StudyMed医師国家試験

夫の腎臓をもらう前に―生体腎移植で「レシピエントのがん検診」が欠かせない理由

第120回医師国家試験 F問題 第69問(連問)

国試問題にチャレンジ

第120回 F問題 第69問

連問の共通文

次の文を読み,67~69の問いに答えよ。 65歳の女性。全身倦怠感と息切れを主訴に来院した。 現病歴:IgA腎症による慢性腎臓病と高血圧症で通院していたが,約3か月前から仕事(週5日のデスクワーク)が多忙であり,受診が中断していた。最終受診時に今後の腎代替療法について相談した結果,必要時には腹膜透析を導入し,将来的には夫からの腎移植も考慮することとなっていた。アンジオテンシン受容体拮抗薬とSGLT2阻害薬が処方されており,アンジオテンシン受容体拮抗薬の残薬はなくなったが,SGLT2阻害薬は残薬を規則正しく服用していた。1か月前から軽い全身倦怠感があり,同時期から自宅の2階まで上がると,軽度の息切れを自覚した。倦怠感と息切れが次第に悪化したため,救急外来を受診した。 既往歴:45歳時に腎生検でIgA腎症と診断され,同時期に高血圧症も指摘された。 家族歴:両親が高血圧症で,父親が糖尿病で治療中である。 現症:意識は清明。身長160cm,体重55kg。体温36.0℃。脈拍72/分,整。血圧186/80mmHg。呼吸数16/分。SpO2 97%(room air)。頸静脈の怒張は認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部に異常はない。両側下腿に圧痕性浮腫を認める。 検査所見:尿所見(食後2時間):蛋白2+,糖4+,潜血2+,尿蛋白/Cr比0.45g/gCr(基準0.15未満),沈渣に赤血球5~10/HPF,白血球0~1/HPF,円柱はない。血液所見:赤血球272万,Hb 7.5g/dL,Ht 25%,白血球5,200,血小板17万。血液生化学所見:総蛋白6.2g/dL,アルブミン3.7g/dL,AST 15U/L,ALT 8U/L,尿素窒素70mg/dL,クレアチニン5.0mg/dL,eGFR 7.4mL/分/1.73m2,血糖(食後2時間)110mg/dL,HbA1c 5.4%(基準4.9~6.0),Na 139mEq/L,K 5.3mEq/L,Cl 110mEq/L,Ca 8.2mg/dL,P 5.2mg/dL。胸部エックス線写真に異常はない。

腹膜透析が導入されて1年が経過し,腹膜透析は安定して行われている。定期受診の際に,夫の退職を機に夫からの生体腎移植を受けたいとの相談が患者本人からあった。夫は67歳で生体腎移植ドナーとして問題はないと判断された。 腎移植で正しいのはどれか。

