StudyMed医師国家試験

妻の腎臓はO型でももらえる―腎移植を止めるのは糖尿病でも血液型でもなく「がん」

第116回医師国家試験 C問題 第55問

国試問題にチャレンジ

第116回 C問題 第55問

57歳の男性。腎機能低下を主訴に来院した。35歳でIgA腎症と診断され,自宅近くの診療所を定期受診していた。腎機能が次第に悪化し,腎代替療法の準備が必要と判断されて受診した。IgA腎症の診断時に高血圧症を指摘されて降圧薬を,50歳からは2型糖尿病を指摘されて経口血糖降下薬を服用中である。身長170cm,体重80kg。脈拍72/分,整。血圧136/80mmHg。胸腹部に異常はない。両下腿に軽度の浮腫を認める。尿所見:蛋白2+,潜血2+。血液所見:赤血球325万,Hb 9.7g/dL,Ht 29%,白血球5,700,血小板20万。血液生化学所見:尿素窒素60mg/dL,クレアチニン3.3mg/dL,eGFR 16.5mL/分/1.73m2,HbA1c 6.4%(基準4.6~6.2),Na 142mEq/L,K 5.0mEq/L,Cl 102mEq/L。血液型はA型,RhD(+)。腎代替療法の説明の際に,患者は妻からの腎移植を希望していることがわかった。妻は55歳で生来健康であり,血液型はO型,RhD(+)である。妻は患者への腎臓提供に同意している。  この患者の腎移植に関する説明で適切なのはどれか。

