心房細動から飛んできた血栓―心原性脳塞栓症に「抗血小板薬」ではなく「抗凝固薬」を選ぶ理由
第109回医師国家試験 B問題 第61問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,59~61の問いに答えよ。 78歳の女性。右利き。会話が困難になったため搬入された。 現病歴:今朝,食事中に会話のつじつまが合わないことに家族が気付き,改善がみられないため救急車を要請した。昨夜の就寝までは異常はなかったという。 既往歴:50歳時の健康診断で耐糖能異常を指摘されたがそのままにしていた。 生活歴:息子夫婦と3人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。 家族歴:両親ともに高血圧。父親が脳出血で死亡。 現症:意識は清明。身長148 cm,体重43 kg。体温36.1℃。脈拍104/分,不整。血圧152/74 mmHg。呼吸数16/分。過剰心音と心雑音とを認めない。呼吸音に異常を認めない。発語は流暢であるが,錯語がみられ,言語理解が悪く,物品呼称も障害されている。復唱は可能である。読字は困難で,書字は可能であるが文意がとれない。構音障害を含め脳神経に異常を認めない。四肢の運動系と感覚系に異常を認めない。腱反射は正常で,Babinski徴候は陰性。 検査所見:尿所見に異常を認めない。血液所見:赤血球412万,Hb 12.1 g/dL,Ht 40%,白血球6,300,血小板20万,PT-INR〈prothrombin time-international normalized ratio〉1.09(基準0.9~1.1),APTT 24.3秒(基準対照32.2),血漿フィブリノゲン306 mg/dL(基準200~400),Dダイマー2.2 μg/mL(基準1.0以下)。血液生化学所見:総蛋白6.1 g/dL,アルブミン3.5 g/dL,AST 26 IU/L,ALT 18 IU/L,LD 232 IU/L(基準176~353),血糖138 mg/dL,HbA1c 6.6%(基準4.6~6.2),トリグリセリド154 mg/dL,HDLコレステロール38 mg/dL,LDLコレステロール143 mg/dL。12誘導心電図で心房細動を認める。胸部エックス線写真で心胸郭比52%。心エコー検査で左室壁運動は良好で,弁膜症を認めない。頸動脈エコー検査で左右とも有意な狭窄を認めない。頭部MRIの拡散強調像(A)(B)を別に示す。同時に行った頭部MRAに異常を認めない。
治療として適切なのはどれか。

- a.抗凝固療法
- b.血栓溶解療法
- c.抗血小板療法
- d.抗脳浮腫療法
- e.ステント留置術
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
心房細動を背景に突然発症し、主幹動脈に狭窄のない皮質梗塞を認める場合は心原性脳塞栓症を考えます。心房内のうっ滞で生じるフィブリン主体の赤色血栓が原因のため、再発予防の中心は抗凝固療法であり、非弁膜症性心房細動ではDOACが第一選択です。抗血小板療法は血小板主体の白色血栓が関与するアテローム血栓性脳梗塞やラクナ梗塞に用いるもので、心原性脳塞栓症の予防効果は抗凝固薬に劣ります。静注血栓溶解療法は発症4.5時間以内が原則で、発症時刻不明なら最終健常確認時刻を起点とし、抗脳浮腫療法は大梗塞による頭蓋内圧亢進時、ステント留置術は高度頸動脈狭窄などが対象です。病型と血栓の性質を結びつけて治療を選ぶ考え方は、脳卒中診療の基本として押さえておきたいポイントです。
