StudyMed医師国家試験

腫れたのは3週間後―BCGの局所反応は「時期」で正常かコッホ現象かを見分ける

第115回医師国家試験 D問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第47問

6か月の女児。BCG接種部位が赤く腫れてきたため母親に連れられて来院した。BCG接種後28日目に接種部位が赤く腫れてきたことに気付き受診した。接種部位の写真を下に示す。BCG接種後,同部位の腫脹はなく,接種後21日目頃より徐々に腫脹してきた。これまで成長や発達に異常を指摘されたことはないという。  対応として正しいのはどれか。

第115回 D問題 第47問の問題画像
  1. a.心配ないと説明する。
  2. b.抗結核薬の投与を行う。
  3. c.ツベルクリン反応を行う。
  4. d.腫脹部位の抗酸菌塗抹・培養検査を行う。
  5. e.結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉を行う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、BCG接種部位が赤く腫れてきた乳児への対応を問う問題だ。見た目の派手さに惑わされず、「接種後いつから反応が出たか」に注目することがカギになる。接種部位の写真では、管針の針痕に一致して小さな発赤と腫脹が並び、一部に膿やかさぶたがみられる。まず、この写真を見てどう感じる?
医学生医学生
膿もあって赤く腫れているので、正直ちょっと感染を疑ってしまいます。
ドクタードクター
保護者もまさにそう心配して来院するんだ。でもBCGは生きた弱毒の菌を皮膚に入れるワクチンだから、一定の局所反応が出るのは当然なんだよ。では、正常な反応はどんな経過をたどるか知っているかな。
医学生医学生
公衆衛生の講義で、しばらくしてから針の跡が赤くなると聞いた気がします。
ドクタードクター
そう。結核菌にまだ感染していない乳児では、ワクチン菌に対する細胞性免疫ができるまで時間がかかる。だから接種後10日頃から針痕に一致した赤いポツポツが出て、3〜4週で発赤・腫脹・小膿疱が最も目立ち、その後かさぶたになって約3か月で小さな瘢痕を残して治まる。
医学生医学生
今回は21日目頃から腫れて28日目に目立ってきたので、正常の経過そのものですね。
ドクタードクター
その通り。では逆に、要注意の反応は何だろう。
医学生医学生
コッホ現象です。もともと結核に感染している子に接種すると、すぐ強く反応するんでしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。既に感作されていると記憶された細胞性免疫がすぐ働くから、接種後数日以内、遅くとも10日以内に強い発赤・腫脹・化膿が起こる。正常反応との違いは主に「出現の早さ」だ。今回はそれと明らかに違う。
医学生医学生
だから正解は、心配ないと説明して様子をみる、ですね。
ドクタードクター
そう。免疫がついてきている証拠だと保護者に伝えればいい。そのとき、接種部位を清潔に保ち、膿が出ても潰したり絆創膏で密閉したりせず、自然にかさぶたになるのを待つよう指導するのも大事だ。ほかの選択肢も確認しよう。抗結核薬の投与はどうかな。
医学生医学生
結核に感染していると分かった場合の対応なので、今回は不要ですね。
ドクタードクター
そう。不要な投薬はイソニアジドによる肝障害などの副作用リスクを負わせるだけだ。次にツベルクリン反応は?
医学生医学生
コッホ現象を疑ったときに感染の有無をみる検査ですよね。でも今やると、BCGのせいで陽性になってしまう気がします。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。接種後はツベルクリン反応が陽性化するから、接種による陽性か感染による陽性か区別しにくく、そもそも正常経過の今回は行う意味がない。腫脹部位の抗酸菌塗抹・培養はどうだろう。
医学生医学生
細菌学の実習でZiehl-Neelsen染色をやりましたが、ワクチン菌が見えても何も決まらないですよね。
ドクタードクター
その通り。仮に弱毒のBCG菌が検出されても、正常反応との区別や治療方針にはつながらない。潰瘍が長く治らない、化膿性リンパ節炎を合併するなど、副反応が疑われる特殊な場合に検討する検査だ。最後にIGRAは?
医学生医学生
BCGに含まれない結核菌特異的な抗原で刺激するので、BCGの影響を受けないのが利点だと習いました。
ドクタードクター
そう、ESAT-6やCFP-10といった抗原でリンパ球を刺激し、放出されるインターフェロンγを測る。ただ、これも結核感染を疑うときの検査で、今回は不要。しかも乳幼児では細胞性免疫が未熟で感度が十分でないから、乳児の感染評価ではツベルクリン反応や胸部エックス線などと組み合わせて判断するんだ。
医学生医学生
もし本当にコッホ現象が出たら、どう動けばいいんですか。
ドクタードクター
保護者は市町村長に報告し、医療機関では家族内に結核患者がいないかの問診、ツベルクリン反応、胸部エックス線などで感染を評価する。感染が確認されれば潜在性結核感染症として主にイソニアジドを6〜9か月内服し、活動性結核なら多剤併用療法だ。なお、皮膚が過敏なだけで早く反応が出る偽陽性例もある。
医学生医学生
小児科の実習で、川崎病の子のBCG痕が赤くなっていると教わったのを思い出しました。
ドクタードクター
それも大事な鑑別だね。BCG接種部位の発赤は乳児の川崎病で比較的特異的な所見だけど、発熱、両側眼球結膜充血、口唇の発赤、発疹、四肢末端の変化などを伴う。今回はそうした全身症状がなく、成長発達も順調だ。BCGの副反応としては、腋窩リンパ節腫大、接種部位の潰瘍や皮膚結核様病変、まれに骨炎、先天性免疫不全症の児での全身播種性BCG感染症も知っておきたい。
医学生医学生
局所の見た目より、時期と全身状態をセットで見ることが大事なんですね。
ドクタードクター
その通り。日本ではBCGは1歳未満に1回の定期接種で、標準的には生後5か月以上8か月未満に管針法で行う。乳幼児の結核性髄膜炎や粟粒結核を防ぐための大切なワクチンだから、正常反応を正しく説明して保護者の不安を和らげることも医師の役目だよ。