  1. a.患者に糖尿病があるので移植を受けられない。
  2. b.血液型が違うので妻からの移植は受けられない。
  3. c.移植を受けるために患者は退職する必要がある。
  4. d.透析を開始した後でなければ移植を受けられない。
  5. e.術前検査で患者に癌が見つかれば移植を受けられない。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、腎代替療法の準備段階にある患者さんへの腎移植の説明を問う問題だ。腎移植を考えるとき大切なのは「移植を受ける人が、手術とその後一生続く免疫抑制療法に耐えられるか」という視点。この視点で選択肢を一つずつ吟味していこう。まず、この患者さんの腎機能はどの段階かな。
医学生医学生
eGFRが15から29の間なのでCKDのG4ですね。まだ透析は始めていない段階だと思います。
ドクタードクター
その通り。末期腎不全のG5が近く、血液透析・腹膜透析・腎移植という腎代替療法の選択肢を説明して準備を始める時期だ。貧血は腎臓でのエリスロポエチン産生低下による腎性貧血と考えられる。では、移植に関する説明として適切なものを考えよう。まず糖尿病があると移植できない、という説明はどうだろう。
医学生医学生
糖尿病だと血管も傷んでいるし、感染にも弱いので、移植は難しいイメージがあります。
ドクタードクター
多くの人がそう思いがちだけど、糖尿病は腎移植の禁忌ではないんだ。実際、糖尿病性腎症による末期腎不全でも腎移植は広く行われている。この患者さんは経口薬でHbA1cも良好で、腎機能低下の主因は糖尿病ではなく長年のIgA腎症の進行と考えられる。ただし、移植後に使う副腎皮質ステロイドやタクロリムスのようなカルシニューリン阻害薬は血糖を上げるから、移植後の血糖管理は強化が必要だし、術前には冠動脈疾患などの心血管評価をしっかり行う。
医学生医学生
禁忌ではないけれど、注意すべき合併症ではあるということですね。血液型の違いはどうですか。夫がA型で妻がO型だと、移植はできない気がします。
ドクタードクター
ここは輸血の考え方を思い出してほしい。O型の赤血球や組織にはA抗原もB抗原もないね。だからA型の患者さんがもつ抗B抗体の標的にならない。O型からA型への移植は、血液型は一致していないけれど「適合」の組み合わせなんだ。
医学生医学生
輸血検査の実習で、O型の赤血球は誰にでも入れられると習ったのと同じ理屈ですね。
ドクタードクター
そう。さらに言えば、A型からO型のような「不適合」の組み合わせでも、今はリツキシマブや血漿交換で抗A・抗B抗体を抑える脱感作療法を行えば、適合移植とほぼ同等の成績で移植できる。夫婦はHLAも一致しないのが普通だけど、免疫抑制療法の進歩で夫婦間移植も良好な成績が得られているよ。
医学生医学生
移植を受けるために退職が必要、というのは明らかに違いそうです。
ドクタードクター
そうだね。手術と術後管理のための入院や休職は必要だけど、退職する理由はない。むしろ透析だと週3回程度の通院が続くのに対し、移植が成功すればそこから解放されるので、仕事や社会生活を続けやすくなる。これは腎移植の大きな利点の一つだ。
医学生医学生
透析を始めてからでないと移植できない、という説明はどうでしょう。順番としては透析が先のような気がしてしまいます。
ドクタードクター
実は透析を経ずに移植する先行的腎移植、英語でpreemptive kidney transplantationという方法がある。透析期間が長いほど心血管合併症などが蓄積して移植後の成績が下がるから、透析前に移植するほうが生着率や生命予後もよいとされる。シャント作製も不要になる。この患者さんは生体ドナーとなる妻がいるので、まさによい適応なんだ。
医学生医学生
そうなると、術前検査でがんが見つかれば移植を受けられない、が正しいということですね。でもなぜがんだと駄目なんでしょう。
ドクタードクター
鍵は免疫抑制薬だ。移植後は拒絶反応を防ぐために免疫抑制薬を生涯飲み続ける。すると、がん細胞を見張って排除する免疫監視の働きも弱まってしまう。活動性のがんがある状態で移植すると、がんの急速な進行や転移を招くおそれがあるから、活動性悪性腫瘍は禁忌になる。
医学生医学生
免疫学の講義で習った腫瘍免疫の話が、ここで臨床につながるんですね。では、がんが治ればもう一度検討できますか。
ドクタードクター
できる。がんの治療を優先して、根治後、がんの種類や進行度に応じて一般に2〜5年程度の再発がない期間を確認してから、改めて移植を検討する。だから移植前には消化管内視鏡や画像検査、腫瘍マーカーなどでがんのスクリーニングを行うんだ。ほかの禁忌として、未治療の結核などの活動性感染症、手術に耐えられない重い心・肺・肝疾患、服薬を守れない状況も押さえておこう。
医学生医学生
逆に、高齢や血液型不適合、HLA不一致はそれだけでは禁忌にならない、と整理しておきます。
ドクタードクター
いいまとめだ。移植後の注意点も加えておくね。サイトメガロウイルスなどの日和見感染、移植後糖尿病、皮膚がんや移植後リンパ増殖性疾患といった悪性腫瘍の発生には長期的に注意が必要だ。またIgA腎症は移植腎に再発することがあるけれど、それを理由に移植が禁忌になるわけではない。患者さんの生活や価値観を聞きながら、透析も含めてすべての選択肢を一緒に考える共同意思決定が大切だよ。

