StudyMed医師国家試験

断酒2日目の震えと汗―入院時に先手を打つべき「離脱」への備え

第119回医師国家試験 B問題 第48問(連問)

国試問題にチャレンジ

第119回 B問題 第48問

連問の共通文

次の文を読み,47,48の問いに答えよ。 52歳の男性。全身倦怠感と発汗を主訴に来院した。 現病歴:2週間前から全身倦怠感を自覚し,2日前に職場の近くの診療所で血液検査を受けた。アルコール性肝障害と診断され,入院治療のため紹介受診した。今朝から発汗を自覚している。診察室に入室後は,手が震えて問診票にうまく記入できなかったことを気にしている。 既往歴:特記すべきことはない。 生活歴:職業は会社員。喫煙は昨年まで加熱式たばこを20本/日。飲酒は仕事帰りに居酒屋でビール中ジョッキ2~3杯/日,休日は自宅で350mLの缶チューハイを3~4本/日。最近はアルコール度数の高いものを選んで買っていた。休日に朝から飲酒していることを妻から注意されたことがある。2日前に診療所を受診した後からは禁酒している。 家族歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長172cm,体重73kg。体温36.8℃。脈拍108/分,整。血圧132/80mmHg。皮膚は軽度湿潤しているが皮疹などは認めない。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。甲状腺腫と頸部リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,波動を認めない。肝・脾を触知しない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球452万,Hb 14.5g/dL,白血球8,600,血小板20万,PT-INR 1.0(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:総蛋白7.2g/dL,アルブミン4.6g/dL,IgG 1,210mg/dL(基準861~1,747),IgA 682mg/dL(基準93~393),IgM 96 mg/dL(基準33~183),総ビリルビン0.8mg/dL,AST 482U/L,ALT 416U/L,ALP 198U/L(基準38~113),γ-GT 682U/L(基準13~64),尿素窒素16mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,尿酸6.4mg/dL,血糖110mg/dL,TSH 2.0μU/mL(基準0.2~4.0),FT4 1.8ng/dL(基準0.8~2.2)。免疫血清学所見:HBs抗原陰性,HCV抗体陰性。腹部超音波検査で脂肪肝を認める。

