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「尿糖陽性=糖尿病」ではない―診断より先に治療を始めてはいけない理由

第120回医師国家試験 C問題 第42問

国試問題にチャレンジ

第120回 C問題 第42問

22歳の女性。職場の健診で尿糖陽性を指摘され来院した。身長147cm,体重42kg。脈拍72/分,整。血圧98/60mmHg。身体所見に異常を認めない。  次に行うべきことで,誤っているのはどれか。

  1. a.妊娠の除外
  2. b.家族歴の聴取
  3. c.血糖値の測定
  4. d.尿沈渣の確認
  5. e.食事療法の開始

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、健診で尿糖陽性を指摘された若い女性に、次に何をすべきかを問う問題だ。ポイントは「尿に糖が出る仕組み」を理解しているかどうか。そして、診断と治療の順番を正しく踏めるかどうかだね。まず聞きたいんだけど、尿糖陽性と聞いて最初に何を思い浮かべる?
医学生医学生
やっぱり糖尿病です。健診で尿糖を見つけたら、糖尿病を疑って精査するものだと思っていました。
ドクタードクター
もちろん糖尿病は大事な候補だ。でも、尿に糖が出る仕組みを考えると、それだけではないことがわかる。血液中のブドウ糖は糸球体でいったん濾過され、近位尿細管でSGLT2というナトリウム・グルコース共輸送体によってほぼ全部が再吸収される。尿に糖が出てくるのは、大きく分けて2つの場合だ。
医学生医学生
生理学の講義で習いました。1つは血糖が高すぎて、再吸収しきれずにあふれる場合ですよね。
ドクタードクター
その通り。腎の糖排泄閾値はおおむね血糖160〜180mg/dLで、これを超えると尿に糖が出る。これが糖尿病や境界型で見られるパターンだ。もう1つは?
医学生医学生
血糖は正常なのに、尿細管の再吸収がうまくいかない場合……でしょうか。
ドクタードクター
正解。代表が腎性糖尿で、多くはSGLT2の遺伝子変異による先天的な再吸収能の低下だ。ほかにも、近位尿細管でブドウ糖やアミノ酸、リンなどがまとめて漏れるFanconi症候群、そしてSGLT2阻害薬の服用でも尿糖は出る。さらに若い女性で忘れてはいけないのが妊娠だ。
医学生医学生
妊娠でも尿糖が出るんですか。
ドクタードクター
妊娠中は糸球体濾過量が増えるので、尿細管に届く糖の量が増え、血糖が正常でも再吸収しきれずに尿糖陽性になりやすい。妊娠糖尿病が見つかる契機にもなる。それに妊娠の有無は、今後の検査や薬の選択にも関わるから、若年女性ではまず確認しておきたいことなんだ。
医学生医学生
産婦人科の実習でも、若い女性を診るときはまず妊娠の可能性を確認するよう言われました。じゃあ、家族歴の聴取にも意味があるんですね。
ドクタードクター
大いにある。家族に糖尿病が多ければ、2型糖尿病の初期や、若年発症で常染色体優性遺伝を示すMODYの可能性が高まる。一方で腎性糖尿も遺伝性のことが多いから、家族にも尿糖陽性の人がいれば診断の手がかりになる。どちらの方向に考えるにしても役に立つ情報だ。
医学生医学生
血糖値の測定は、高血糖かどうかを確かめる一番の基本ですよね。
ドクタードクター
そう。空腹時血糖、随時血糖、HbA1cを測り、必要なら75g経口ブドウ糖負荷試験を行う。血糖が正常型なのに尿糖が陽性なら、腎性糖尿と診断できる。それから尿沈渣の確認は何のためだと思う?
医学生医学生
尿細管や腎臓そのものに障害がないかを見るため、でしょうか。
ドクタードクター
その通り。尿沈渣で細胞や円柱を観察し、尿蛋白なども合わせて、腎・尿細管の異常がないかを確認する。尿糖の原因精査としては妥当な検査だ。さて、残るのが食事療法の開始。これはどうかな。
医学生医学生
糖尿病なら食事療法は基本ですけど……そもそも、まだ糖尿病と決まっていないですよね。
ドクタードクター
まさにそこ。食事療法は糖尿病や境界型と診断されてから行う治療で、この時点ではまだ高血糖があるかどうかすらわかっていない。もし腎性糖尿なら治療はそもそも不要だ。しかもこの方は小柄で肥満もない。診断もつかないうちにエネルギー制限をかけると、不要などころか栄養状態を悪くするおそれもある。だから、誤っているのは食事療法の開始なんだ。
医学生医学生
妊娠、家族歴、血糖、尿沈渣は全部「原因を調べる」行動で、食事療法だけが「治療」なんですね。
ドクタードクター
きれいに整理できたね。原因を確定させてから方針を決める、という順番を問う問題だったわけだ。最後に発展知識を押さえておこう。日本糖尿病学会の診断基準には、尿糖は含まれていない。空腹時血糖126mg/dL以上、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値200mg/dL以上、随時血糖200mg/dL以上、HbA1c 6.5%以上のいずれかを糖尿病型とし、再検査や組み合わせで診断する。尿糖はあくまでスクリーニングの手がかりなんだ。
医学生医学生
腎性糖尿と診断されたら、もう通院しなくていいんですか。
ドクタードクター
腎性糖尿そのものは予後良好で治療不要だ。ただ、糖尿病の初期と区別しきれないこともあるから、定期的に血糖やHbA1cを確認して経過を見るのが望ましい。それと臨床でよく出会うのが、SGLT2阻害薬を飲んでいる人の尿糖陽性。これは薬の作用そのものだから、服薬歴の確認も忘れずにね。
医学生医学生
内科外来で、SGLT2阻害薬を飲んでいる患者さんの尿糖が強陽性で驚いたことがあります。服薬歴を見れば一発でしたね。
ドクタードクター
そういう経験が大事なんだ。「検査値の異常=病気」と短絡せず、なぜその値が出るのかを仕組みから考える習慣をつけておこう。