まとめ

BCG接種後の局所反応は「出現時期」で判断するのが原則です。未感染の乳児では接種後10日頃から針痕に一致した発赤が出て、3〜4週で発赤・腫脹・小膿疱が最も強くなり、約3か月で瘢痕化するのが正常反応であり、保護者に心配ないと説明し、清潔を保って経過観察とします。接種後数日以内(遅くとも10日以内)に強い反応が出ればコッホ現象を疑い、ツベルクリン反応や胸部エックス線などで結核感染を評価し、感染があれば主にイソニアジドによる治療を行います。正常反応に抗結核薬や抗酸菌培養、IGRAは不要で、特に乳児ではIGRAの感度が低い点にも注意が必要です。BCG痕の発赤は川崎病の手がかりにもなるため全身症状を確認する習慣を持ち、正常反応を的確に説明できることが、予防接種の現場で保護者の信頼を得る基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・6か月の女児。成長・発達に異常の指摘はない。 ・BCG接種直後から数日間は接種部位に変化がなく、接種後21日目頃から徐々に腫れ始め、28日目に発赤・腫脹に気付いて受診した。 ・写真では、管針(スタンプ式の多針器具)の針痕に一致して小さな発赤・腫脹が並び、一部に膿の貯留やかさぶた(痂皮)がみられる。接種部位を越えて広がる潰瘍や、腋窩のリンパ節腫大などは記載されていない。

考え方

BCG接種後の局所反応で最も重要なのは「いつ反応が出たか」である。 ・結核菌に未感染の乳児にBCGを接種すると、ワクチン菌に対する細胞性免疫が成立するまでに時間がかかるため、接種後およそ10日頃から針痕に一致した赤いポツポツ(小丘疹)が出現し、3〜4週間後に発赤・腫脹・小膿疱が最も目立つようになる。その後かさぶたとなり、おおむね3か月前後で小さな瘢痕を残して治まる。これが正常な善感反応である。 ・一方、すでに結核菌に感染している(感作されている)小児に接種すると、記憶された細胞性免疫がすぐに反応するため、接種後数日以内(多くは1〜3日、遅くとも10日以内)に強い発赤・腫脹・化膿が起こる。これをコッホ現象とよび、結核感染を疑う重要なサインとなる。 本症例は、接種後しばらく変化がなく、21日目頃から腫脹が出現し、28日目に最も目立つ状態になっている。これは正常反応の時間経過そのものであり、コッホ現象の経過とは明らかに異なる。また、発熱、眼球結膜充血、発疹、口唇の発赤など川崎病を思わせる所見(川崎病ではBCG接種部位の発赤が特徴的所見の一つとなる)もない。したがって正常範囲のBCG接種反応と判断し、保護者に心配ない旨を説明して経過をみるのが適切な対応となる。検査や治療を追加する必要はない。

選択肢考察

  1. ○a.  心配ないと説明する。

    接種後3週間ほどしてから針痕に一致した発赤・腫脹・小膿疱が現れ、4週前後で最も目立つのはBCGの正常な局所反応であり、免疫が成立しつつあることを示している。本症例の経過(21日目頃から腫脹、28日目に受診)はこれに合致し、全身症状もない。したがって正常経過であることを保護者に説明し、接種部位を清潔に保って経過観察とすればよい。膿が出ても絆創膏で密閉したり、潰したりせず、自然にかさぶたになるのを待つよう指導する。