アルコール性肝障害の診断で入院となった。 投与すべき薬剤はどれか。

  1. a.降圧薬
  2. b.血糖降下薬
  3. c.抗甲状腺薬
  4. d.尿酸降下薬
  5. e.ベンゾジアゼピン系薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、大量飲酒の人が入院して断酒を始めるとき、何を最優先に治療すべきかを考える問題だ。ポイントは、アルコール性肝障害という診断名よりも、「最後の飲酒からどれくらい経っているか」と「いま出ている症状の意味」に注目すること。まず、発汗や手の震え、頻脈を見て何を考えるかな。
医学生医学生
発汗・振戦・頻脈と聞くと、内分泌の講義で習った甲状腺中毒症がまず浮かびました。
ドクタードクター
鑑別として挙げるのはとても大事だね。ただ、甲状腺腫は触れず、TSHもFT4も基準範囲内だから、甲状腺中毒症は否定できる。では、この人にとって2日前に何が起きた?
医学生医学生
診療所でアルコール性肝障害と言われて、そこから禁酒しています。あ、これはアルコール離脱症状ですね。
ドクタードクター
その通り。長期の大量飲酒で脳はアルコールのある状態に適応しているから、急にアルコールが抜けると中枢神経が過剰に興奮する。その結果が発汗・振戦・頻脈・不安といった自律神経症状で、早期の離脱症状、いわゆる小離脱にあたる。
医学生医学生
休日の朝から飲んでいたり、度数の高いお酒を選んでいたりするのも、依存が進んでいるサインですよね。精神科の実習でCAGEの質問を練習したのを思い出しました。
ドクタードクター
よく結びつけたね。背景にアルコール依存症があると考えるのが自然だ。そして時間経過が大事で、断酒後2〜4日目ごろにかけて離脱けいれんや振戦せん妄が起こりうる。今がまさに症状が強まってくる時期なんだ。
医学生医学生
だから入院時に、重症化する前に手を打つ必要があるわけですね。それでベンゾジアゼピン系薬ですか。
ドクタードクター
正解。ベンゾジアゼピン系薬はGABA-A受容体に作用してGABAの働きを強める。アルコールと交差耐性があるので、抜けてしまったアルコールの代わりに中枢の興奮を抑え、症状をやわらげるとともに、けいれんや振戦せん妄の予防にもなる。離脱症候群の薬物療法の第一選択だよ。
医学生医学生
ほかの薬はどう考えればいいでしょうか。頻脈もあるし、降圧薬も少し気になりました。
ドクタードクター
血圧は132/80mmHgで、高血圧の基準には達していない。離脱で交感神経が興奮すると血圧が一時的に上がることはあるけれど、それは離脱を治療すれば落ち着く。降圧薬を始める理由はないね。
医学生医学生
血糖110mg/dLも尿糖陰性で、糖尿病の基準には届いていません。血糖降下薬も不要だと思います。
ドクタードクター
そうだね。むしろ大量飲酒者は肝臓のグリコーゲンが少なく、アルコールで糖新生も抑えられるので低血糖を起こしやすい。安易に血糖を下げる薬を使うのは危ないんだ。尿酸はどうかな。
医学生医学生
6.4mg/dLで7.0を超えていないし、痛風発作もないので尿酸降下薬の適応もありません。
ドクタードクター
その通り。つまり、ほかの選択肢はどれも治療が必要な異常がなく、症状はすべて離脱で説明がつく。問題文の数値を一つずつ「治療が必要なレベルか」で判断していくのがコツだね。
医学生医学生
ベンゾジアゼピンは肝臓で代謝されると習いましたが、肝障害がある人に使って大丈夫ですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。この人はPT-INRやアルブミン、ビリルビンが正常で肝予備能は保たれているから、ジアゼパムなどの長時間作用型を使い、症状を評価しながら数日〜1週間ほどかけて減らしていけばいい。肝機能が大きく落ちている場合は、肝代謝の影響を受けにくいロラゼパムなどを選ぶことがある。重症度の評価にはCIWA-Arという尺度が使われるよ。
医学生医学生
ほかに入院時に気をつけることはありますか。
ドクタードクター
大事なのがビタミンB1の補充だ。大量飲酒者はB1が不足しやすく、ウェルニッケ脳症を起こすおそれがある。ブドウ糖を含む輸液はB1を消費して脳症を誘発しうるから、B1はブドウ糖より先か同時に入れる。脱水や低カリウム・低マグネシウム・低リンなどの電解質補正も忘れずにね。
医学生医学生
振戦せん妄で幻覚が強いときは、抗精神病薬を使うのでしょうか。
ドクタードクター
補助的に併用することはあるけれど、抗精神病薬はけいれん閾値を下げることがあるので単独では使わない。あくまで主役はベンゾジアゼピンだ。そして離脱が落ち着いたら、本題のアルコール依存症の治療になる。断酒の継続が基本で、自助グループや認知行動療法に加え、アカンプロサートや抗酒薬などの補助薬もある。脂肪肝の段階なら断酒で肝臓の改善も期待できるよ。
医学生医学生
肝障害の入院でも、まず「いつ飲むのをやめたか」を確認して、離脱を見越して対応するということですね。
ドクタードクター
その意識があれば、病棟で突然けいれんやせん妄が起きて慌てることを減らせる。どの診療科でも出会う場面だから、ぜひ身につけておこう。

まとめ

大量飲酒者が断酒して数日以内に発汗・振戦・頻脈を示した場合は、甲状腺中毒症などを除外したうえでアルコール離脱症候群を考えます。離脱けいれんや振戦せん妄は断酒後2〜4日目ごろに起こりやすく、入院時から予防的に対応することが重要です。薬物療法の第一選択は、アルコールと交差耐性をもちGABA-A受容体を介して中枢の過剰興奮を抑えるベンゾジアゼピン系薬で、肝機能が高度に低下している場合はロラゼパムなどが考慮されます。あわせてビタミンB1をブドウ糖より先か同時に補充してウェルニッケ脳症を防ぎ、電解質や脱水を補正します。飲酒歴のある患者の入院では必ず最終飲酒時刻を確認し、離脱を見越して備える姿勢が、あらゆる診療科で役立つ臨床力になります。

解答・解説

正解はeです

症例のまとめ

52歳男性。長年の大量飲酒があり、最近は酒量が増え、休日には朝から飲んでいる。背景にはアルコール依存症(アルコール使用障害)が考えられる。2日前に診療所でアルコール性肝障害と言われてから断酒しており、今朝から発汗が出現した。診察室では手指の振戦もみられ、脈拍108/分の頻脈がある。意識は清明で発熱はない。検査では AST 優位のトランスアミナーゼ上昇、γ-GT の著明な上昇、IgA 高値があり、HBs抗原とHCV抗体は陰性、超音波検査では脂肪肝を認める。以上からアルコール性肝障害と判断できる。甲状腺機能は正常であり、断酒後に起こった発汗・頻脈・振戦はアルコール離脱症候群(早期の小離脱)によるものと考えられる。

設問の考え方

この患者は入院してさらに断酒を続けることになる。断酒2日目の今はまさに離脱症状が強まってくる時期で、この後2~4日目ごろにかけて離脱けいれんや振戦せん妄が起こるおそれがある。そのため、入院時に優先すべき薬物治療は、離脱症状をやわらげ重症化を防ぐことである。その第一選択はベンゾジアゼピン系薬である。 ほかの選択肢(降圧薬・血糖降下薬・抗甲状腺薬・尿酸降下薬)は、それぞれ血圧・血糖・甲状腺機能・尿酸値が治療を必要とするほど異常かどうかで判断する。本症例ではいずれも治療が必要な異常はなく、頻脈や発汗も離脱症状で説明がつく。