まとめ

尿糖は、血糖が腎の糖排泄閾値(おおむね160〜180mg/dL)を超える高血糖のほか、血糖が正常でも近位尿細管での再吸収が低下する腎性糖尿、Fanconi症候群、妊娠、SGLT2阻害薬の服用などでも陽性となるため、「尿糖陽性=糖尿病」とは限りません。健診で尿糖陽性を指摘された若年女性では、妊娠の確認、家族歴や服薬歴の聴取、血糖値・HbA1cの測定(必要に応じて75g経口ブドウ糖負荷試験)、尿沈渣などの尿検査によって原因を絞り込みます。食事療法は糖尿病や境界型と診断されてから行う治療であり、治療不要の腎性糖尿の可能性もある非肥満者に診断前から始めるのは誤りです。尿糖は糖尿病の診断基準に含まれないスクリーニング所見にすぎないことも押さえておきましょう。検査異常の背景にある仕組みを考え、診断を確定してから治療方針を決めるという順序は、あらゆる診療の基本となる姿勢です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・22歳の若年女性で、自覚症状はなく、職場の健診で偶然尿糖陽性を指摘された。 ・身長147cm、体重42kgでBMIは約19.4と肥満はない。 ・脈拍・血圧に異常なく、身体所見も正常で、口渇・多飲・多尿・体重減少といった高血糖症状の記載もない。

尿糖陽性の考え方

血液中のブドウ糖は腎糸球体で濾過された後、近位尿細管でナトリウム・グルコース共輸送体(主にSGLT2)によりほぼ全量が再吸収される。尿に糖が出るのは、次のいずれかの場合である。 ①血糖値が高く、尿細管の再吸収能力(腎の糖排泄閾値。おおむね血糖160〜180mg/dL)を超えて糖が濾過される場合:糖尿病、境界型など。 ②血糖値は正常だが、尿細管での糖再吸収が低下している場合:腎性糖尿(SGLT2をコードする遺伝子の変異などによる先天的な閾値低下)、Fanconi症候群などの近位尿細管障害、妊娠、SGLT2阻害薬の服用など。 したがって「尿糖陽性=糖尿病」とは限らない。本例は非肥満の若年者で症状がなく、2型糖尿病の典型像とは異なり、腎性糖尿や妊娠などの可能性も念頭に置く必要がある。

設問の考え方

まず行うべきは、尿糖の原因を明らかにするための情報収集と検査である。血糖値・HbA1cの測定(必要に応じて75g経口ブドウ糖負荷試験)で高血糖の有無を確認し、妊娠の有無、家族歴、服薬歴を聴取し、尿沈渣などで腎・尿細管障害を評価する。治療(食事療法など)は、原因が判明し治療が必要と判断されてから開始するものであり、診断前に行うのは順序が誤りである。

