StudyMed医師国家試験

バイパスは「迂回路」にすぎない―CABG後に欠かせない二次予防の2本柱

第102回医師国家試験 G問題 第69問(連問)

国試問題にチャレンジ

第102回 G問題 第69問

連問の共通文

次の文を読み,67~69の問いに答えよ。 58歳の男性。歩行時の胸痛と息苦しさとを主訴に来院した。 現病歴:2か月前から階段を上がったとき前胸部痛を感じていた。前胸部痛は安静にすると消失していた。2週前から平地歩行でも胸痛が出現するようになった。また,息苦しさも感じるようになった。 既往歴:特記すべきことはない。 生活歴:喫煙は20本/日を35年間。 家族歴:父親は脂質異常症で加療中である。 現症:身長162 cm,体重75 kg。脈拍72/分,整。血圧126/76 mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。下肢に浮腫を認めない。 検査所見:血液所見:赤血球450万,Hb 14.5 g/dL,白血球6,800,血小板25万。血液生化学所見:総蛋白7.5 g/dL,アルブミン4.0 g/dL,尿素窒素15.0 mg/dL,クレアチニン1.0 mg/dL,総コレステロール270 mg/dL,トリグリセリド140 mg/dL,HDL-コレステロール44 mg/dL,AST 25 IU/L,ALT 20 IU/L。冠動脈造影写真(A)(B)を別に示す。

 手術後に使用する薬剤で適切なのはどれか。2つ選べ。

第102回 G問題 第69問の問題画像
  1. a.利尿薬
  2. b.アスピリン
  3. c.ベラパミル
  4. d.ジギタリス
  5. e.HMG-CoA還元酵素阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、冠動脈バイパス術を受けた後にどんな薬を使うかを問う問題だ。考えるうえで大事なのは、手術で何が解決して、何が解決していないのかを整理すること。そこに、この患者さんの危険因子を重ねてみよう。まず、CABGは何を治す手術だと思う?
医学生医学生
狭くなった冠動脈を迂回して血流を届ける手術なので……狭心症そのものを治す手術、と考えていました。
ドクタードクター
症状を取るという意味ではそうだね。ただ、CABGは新しい血流路をつくるだけで、冠動脈硬化そのものを治すわけではない。術後も自己の冠動脈にも、グラフト、特に静脈グラフトにも動脈硬化は進みうるんだ。
医学生医学生
ということは、術後の目標はグラフトを詰まらせないことと、動脈硬化を進ませないこと、の2つですか。
ドクタードクター
その通り。グラフトの長期開存の維持と、新たな病変の出現・進行を抑える二次予防だ。では、この患者さんの危険因子を挙げてみて。
医学生医学生
長年の喫煙、総コレステロール高値、肥満、それに家族歴もあります。LDLは直接出ていませんが……。
ドクタードクター
Friedewaldの式を使えば推定できるよ。総コレステロールからHDLとトリグリセリドの5分の1を引く。
医学生医学生
270から44と28を引いて、だいたい198 mg/dLですね。生化学の講義で習った式ですが、こういうところで使うんですね。
ドクタードクター
かなり高いね。冠動脈疾患の二次予防ではLDLを強く下げることが推奨されるから、スタチン、つまりHMG-CoA還元酵素阻害薬が適切だ。肝臓でのコレステロール合成の律速酵素を阻害して、肝細胞のLDL受容体を増やし、血中LDLを下げる。自己冠動脈とグラフトの動脈硬化の進行を抑え、心血管イベントや死亡を減らすことが示されている。
医学生医学生
もう1つは抗血小板薬のアスピリンでしょうか。グラフトの閉塞を防ぐ目的ですよね。
ドクタードクター
正解。アスピリンは血小板のCOX-1を不可逆的に阻害してトロンボキサンA2の産生を抑える。CABG後に使うとグラフト、特に大伏在静脈グラフトの早期閉塞が減り、長期的にも心筋梗塞などのイベントを防ぐ。副作用がなければ術後早期に始めて生涯続けるのが原則だ。では残りの薬がなぜ不適切か見ていこう。利尿薬はどうかな。
医学生医学生
心不全の体液貯留に使う薬ですよね。ただ、心臓手術の後なので心不全予防に出しておくのもありかな、と少し迷いました。
ドクタードクター
迷う気持ちはわかる。周術期に一時的な体液管理で使うことはあるけれど、この患者さんは心筋梗塞の既往がなく、心音・呼吸音も正常で浮腫もない。血圧も正常だ。心不全の徴候がない以上、長期に処方すべき薬ではないね。
医学生医学生
ジギタリスも心不全や心房細動の薬なので、同じ理由で不要ですね。CBTの勉強で、治療域が狭くて低カリウム血症で中毒を起こしやすいと覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。適応のない人に使うと、不整脈や消化器症状などの中毒リスクだけが残る。ベラパミルはどうだろう。
医学生医学生
非ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬で、上室頻拍や心房細動の心拍数調節、それに冠攣縮性狭心症に使う薬だったと思います。
ドクタードクター
その通り。この患者さんは脈が整で頻脈性不整脈はなく、冠攣縮を示す所見もない。むしろ陰性変力作用や徐脈を起こしうるから、術後の心機能を評価しないまま漫然と使うのは適切でない。結局、どの薬も「適応があるときに使う」という原則に戻るんだ。
医学生医学生
術後だから特別な薬、ではなく、狭心症の二次予防として必要な薬を選ぶということですね。
ドクタードクター
そう。発展として二次予防の全体像も押さえておこう。日本動脈硬化学会のガイドラインでは、冠動脈疾患の既往があればLDL管理目標は100 mg/dL未満、急性冠症候群や家族性高コレステロール血症、糖尿病などを合併する高リスク例では70 mg/dL未満だ。スタチンで足りなければエゼチミブやPCSK9阻害薬を併用する。
医学生医学生
薬以外では、やっぱり禁煙でしょうか。この方は35年間も吸っていますし。
ドクタードクター
最も重要な生活指導の一つだね。禁煙外来の利用も含めて徹底して指導したい。加えて血圧・血糖管理、減量、そして心臓リハビリテーション。心筋梗塞後や左室機能が低下した例ならβ遮断薬やACE阻害薬、ARBを適応に応じて加える。手術が成功しても、その後の管理で予後が大きく変わることを忘れないでほしい。