選択肢考察

  1. ×a.  降圧薬

    血圧は132/80mmHgで、高血圧の診断基準(診察室血圧140/90mmHg以上)に達していない。離脱症状による交感神経の興奮で血圧が一時的に上がることはあるが、それは離脱症状を治療すれば改善する。いま降圧薬を始める必要はない。

  2. ×b.  血糖降下薬

    血糖は110mg/dLで、尿糖も陰性である。糖尿病型の基準(空腹時126mg/dL以上、随時200mg/dL以上など)に達しておらず、血糖降下薬の適応はない。なお、大量飲酒者は肝臓のグリコーゲンが少なく、アルコールによって糖新生も抑えられるため、低血糖を起こしやすい。この点からも、安易に血糖降下薬を使うべきではない。

  3. ×c.  抗甲状腺薬

    発汗・頻脈・振戦は甲状腺中毒症(バセドウ病など)でもみられるため、鑑別として重要である。しかし本症例では、甲状腺腫を触れず、TSH 2.0μU/mL・FT4 1.8ng/dL と甲状腺機能は正常である。甲状腺中毒症は否定され、抗甲状腺薬の適応はない。これらの症状は断酒後の離脱症状として説明できる。

  4. ×d.  尿酸降下薬

    血清尿酸値は6.4mg/dLで、高尿酸血症の基準(7.0mg/dLを超える値)に達していない。痛風発作の既往もない。尿酸降下薬の適応はない。アルコールは尿酸値を上げる要因ではあるが、本症例では治療を必要とする異常はない。

  5. ○e.  ベンゾジアゼピン系薬

    ベンゾジアゼピン系薬は GABA-A 受容体に作用して GABA の働きを強める。アルコールと交差耐性があるため、アルコールが急になくなったことで生じた中枢神経の過剰な興奮を代わりに抑えることができる。これにより、振戦・発汗・頻脈・不安などの離脱症状がやわらぎ、離脱けいれんや振戦せん妄の予防にもなる。アルコール離脱症候群の薬物療法の第一選択である。ジアゼパムなどの長時間作用型が多く使われ、症状を評価しながら量を調整し、数日から1週間程度かけて減らしていく。肝機能が大きく落ちている場合には、肝臓での代謝の影響を受けにくいロラゼパムなどが選ばれることがある。

アルコール離脱症候群の治療

・ベンゾジアゼピン系薬: 治療の中心である。症状の強さに応じて投与する方法と、あらかじめ量を決めて投与し、漸減する方法がある。重症度の評価には CIWA-Ar(Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised)などの評価尺度が用いられる。 ・ビタミン B1(チアミン)の補充: 大量飲酒者はビタミン B1 が不足しやすく、ウェルニッケ脳症(意識障害・眼球運動障害・運動失調)を起こすおそれがある。ブドウ糖を含む輸液はビタミン B1 の消費を増やしてウェルニッケ脳症を誘発しうるため、ビタミン B1 をブドウ糖より先に、または同時に投与する。 ・全身管理: 脱水の補正、電解質(低カリウム血症、低マグネシウム血症、低リン血症など)の補正、栄養管理を行う。 ・振戦せん妄で興奮や幻覚が強い場合には、ベンゾジアゼピン系薬に加えて抗精神病薬を補助的に使うことがある。ただし、抗精神病薬はけいれんを起こしやすくすることがあるため、単独では使わない。

離脱症状が落ち着いた後の治療(アルコール依存症)

・断酒を続けることが基本であり、心理社会的治療(認知行動療法、自助グループ[断酒会、AA]への参加など)を行う。 ・断酒の補助薬として、アカンプロサート(飲酒欲求を抑える)、抗酒薬のジスルフィラム・シアナミド(アセトアルデヒドの分解を妨げ、飲酒すると不快な反応が起こる)がある。飲酒量を減らす目的の薬としてナルメフェンもある。

アルコール性肝障害の治療

基本は断酒である。脂肪肝の段階であれば、断酒によって肝機能や画像所見の改善が期待できる。

POINT

・アルコール離脱症候群の薬物療法の第一選択はベンゾジアゼピン系薬である。アルコールとの交差耐性を利用して離脱症状を抑え、けいれんや振戦せん妄を予防する。 ・入院などで断酒が始まる大量飲酒者では、離脱症状が出ることを見越して対応する。 ・ビタミン B1 はブドウ糖より先に、または同時に補充し、ウェルニッケ脳症を予防する。 ・発汗・頻脈・振戦をみたら甲状腺中毒症との鑑別が必要だが、TSH・FT4 が正常なら否定できる。 ・肝機能障害が高度な場合は、肝代謝の影響を受けにくいロラゼパムなどを考慮する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。