選択肢考察

  1. ×a.  妊娠の除外

    行うべきことである。妊娠中は糸球体濾過量が増加し、尿細管で再吸収しきれない糖が増えるため、血糖が正常でも尿糖が陽性になりやすい(腎の糖排泄閾値の低下)。また妊娠糖尿病が発見される契機にもなる。若年女性ではまず妊娠の可能性を確認する。妊娠の有無は、今後の検査(放射線検査など)や薬物治療の選択にも影響する。

  2. ×b.  家族歴の聴取

    行うべきことである。家族に糖尿病が集積していれば、2型糖尿病の初期や、若年発症で常染色体優性遺伝を示すMODY(maturity-onset diabetes of the young)の可能性が高まる。一方、腎性糖尿も遺伝性のことが多く、家族に同様の尿糖陽性者がいれば診断の手がかりになる。

  3. ×c.  血糖値の測定

    行うべきことである。尿糖の原因として最も重要なのは高血糖であり、空腹時血糖、随時血糖、HbA1cを測定して糖尿病・境界型の有無を判断する。必要に応じて75g経口ブドウ糖負荷試験を行い、血糖値が正常パターンであるのに尿糖が陽性となれば腎性糖尿と診断できる。

  4. ×d.  尿沈渣の確認

    行うべきことである。近位尿細管障害(Fanconi症候群など)や腎疾患があると、糖の再吸収が低下して尿糖が出ることがある。尿沈渣(尿中の細胞や円柱などの顕微鏡的観察)や尿蛋白などの尿検査で腎・尿路の異常がないことを確認するのは、尿糖の原因精査として妥当である。

  5. ○e.  食事療法の開始

    誤りであり、これが正解である。食事療法は糖尿病や境界型と診断されたあとに行う治療である。本例は尿糖陽性が判明しただけで、高血糖の有無すら確認されていない。腎性糖尿であれば治療は不要であり、もともと非肥満(BMI約19.4)の患者に診断前からエネルギー制限を行うことは不要なばかりか、栄養状態の悪化を招くおそれもある。原因を確定させてから方針を決めるべきである。

尿糖陽性の主な原因

・高血糖による(血糖が腎の糖排泄閾値を超える):1型・2型糖尿病、その他の糖尿病(MODY、内分泌疾患に伴うもの、ステロイドなどの薬剤性)、食後の一過性高血糖(胃切除後の食後急峻な高血糖など) ・血糖正常で尿細管再吸収が低下:腎性糖尿、Fanconi症候群(近位尿細管でブドウ糖・アミノ酸・リン・重炭酸などの再吸収がまとめて障害される)、妊娠、SGLT2阻害薬内服

腎性糖尿

・血糖値が正常にもかかわらず尿糖が持続的に陽性となる状態で、多くはSGLT2遺伝子(SLC5A2)の変異による先天的な糖再吸収能の低下が原因である。 ・無症状で、健診で偶然見つかることが多い。 ・診断:75g経口ブドウ糖負荷試験で血糖値が正常型であり、空腹時を含めて尿糖が陽性であること。他の尿細管機能異常がないことも確認する。 ・予後は良好で治療は不要。ただし糖尿病の初期と区別しきれないこともあるため、定期的な経過観察が望ましい。

糖尿病の診断基準(日本糖尿病学会)の要点

・空腹時血糖126mg/dL以上、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値200mg/dL以上、随時血糖200mg/dL以上のいずれか(糖尿病型) ・HbA1c 6.5%以上(糖尿病型) ・別の日の検査で再確認するか、血糖値とHbA1cがともに糖尿病型であれば糖尿病と診断する。血糖値が糖尿病型で、典型的症状(口渇・多飲・多尿・体重減少)または確実な糖尿病網膜症があれば1回で診断できる。 ・尿糖は診断基準に含まれず、スクリーニングの手がかりにとどまる。

POINT

・尿糖陽性=糖尿病ではない。高血糖によるものか、血糖正常で尿細管再吸収が低下したもの(腎性糖尿、Fanconi症候群、妊娠、SGLT2阻害薬)かを区別する。 ・若年女性の尿糖ではまず妊娠を確認する。 ・血糖値・HbA1c測定、家族歴・服薬歴の聴取、尿検査で原因を絞る。 ・腎性糖尿は75g経口ブドウ糖負荷試験で血糖正常なのに尿糖陽性。治療不要だが経過観察する。 ・治療(食事療法など)は診断が確定してから開始する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。