  1. a.移植前に患者の両腎摘出を行う。
  2. b.夫の腎摘出は腎移植の数日前に行う。
  3. c.患者と夫のABO血液型は同一である必要がある。
  4. d.腎臓提供後に夫の定期的腎機能評価は不要である。
  5. e.移植前に患者の悪性腫瘍スクリーニングが必要である。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、腹膜透析が安定している末期腎不全の患者さんが、配偶者からの生体腎移植を希望した場面だ。問われているのは生体腎移植の実際、つまりレシピエントの術前評価、手術の段取り、血液型の扱い、ドナーのその後の管理だね。まず、移植を受けると生活で何が一番変わると思う?
医学生医学生
透析から離れられる一方で、拒絶反応を防ぐために免疫抑制薬を飲み続けることになりますよね。
ドクタードクター
その通り。免疫抑制薬は原則として生涯内服する。そこで考えてほしいのが、免疫を抑えると体の中で何が起こりやすくなるかだ。
医学生医学生
感染症にかかりやすくなるのは講義で習いました。あとは……がんも、ですか?
ドクタードクター
そう。免疫には腫瘍細胞を見張って排除する免疫監視の働きがあって、それが弱まると、潜んでいたがんが急に進んだり、新しいがんが出やすくなったりする。しかも末期腎不全や透析の患者さんは、萎縮した腎臓に嚢胞ができて腎癌が生じる後天性嚢胞性腎疾患などもあり、もともとがんの頻度が高いんだ。
医学生医学生
だから移植前に悪性腫瘍のスクリーニングが必要、というのが正解なんですね。65歳ならなおさらです。
ドクタードクター
そういうこと。年齢・性別に応じて消化管内視鏡、便潜血、乳癌・子宮頸癌の検診、画像検査などを行い、活動性のがんがないことを確認する。がんの既往がある人は、治療後一定期間再発がないことを確かめてから移植する。同じ理由で、結核、B型・C型肝炎、HIV、サイトメガロウイルスなどの感染症検索も欠かせないよ。では、移植のときに患者さんの両腎を摘出しておく、という考えはどうかな。
医学生医学生
腎臓を新しく入れるなら、古い腎臓をどかして場所を空けるのかと思っていました。
ドクタードクター
よくある誤解だね。移植腎は元の腎臓の位置ではなく、下腹部の腸骨窩に置く。腎動脈を腸骨動脈、腎静脈を外腸骨静脈、尿管を膀胱につなぐんだ。だから自己腎を取る必要はなく、手術侵襲が増えるうえ、わずかに残った尿量やエリスロポエチン産生も失うので、原則として残す。
医学生医学生
例外はありますか?
ドクタードクター
巨大な多発性嚢胞腎で移植腎を置く場所がない場合、繰り返す腎感染症、自己腎のがん、コントロールできない高血圧などでは摘出を検討するよ。次に、ドナーである夫の腎臓を移植の数日前に摘出しておく、という選択肢は?
医学生医学生
外科の実習で臓器保存液を見たことがありますが、数日も保存するのは長すぎる気がします。
ドクタードクター
いい感覚だ。腎臓は血流が途絶えている虚血時間が長いほど傷み、移植後の機能発現が遅れたり予後が悪くなったりする。だから生体腎移植では、ドナーの腎摘出とレシピエントへの移植を同じ日に、隣り合った手術室などで並行して行うんだ。
医学生医学生
血液型はどうでしょう。輸血と同じで、ABOが合わないと移植できないと思っていました。
ドクタードクター
かつては禁忌とされていたけれど、今は違う。術前の血漿交換で抗A・抗B抗体を除去し、リツキシマブで抗体産生を抑え、免疫抑制療法を組み合わせることで、ABO不適合でも適合移植とほぼ同等の成績が得られている。日本では生体腎移植のおよそ3割がABO不適合移植なんだ。
医学生医学生
血液型が違う夫婦でも移植をあきらめなくていいんですね。じゃあ、提供した夫のほうは、腎臓が一つになっても健康なら通院不要でしょうか。
ドクタードクター
そこは大事な落とし穴だ。片腎を提供すると腎機能は直後にほぼ半分になり、残った腎臓の代償性肥大で提供前の7割程度まで回復することが多いけれど、腎予備能は確実に減っている。将来、高血圧や糖尿病、肥満が加わると腎障害が進みやすいから、ドナーは生涯にわたり年1回程度、腎機能・血圧・尿検査を受ける必要がある。67歳の夫ならなおさらだね。
医学生医学生
整理すると、移植腎は腸骨窩で自己腎は残す、摘出と移植は同日、ABO不適合でも可能、ドナーも生涯フォロー、そしてレシピエントは移植前にがんと感染症を徹底的に調べる、ですね。
ドクタードクター
完璧だ。最後に発展的な話をしておこう。この患者さんの原疾患であるIgA腎症は移植腎に再発しうるので、移植後も尿所見の観察を続ける。また、透析を経ずに移植する先行的腎移植は、生命予後や移植腎予後の面で有利とされている。移植後は拒絶反応や日和見感染に加え、皮膚癌や移植後リンパ増殖性疾患にも注意が必要だよ。
医学生医学生
移植はゴールではなく、ドナーもレシピエントも長く付き合っていく治療なんですね。