まとめ

冠動脈バイパス術は狭窄部を迂回する血流路をつくる治療であり、冠動脈硬化そのものを治すものではないため、術後はグラフトの開存維持と自己冠動脈の病変進行を抑える二次予防が中心になります。その基本薬が、COX-1阻害でグラフト閉塞や心血管イベントを防ぐアスピリンと、LDLコレステロールを強力に下げて動脈硬化の進行を抑えるスタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)です。利尿薬は心不全、ジギタリスは心不全や心房細動、ベラパミルは頻脈性不整脈や冠攣縮性狭心症といった特定の適応があるときに使う薬で、心不全徴候も不整脈もない本例では必要ありません。冠動脈疾患既往例のLDL管理目標は100 mg/dL未満(高リスク例では70 mg/dL未満)で、禁煙・減量・血圧血糖管理・心臓リハビリテーションも併せて行います。「手術後に何が残っているか」を考えて薬を選ぶ視点は、虚血性心疾患の長期管理全般に通じる大切な考え方です。

解答・解説

正解はb, eです

症例の整理

58歳の男性。労作性狭心症が2週前から平地歩行でも起こるようになり、不安定狭心症に至った。冠動脈造影では左冠動脈主幹部に高度狭窄があり、左前下行枝と左回旋枝への冠動脈バイパス術(CABG)を受けることになる。冠危険因子は次のとおりである。 ・喫煙:20本/日×35年 ・高コレステロール血症:総コレステロール270 mg/dL。Friedewaldの式(LDL=総コレステロール − HDL − トリグリセリド/5)で推定するLDLコレステロールは 270 − 44 − 28 ≒ 198 mg/dL と高値 ・肥満:BMI 約28.6 ・脂質異常症の家族歴 一方、心筋梗塞の既往はない。心音・呼吸音は正常で浮腫もなく、脈拍72/分・整である。心不全の徴候も不整脈もない。

設問の考え方:術後管理の目的は二次予防

CABGは、狭窄部を迂回する新しい血流路をつくる治療である。冠動脈硬化そのものを治す手術ではない。術後も動脈硬化は、自己冠動脈にもグラフト(特に静脈グラフト)にも進行しうる。そこで術後には、 1.グラフトの閉塞を防ぎ、長期開存を維持すること 2.自己冠動脈の新たな病変の出現と進行を抑えること(二次予防) が重要な目標になる。 この目的に沿って、まず抗血小板薬(アスピリン)を使う。グラフト閉塞や心血管イベントを防ぐためである。さらに本例には明らかな高LDLコレステロール血症があるので、スタチン(HMG-CoA還元酵素阻害薬)でLDLコレステロールを十分に下げる。これが最も合理的な組み合わせである。 利尿薬、ジギタリス、ベラパミルには、それぞれ心不全、心房細動などの頻脈性不整脈といった特定の適応が必要である。本例にはそれを示す所見がないので、術後にルーチンで使う薬剤ではない。