まとめ

腎移植のレシピエント評価では、手術と生涯続く免疫抑制療法に耐えられるかが基本の視点となります。免疫抑制によってがんへの免疫監視が弱まるため、活動性の悪性腫瘍は禁忌であり、がんが見つかれば治療を優先し、根治後一定期間の無再発を確認してから移植を検討します。一方、管理された糖尿病は禁忌ではなく、O型ドナーからA型レシピエントへの移植は「不一致だが適合」で、ABO不適合でも脱感作療法により移植が可能です。透析導入前の先行的腎移植は予後がよく、移植後は就労継続も可能なので退職は不要です。禁忌と禁忌でないものを理由とともに整理しておくと、CKD G4の段階で患者に正確な腎代替療法の情報を提供し、共同意思決定を支えることができます。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・57歳男性。35歳でIgA腎症と診断され、20年以上かけて腎機能が徐々に低下してきた。 ・尿蛋白2+、尿潜血2+、尿素窒素60mg/dL、クレアチニン3.3mg/dL、eGFR 16.5mL/分/1.73m2。eGFR 15〜29は慢性腎臓病(CKD)のG4(高度低下)にあたり、末期腎不全(G5: eGFR 15未満)が近く、腎代替療法(血液透析・腹膜透析・腎移植)の準備を始める段階である。 ・Hb 9.7g/dLの正球性貧血は、腎臓でのエリスロポエチン産生低下による腎性貧血と考えられる。K 5.0mEq/Lは基準上限付近、両下腿に軽度浮腫がある。 ・2型糖尿病は50歳からで、経口血糖降下薬によりHbA1c 6.4%と良好に管理されている。網膜症や神経障害の記載もなく、腎機能障害の主因は糖尿病性腎症ではなくIgA腎症の進行と考えられる。 ・妻(55歳、生来健康)が腎臓提供を希望しており、血液型は患者A型・妻O型である。

設問への考え方

腎移植の可否を判断するうえで重要なのは、レシピエント(移植を受ける人)が手術と、その後に一生続く免疫抑制療法に耐えられるかどうかである。免疫抑制薬は拒絶反応を防ぐ一方で、がんに対する免疫監視も弱めるため、活動性の悪性腫瘍があると腫瘍の進行・転移を促すおそれがある。したがって、術前検査でがんが見つかった場合は、がんの治療を優先し、根治して一定期間再発がないことを確認するまで移植は行わない。 一方、良好に管理された糖尿病、ドナーとの血液型の違い、透析未導入であることは、いずれも移植を妨げる理由にならない。O型の妻からA型の患者への移植はABO血液型「不一致」ではあるが「適合」の組み合わせであり、さらに現在は血液型不適合の組み合わせでも移植が行われている。透析を経ずに移植を行う先行的腎移植(preemptive kidney transplantation)も可能で、本例は生体ドナーがいるのでよい適応となる。

選択肢考察

  1. ×a.  患者に糖尿病があるので移植を受けられない。

    不適切。糖尿病は腎移植の禁忌ではなく、糖尿病性腎症による末期腎不全でも腎移植は広く行われている。本例は経口薬でHbA1c 6.4%と管理良好であり、網膜症や神経障害など進行した合併症の記載もない。ただし移植後に用いる副腎皮質ステロイドやカルシニューリン阻害薬(タクロリムスなど)は血糖を上昇させるため、移植後の血糖管理の強化が必要になり、感染症や心血管疾患のリスクにも注意する。術前には冠動脈疾患などの心血管評価を十分に行う。

  2. ×b.  血液型が違うので妻からの移植は受けられない。

    不適切。O型の赤血球・組織にはA抗原もB抗原もないため、A型の患者がもつ抗B抗体の標的とならず、O型ドナーからA型レシピエントへの移植は輸血と同じく「適合」の組み合わせである。また、A型ドナーからO型レシピエントのような不適合の組み合わせでも、リツキシマブ(抗CD20抗体)投与や血漿交換で抗A・抗B抗体を除去・抑制する脱感作療法により、現在は適合移植とほぼ同等の成績で移植が可能になっている。夫婦はHLA型も一致しないのが普通だが、免疫抑制療法の進歩により夫婦間移植も良好な成績が得られている。

  3. ×c.  移植を受けるために患者は退職する必要がある。

    不適切。移植手術と術後管理のために一定期間の入院・休職は必要であるが、退職を求める理由はない。移植が成功すれば透析のための週3回程度の通院から解放され、むしろ就労や社会生活の継続がしやすくなるのが腎移植の大きな利点の一つである。術後は免疫抑制薬の内服と定期通院を続けながら、経過がよければ職場復帰をめざす。