まとめ

腎移植後は拒絶反応を防ぐため免疫抑制薬を生涯内服し、免疫監視の低下によって悪性腫瘍や感染症が進行・発症しやすくなるため、移植前にレシピエントの悪性腫瘍と感染症のスクリーニングを徹底することが必須です。移植腎は下腹部の腸骨窩に置くため自己腎は原則として摘出せず、生体腎移植ではドナー腎摘出と移植を同日に並行して行い虚血時間を短くします。ABO血液型不適合でも、抗体除去やリツキシマブなどの脱感作療法により良好な成績が得られ、片腎となったドナーは生涯にわたる定期的な腎機能評価が必要です。IgA腎症の移植腎再発や先行的腎移植の利点も含め、腎代替療法の選択肢として腎移植の流れを理解しておくことは、患者や家族への説明や長期管理の基盤になります。

解答・解説

正解はeです

症例の整理

65歳女性。IgA腎症による慢性腎臓病(CKD)が末期腎不全(CKD G5、eGFR 7.4mL/分/1.73m2)まで進行し、腎性貧血や電解質異常を伴っていた(初診時の尿糖4+は糖尿病ではなくSGLT2阻害薬の作用による)。その後、腹膜透析が導入され1年間安定して経過している。当初から将来の選択肢としていた夫からの生体腎移植を、夫の退職を機に希望し、67歳の夫はドナーとして医学的に問題ないと判断された。設問は、生体腎移植の実際(レシピエントの術前評価、手術の段取り、血液型、ドナーの術後管理)についての理解を問うている。

設問の考え方

生体腎移植は、健康なドナーから腎臓を1つ摘出し、同じ日にレシピエントへ移植する手術である。押さえるべき流れは次のとおりである。 ・レシピエントの術前評価: 移植後は拒絶反応を防ぐために免疫抑制薬を生涯内服する。免疫抑制下では悪性腫瘍や感染症が進行・発症しやすくなるため、移植前に悪性腫瘍と感染症(結核、B型・C型肝炎、HIV、サイトメガロウイルスなど)を徹底的に調べ、心血管系の評価も行う。あわせてHLA(ヒト白血球抗原)タイピングやリンパ球クロスマッチなどの組織適合性検査を行う。 ・手術: ドナーの腎摘出とレシピエントへの移植は同日にほぼ並行して行い、腎臓が血流を失っている時間(虚血時間)をできるだけ短くする。移植腎は下腹部の腸骨窩に置き、自己腎は原則として残す。 ・血液型: ABO血液型不適合でも、術前の抗体除去や脱感作療法と免疫抑制療法の進歩により移植が可能になっている。 ・ドナー管理: 片腎になったドナーは、腎機能・血圧・尿蛋白などを生涯にわたり定期的に確認する。 これらに照らすと、移植前にレシピエントの悪性腫瘍スクリーニングが必要という記述が正しい。

選択肢考察

  1. ×a.  移植前に患者の両腎摘出を行う。

    移植腎は下腹部の腸骨窩(後腹膜腔)に置き、腎動脈を腸骨動脈に、腎静脈を外腸骨静脈に、尿管を膀胱に吻合する。自己腎の位置は使わないため、スペースを作る目的で自己腎を摘出する必要はない。自己腎の摘出は手術侵襲を増やし、わずかに残った腎機能(尿量やエリスロポエチン産生など)も失わせるので、原則として行わない。例外的に、巨大な多発性嚢胞腎で移植腎を置く場所がない場合、繰り返す腎感染症、自己腎の悪性腫瘍、コントロールできない高血圧や大量の蛋白尿がある場合などに摘出を検討する。

  2. ×b.  夫の腎摘出は腎移植の数日前に行う。

    摘出した腎臓は、血流が途絶えている時間(虚血時間)が長いほど障害を受け、移植後の機能発現が遅れたり移植腎の予後が悪くなったりする。そのため生体腎移植では、ドナーの腎摘出とレシピエントへの移植を同じ日に隣り合った手術室などで並行して行い、摘出した腎臓を冷却保存液で灌流したうえで速やかに移植する。数日前に摘出しておくことはない。

  3. ×c.  患者と夫のABO血液型は同一である必要がある。

    かつてABO血液型不適合は腎移植の禁忌とされたが、現在は、術前の血漿交換などによる抗A・抗B抗体の除去、リツキシマブ(抗CD20抗体)による抗体産生の抑制、強力な免疫抑制療法を組み合わせることで、ABO不適合でも適合移植とほぼ同等の成績が得られている。日本では生体腎移植のおよそ3割がABO不適合移植である。また、ABO血液型は同一でなくても、輸血の適合と同じ関係(例: O型ドナーからA型レシピエントへ)であれば適合移植として行える。