  2. ×b.  抗結核薬の投与を行う。

    抗結核薬が必要になるのは、コッホ現象などを契機に結核感染(潜在性結核感染症や活動性結核)と診断された場合である。本症例は正常反応であり、結核感染を疑う根拠がないため投与は不要である。不要な投薬は副作用(イソニアジドによる肝障害など)のリスクを負わせるだけである。

  3. ×c.  ツベルクリン反応を行う。

    ツベルクリン反応は、接種後早期(数日以内)に強い反応が出てコッホ現象が疑われる場合に、結核感染の有無を評価する目的で行う検査である。本症例は正常経過であり、行う必要はない。なお、BCG接種後はツベルクリン反応が陽性化するため、この時点で行っても接種による陽性と感染による陽性を区別しにくく、解釈にも役立たない。

  4. ×d.  腫脹部位の抗酸菌塗抹・培養検査を行う。

    正常な接種部位反応に対して抗酸菌(結核菌などの、染色で脱色されにくい菌群)の塗抹・培養検査を行う意義はない。仮にワクチン由来の弱毒BCG菌が検出されたとしても、正常反応との区別や治療方針の決定にはつながらない。接種部位の潰瘍が長期間治らない、皮膚結核様病変や化膿性リンパ節炎を合併するなど、副反応が疑われる特殊な場合に検討される検査である。

  5. ×e.  結核菌特異的全血インターフェロンγ遊離測定法〈IGRA〉を行う。

    IGRA(interferon-gamma release assay)は、結核菌に特異的でBCG菌にはない抗原(ESAT-6、CFP-10など)でリンパ球を刺激し、放出されるインターフェロンγを測定して結核感染を判定する血液検査である。BCG接種の影響を受けないのが利点だが、結核感染を疑う状況で用いる検査であり、正常反応の本症例では不要である。また乳幼児では細胞性免疫が未熟なため感度が十分でなく、乳児の感染評価ではツベルクリン反応や胸部エックス線などと組み合わせて判断する。

日本のBCG接種

・定期接種(A類疾病)として1歳未満に1回接種する(標準的な接種期間は生後5か月以上8か月未満)。 ・経皮接種で、9本の針が付いた管針を上腕外側に2か所押し当てる管針法で行う。 ・目的は主に乳幼児の重症結核(結核性髄膜炎、粟粒結核)の予防である。

正常な局所反応の経過(目安)

・接種後10日頃: 針痕に一致して小さな発赤・丘疹が出現 ・接種後3〜4週: 発赤・腫脹・小膿疱が最も強くなる(一部にかさぶた) ・接種後約3か月: かさぶたが取れ、小さな瘢痕を残して治癒

コッホ現象

・結核既感染者にBCGを接種した際、接種後10日以内(多くは数日以内)に強い発赤・腫脹・化膿が生じ、通常2〜4週間で消退・瘢痕化する一連の反応。 ・コッホ現象が出現した場合、保護者は市町村長に報告し、医療機関では問診(家族内の結核患者の有無など)、ツベルクリン反応、胸部エックス線検査などで結核感染を評価する。乳幼児ではIGRAの感度が十分でないため結果の解釈に注意する。 ・結核感染が確認されれば、潜在性結核感染症として主にイソニアジドを6〜9か月内服する(使用できない場合はリファンピシン)。活動性結核であれば多剤併用療法を行う。 ・結核感染がなくても、皮膚が過敏であるために早期に反応が出る偽陽性例もある。

BCGの主な副反応

・腋窩などの所属リンパ節腫大(多くは自然消退。化膿・自壊する例もある) ・接種部位の潰瘍・膿瘍、皮膚結核様病変(丘疹状結核疹など) ・骨炎・骨髄炎(まれ)、全身播種性BCG感染症(主に先天性免疫不全症の児)

鑑別として押さえたい川崎病

BCG接種部位の発赤・腫脹は川崎病の乳児で比較的特異的にみられる所見で、診断の手がかりになる。ただし川崎病では発熱、両側眼球結膜充血、口唇・口腔所見、発疹、四肢末端の変化、頸部リンパ節腫脹を伴う。本症例はこれらを欠く。

POINT

・BCG接種後の局所反応は「出現時期」で判断する。 ・接種後10日頃から出現し3〜4週で最も強くなる発赤・腫脹・小膿疱は正常反応であり、説明して経過観察する。 ・接種後数日以内(10日以内)に強い反応が出ればコッホ現象を疑い、ツベルクリン反応・胸部エックス線などで結核感染を評価する。 ・結核感染が確認されれば潜在性結核感染症として抗結核薬(主にイソニアジド)を内服する。 ・乳児ではIGRAの感度が低い。 ・BCG接種部位の発赤は川崎病の手がかりにもなるので、全身症状の有無を確認する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。