  4. ×d.  透析を開始した後でなければ移植を受けられない。

    不適切。透析を導入する前に腎移植を行う先行的腎移植(preemptive kidney transplantation: PEKT)が可能である。透析期間が長いほど心血管合併症などが蓄積し移植後成績が下がるため、透析を経ないで移植を受けることには、透析に伴う合併症やバスキュラーアクセス(シャント)作製を避けられ、移植腎の生着率・生命予後もよいという利点がある。本例はeGFR 16.5で腎代替療法の準備段階にあり、生体ドナーとなる妻もいるため、先行的腎移植のよい適応である。

  5. ○e.  術前検査で患者に癌が見つかれば移植を受けられない。

    適切。腎移植後は拒絶反応を防ぐため免疫抑制薬を生涯にわたって内服する必要があり、これによりがん細胞に対する免疫監視機構が弱まる。活動性の悪性腫瘍がある状態で移植を行うと、がんの急速な進行や転移を招くおそれがあるため、活動性悪性腫瘍は腎移植の禁忌である。このため移植前には消化管内視鏡、画像検査、腫瘍マーカーなどでがんのスクリーニングを行う。がんが見つかった場合は治療を優先し、根治後、がんの種類や進行度に応じて一定期間(一般に2〜5年程度)再発がないことを確認してから改めて移植を検討する。

腎代替療法の選択肢

末期腎不全に対する腎代替療法には、血液透析、腹膜透析、腎移植がある。CKD G4(eGFR 15〜29)の段階で、患者と家族にすべての選択肢を説明し、患者の生活や価値観に合わせて選ぶ(共同意思決定)。腎移植は、生命予後や生活の質(QOL)の面で最も優れた腎代替療法とされる。

腎移植の種類

・生体腎移植: 親族(わが国では原則として6親等以内の血族、配偶者と3親等以内の姻族)がドナーとなる。わが国では腎移植の大部分(約9割)を生体腎移植が占める。 ・献腎移植: 脳死または心停止後のドナーから提供された腎臓の移植。日本臓器移植ネットワークへの登録が必要で、わが国では待機期間が非常に長い。

ABO血液型とドナーの適合

・一致: 同じ血液型(A→A など)。 ・適合(不一致だが可): O→A、O→B、O→AB、A→AB、B→AB。輸血と同じ考え方で、ドナーの抗原がレシピエントの抗体の標的にならない組み合わせ。 ・不適合: A→O、B→O、A→B など。脱感作療法(リツキシマブ、血漿交換など)を行えば移植可能。

腎移植レシピエントの主な禁忌

・活動性の悪性腫瘍。 ・活動性の感染症(未治療の結核、制御されていない重症感染症など)。 ・重篤な心・肺・肝疾患など、手術に耐えられない全身状態。 ・服薬遵守(アドヒアランス)が期待できない場合。 糖尿病、高齢、血液型不適合、HLA不一致は、それだけでは禁忌とならない。

移植後の注意点

・免疫抑制薬(カルシニューリン阻害薬、代謝拮抗薬、副腎皮質ステロイドなど)の生涯内服。 ・日和見感染(サイトメガロウイルスなど)、移植後糖尿病、悪性腫瘍(皮膚がん、移植後リンパ増殖性疾患など)の発生に注意する。 ・IgA腎症は移植腎に再発することがあるが、それを理由に移植が禁忌となるわけではない。

POINT

・活動性の悪性腫瘍は腎移植の禁忌。免疫抑制療法でがんが進行するため、根治後一定期間の無再発を確認してから移植する。 ・糖尿病は腎移植の禁忌ではない。移植後はステロイドやカルシニューリン阻害薬で血糖が悪化しやすい。 ・O型ドナー → A型レシピエントは「不一致だが適合」。ABO血液型不適合でも脱感作療法で移植可能。 ・透析導入前の先行的腎移植(PEKT)が可能で、予後がよい。 ・移植後は社会復帰・就労継続が可能で、退職は不要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。