選択肢考察

  1. ×a.  利尿薬

    利尿薬は、心不全による体液貯留(肺うっ血や浮腫)や高血圧の治療に使う。本例は心筋梗塞の既往がなく、心音・呼吸音も正常で浮腫もないため、心不全の徴候はない。血圧も126/76 mmHgで正常である。周術期に一時的な体液管理として使うことはあっても、長期的に処方すべき薬剤とはいえない。

  2. ○b.  アスピリン

    アスピリンは、血小板のシクロオキシゲナーゼ(COX-1)を不可逆的に阻害してトロンボキサンA2の産生を抑え、血小板凝集を抑制する抗血小板薬である。CABG後にアスピリンを投与すると、グラフト(特に大伏在静脈グラフト)の早期閉塞が減る。長期的にも、心筋梗塞や心血管死などのイベントを防ぐ効果が確立している。副作用がなければ、術後早期に投与を始めて生涯続けるのが原則である。

  3. ×c.  ベラパミル

    ベラパミルは非ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬である。房室伝導を抑え、心拍数を下げる作用が強い。主に上室頻拍や心房細動の心拍数調節、冠攣縮性狭心症などに使う。本例は脈拍72/分・整で頻脈性不整脈はなく、冠攣縮を示す所見もない。術後に必須の薬剤ではない。また、陰性変力作用(心収縮力の低下)や徐脈を起こしうるため、術後の心機能を評価しないまま漫然と使うのは適切でない。

  4. ×d.  ジギタリス

    ジギタリスはNa+/K+-ATPaseを阻害して心収縮力を高め、迷走神経を介して房室伝導を抑える。適応は、収縮能の低下した心不全や心房細動の心拍数調節である。本例にはどちらもない。治療域が狭く、低カリウム血症などでジギタリス中毒(不整脈や消化器症状)を起こしやすいので、適応のない例に投与すべきではない。

  5. ○e.  HMG-CoA還元酵素阻害薬

    HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン)は、肝臓でのコレステロール合成の律速酵素を阻害する。その結果、肝細胞のLDL受容体が増え、血中のLDLコレステロールが下がる。本例は総コレステロール270 mg/dL(推定LDLコレステロール約198 mg/dL)と高く、脂質異常症の家族歴もある。冠動脈疾患の二次予防として、LDLコレステロールを強く下げることが推奨される。スタチンは自己冠動脈とグラフトの動脈硬化の進行を抑え、心血管イベントと死亡を減らす。プラークの安定化などの付加的な作用も知られている。

冠動脈疾患の二次予防

冠動脈疾患を発症した患者に対し、再発・進行を防ぐための管理である。CABGやPCIの後でも同じように重要である。 ・抗血小板療法:アスピリン(低用量)を基本とする。アスピリンを使えない場合はクロピドグレルなどを使う。PCIでステントを留置した場合は、一定期間の抗血小板薬2剤併用療法(DAPT)を行う。 ・脂質管理:スタチンを第一選択とする。日本動脈硬化学会のガイドラインでは、冠動脈疾患の既往がある場合のLDLコレステロール管理目標を100 mg/dL未満とする。急性冠症候群、家族性高コレステロール血症、糖尿病などを合併する高リスク例では70 mg/dL未満とする。スタチンで不十分な場合は、エゼチミブやPCSK9阻害薬を併用する。 ・禁煙:最も重要な生活指導の一つである。本例のような長期の重喫煙者には、禁煙外来の利用も含めて徹底して指導する。 ・その他:血圧管理、糖尿病があれば血糖管理、減量、適度な運動(心臓リハビリテーション)を行う。心筋梗塞後や左室機能が低下した例では、β遮断薬、ACE阻害薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)を適応に応じて使う。

選択肢の薬剤の主な適応

・利尿薬:心不全の体液貯留、高血圧 ・アスピリン:冠動脈疾患や脳梗塞の一次・二次予防、グラフト開存の維持 ・ベラパミル:上室頻拍、心房細動の心拍数調節、冠攣縮性狭心症 ・ジギタリス:収縮不全を伴う心不全、心房細動の心拍数調節 ・スタチン:高LDLコレステロール血症、動脈硬化性疾患の予防

虚血性心疾患の主な危険因子

脂質異常症(特に高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症)、高血圧、糖尿病、喫煙、肥満、加齢、男性、冠動脈疾患の家族歴、慢性腎臓病などがある。

POINT

・CABGは狭窄を迂回するだけの治療で、動脈硬化そのものは治らない。術後は二次予防が重要である。 ・CABG後の基本薬は、グラフト開存と心血管イベント予防のためのアスピリンと、脂質管理のためのスタチンである。 ・利尿薬(心不全)、ジギタリス(心不全・心房細動)、ベラパミル(頻脈性不整脈・冠攣縮)は、それぞれの適応があるときに使う。 ・禁煙指導、血圧・血糖管理、減量、心臓リハビリテーションも併せて行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。