  4. ×d.  腎臓提供後に夫の定期的腎機能評価は不要である。

    片腎を提供した直後、ドナーの腎機能はおおよそ半分に低下する。その後、残った腎臓の代償性肥大により1~2年で提供前の7割程度まで回復することが多いが、腎予備能は確実に減っている。将来、高血圧・糖尿病・肥満などが加わると腎機能障害や蛋白尿が進みやすいため、ドナーは生涯にわたり年1回程度、腎機能・血圧・尿検査などの定期評価を受ける必要がある。特に本例のドナーは67歳と高齢であり、フォローアップの重要性は高い。

  5. ○e.  移植前に患者の悪性腫瘍スクリーニングが必要である。

    腎移植後は拒絶反応を防ぐため、カルシニューリン阻害薬などの免疫抑制薬を生涯内服する。免疫抑制下では腫瘍に対する免疫監視が弱まり、潜在していた悪性腫瘍が急速に進行したり、新たな腫瘍が発生しやすくなったりする。また末期腎不全・透析患者は、もともと悪性腫瘍(特に腎癌、萎縮腎に生じる後天性嚢胞性腎疾患に伴う腎癌など)の発生率が一般人口より高い。このため移植前には、年齢・性別に応じたがん検診(消化管内視鏡、便潜血、乳癌・子宮頸癌検診、画像検査、腫瘍マーカーなど)を行い、活動性の悪性腫瘍がないことを確認する。悪性腫瘍の既往がある場合は、治療後一定期間再発がないことを確かめてから移植を行う。65歳の本例では特に入念な検索が求められる。

腎移植の種類

・生体腎移植: 健康な親族(日本移植学会の倫理指針では、原則として6親等以内の血族、配偶者、3親等以内の姻族)から腎臓の提供を受ける。日本では腎移植の大部分を占める。配偶者間の移植も多く、血縁がなくても良好な成績が得られる。 ・献腎移植: 脳死または心停止後のドナーから提供を受ける。日本では待機期間が非常に長い。

レシピエントの術前評価

・悪性腫瘍のスクリーニング ・感染症の検索(結核、B型・C型肝炎、HIV、サイトメガロウイルス、EBウイルスなど)と、必要なワクチン接種 ・心血管系の評価(虚血性心疾患、末梢動脈疾患。移植腎の吻合に使う腸骨動脈の石灰化も確認する) ・組織適合性検査: ABO血液型、HLAタイピング、リンパ球クロスマッチ(ドナー特異的抗体の有無) ・歯科・消化器(口腔内感染巣や消化性潰瘍)の確認、服薬を継続できるかの評価

移植手術の概要

移植腎は下腹部の腸骨窩に置き、腎動脈を腸骨動脈、腎静脈を外腸骨静脈、尿管を膀胱に吻合する。自己腎は原則として残す。ドナー腎摘出は、近年は腹腔鏡下手術が主流である。

移植後の注意点

・免疫抑制薬(カルシニューリン阻害薬、代謝拮抗薬、ステロイドなど)の生涯内服 ・拒絶反応(超急性・急性・慢性)、日和見感染症、悪性腫瘍(皮膚癌、移植後リンパ増殖性疾患など)への注意 ・原疾患の再発: IgA腎症は移植腎に再発しうるため、移植後も尿所見を継続的に観察する。

先行的腎移植

透析を経ずに移植を行う先行的腎移植(preemptive kidney transplantation)も可能で、生命予後・移植腎予後の面で有利とされる。本例は腹膜透析を経て移植を希望した流れである。

POINT

・移植後は免疫抑制薬を生涯内服するため、移植前にレシピエントの悪性腫瘍・感染症のスクリーニングが必須。 ・移植腎は腸骨窩に置き、自己腎は原則摘出しない。 ・生体腎移植ではドナー腎摘出と移植を同日に並行して行い、虚血時間を短くする。 ・ABO血液型不適合でも、抗体除去・脱感作療法により腎移植は可能。 ・片腎となったドナーは生涯にわたり定期的な腎機能評価が必要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。