解答・解説
正解はaです
病態の整理
本例は、就寝中〜起床時に突然発症した超皮質性感覚失語で、頭部MRI拡散強調像で左頭頂葉後部の皮質・皮質下に急性期梗塞を認める。病型の判断には、脳梗塞の3つの主要病型(心原性脳塞栓症、アテローム血栓性脳梗塞、ラクナ梗塞)のいずれに当たるかを考える。 ・心原性脳塞栓症を示唆する所見:心電図で心房細動(弁膜症を認めないため非弁膜症性心房細動)、突然の発症、皮質を含む梗塞、主幹動脈の狭窄を伴わない末梢の皮質枝領域の病変、Dダイマーの軽度上昇(体内での血栓形成を反映)。 ・アテローム血栓性脳梗塞を否定する所見:頸動脈エコーで有意狭窄なし、頭部MRAで頭蓋内主幹動脈に異常なし。 ・ラクナ梗塞を否定する所見:病変は穿通枝領域の小さな深部梗塞ではなく、皮質を含む。 以上から、左心房(特に左心耳)で形成された血栓が遊離し、左中大脳動脈の皮質枝を閉塞させた心原性脳塞栓症と診断できる。MRAで閉塞血管が描出されないのは、閉塞部位が末梢であるか、塞栓がすでに移動・再開通したためと考えられる。
治療選択の考え方
心原性脳塞栓症は、フィブリンに富む赤色血栓(凝固系が主体の血栓)によるため、再発予防の中心は抗凝固療法である。心房細動を伴う脳梗塞は再発リスクが高く、抗凝固療法を行う。一方、急性期の再開通療法(血栓溶解療法・血栓回収療法)は、発症時刻と画像所見から適応を判断する。本例は最終健常確認時刻が前夜の就寝時で、発見までに長時間が経過している可能性が高く、主幹動脈の閉塞もない。したがって、本問の選択肢の中で適切なのは抗凝固療法である。
選択肢考察
- ○a. 抗凝固療法
心房細動では左房内の血流がうっ滞し、凝固系の活性化によってフィブリン主体の血栓が形成される。この血栓による塞栓症の予防には、凝固系を抑える抗凝固薬が有効であり、抗血小板薬より明らかに優れる。本例は脳梗塞既往(今回の発症)、75歳以上、糖尿病(HbA1c 6.6%)、女性という複数の危険因子をもち、再発予防のための抗凝固療法の適応である。非弁膜症性心房細動では直接経口抗凝固薬(DOAC:ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン)がワルファリンより頭蓋内出血が少なく、第一選択となる。ワルファリンを用いる場合は PT-INR を 2.0〜3.0(70歳以上では1.6〜2.6)を目安に調節する。開始時期は、梗塞が大きいほど出血性梗塞の危険が高まるため、梗塞の大きさと重症度に応じて決める。本例のように梗塞が小さく症状が軽い場合は、早期に開始してよい。
- ×b. 血栓溶解療法
アルテプラーゼ(rt-PA:遺伝子組換え組織型プラスミノゲンアクチベーター)の静注による血栓溶解療法は、発症から4.5時間以内に開始できる虚血性脳血管障害が対象である。発症時刻が不明な場合は、最後に異常がないことを確認した時刻(最終健常確認時刻)を発症時刻とみなす。本例は前夜の就寝時が最終健常確認時刻で、今朝の食事中に発見されて搬入されたため、4.5時間を超えている可能性が高く、原則として適応外である。なお現在は、発症時刻不明でも MRI で拡散強調像の病変が FLAIR 像でまだ明瞭でない(DWI-FLAIR ミスマッチ)場合に静注血栓溶解療法を考慮できるとされるが、本問では FLAIR 所見は示されておらず、主幹動脈閉塞もないため、選択すべき治療ではない。
- ×c. 抗血小板療法
アスピリン、クロピドグレル、シロスタゾールなどの抗血小板薬は、血小板主体の白色血栓が関与するアテローム血栓性脳梗塞やラクナ梗塞(非心原性脳梗塞)の急性期治療と再発予防に用いる。心房細動による心原性脳塞栓症の予防効果は抗凝固薬に明らかに劣り、出血リスクは大きく変わらないため、抗凝固薬の代わりに用いるべきではない。本例は頸動脈・頭蓋内動脈に狭窄がなく、非心原性の病型を示す所見もない。
- ×d. 抗脳浮腫療法
抗脳浮腫療法(高張グリセロールなどの浸透圧利尿薬)は、広範な梗塞に伴う著しい脳浮腫で頭蓋内圧亢進や脳ヘルニアの危険があるときに用いる。本例は意識清明で、梗塞巣は小さく、圧排所見(正中偏位など)もないため必要ない。なお副腎皮質ステロイドは脳梗塞の脳浮腫には有効性が示されておらず、高血糖を悪化させるため、耐糖能異常のある本例ではなおさら用いない。
- ×e. ステント留置術
頸動脈ステント留置術(CAS)は、症候性の高度頸動脈狭窄などに対し、頸動脈内膜剥離術(CEA)の代替として再発予防のために行う血行再建術である。本例は頸動脈エコーで有意狭窄がなく、MRAでも頭蓋内主幹動脈に異常がないため、適応はない。また急性期の主幹動脈閉塞に対しては、ステント型の器具を用いた血栓回収療法が行われるが、本例は主幹動脈閉塞を認めないためこれも該当しない。
脳梗塞の病型と治療の基本
・心原性脳塞栓症:心房細動などで心内にできたフィブリン主体の血栓が塞栓となる。突然発症し、皮質を含む大きな梗塞になりやすく、出血性梗塞を起こしやすい。再発予防は抗凝固療法(DOAC またはワルファリン)。 ・アテローム血栓性脳梗塞:頸動脈や頭蓋内主幹動脈の動脈硬化による狭窄・閉塞。段階的に進行することがある。急性期はアルガトロバン(選択的抗トロンビン薬)や抗血小板薬、再発予防は抗血小板療法と危険因子(高血圧・糖尿病・脂質異常症)の管理。高度頸動脈狭窄では CEA や CAS を検討する。 ・ラクナ梗塞:穿通枝の閉塞による直径15 mm未満の深部の小梗塞。高血圧が最大の危険因子。抗血小板療法と血圧管理。
急性期の再開通療法
・静注血栓溶解療法(アルテプラーゼ 0.6 mg/kg):発症4.5時間以内。出血性合併症の危険があるため、血圧高値(収縮期185 mmHg以上など)、最近の出血や手術、抗凝固薬内服中などでは禁忌・慎重投与の規定がある。 ・機械的血栓回収療法:内頸動脈や中大脳動脈近位部などの主幹動脈閉塞が対象。発症6時間以内が基本で、画像で救済可能な領域が大きい場合は24時間以内まで適応が広がっている。
心房細動の塞栓リスク評価
CHADS2 スコア(心不全1点、高血圧1点、75歳以上1点、糖尿病1点、脳卒中・一過性脳虚血発作の既往2点)や、年齢65〜74歳・血管疾患・女性などを加えた CHA2DS2-VASc スコアで評価する。脳梗塞を起こした時点で高リスク群となり、抗凝固療法の適応となる。
抗凝固療法の開始時期
急性期に抗凝固薬を開始すると出血性梗塞の危険があるため、梗塞の大きさ・重症度に応じて開始時期を調整する。軽症・小梗塞では早期開始、大梗塞では数日以上待ってから開始するのが一般的である。
POINT
・心房細動+突然発症+皮質梗塞+主幹動脈狭窄なし → 心原性脳塞栓症。 ・心原性脳塞栓症の再発予防は抗凝固療法(非弁膜症性心房細動では DOAC が第一選択)。抗血小板療法は非心原性脳梗塞に用いる。 ・静注血栓溶解療法は発症4.5時間以内。発症時刻不明なら最終健常確認時刻を発症時刻とみなす。 ・抗脳浮腫療法は大梗塞による頭蓋内圧亢進時。ステロイドは脳梗塞の浮腫には用いない。 ・ステント留置術は高度頸動脈狭窄の血行再建や主幹動脈閉塞の血栓回収であり、本例には該当しない。
