StudyMed医師国家試験

LDL 196の警告―無症候性頸動脈狭窄から読み解く動脈硬化の危険因子

第119回医師国家試験 B問題 第44問(連問)

国試問題にチャレンジ

第119回 B問題 第44問

連問の共通文

次の文を読み,43,44の問いに答えよ。 54歳の男性。脳ドックで異常を指摘され来院した。 現病歴:自覚症状はなかったが,今回初めて脳ドックを受診した。 既往歴:健康診断で血圧が高いと指摘をされていたがそのままにしていた。 生活歴:喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。週末はジムに通っている。妻と2人の子供の4人暮らし。 家族歴:母が62歳時に大腸癌で手術を受けた。 現症:意識は清明。身長166cm,体重72kg。体温36.4℃。脈拍80/分,整。血圧140/80mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。左頸部に血管雑音を聴取する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部に異常を認めない。神経診察で異常を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球450万,Hb 16.2g/dL,Ht 50%,白血球4,600,血小板32万。血液生化学所見:総蛋白7.1g/dL,アルブミン3.6g/dL,総ビリルビン0.6mg/dL,AST 23U/L,ALT 12U/L,LD 184U/L(基準124~222),尿素窒素20 mg/dL,クレアチニン1.0mg/dL,尿酸6.8mg/dL,空腹時血糖105mg/dL,HbA1c 5.2%(基準4.9~6.0),トリグリセリド140mg/dL,HDLコレステロール42mg/dL,LDLコレステロール196mg/dL,Na 140mEq/L,K 4.2mEq/L,Cl 103mEq/L,Ca 9.8mg/dL。CRP 0.1mg/dL。頭部単純MRIで明らかな異常を認めない。頸部MRAを下に示す。

病状の進行に関わるリスクファクターのうち,この患者が有するのはどれか。

第119回 B問題 第44問の問題画像
  1. a.飲酒
  2. b.運動不足
  3. c.家族歴
  4. d.脂質異常症
  5. e.糖尿病

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、脳ドックで見つかった頸動脈の狭窄について、その進行にかかわる危険因子をこの患者が実際にどれだけ持っているかを判定する問題だ。ポイントは、一般論としての危険因子を並べるのではなく、病歴と検査値から「有る・無い」を一つずつ確かめること。まず、この患者に何が起きているかを整理しようか。
医学生医学生
左頸部に血管雑音があって、頸部MRAで狭窄がありそうなので、頸動脈狭窄でしょうか。神経診察やMRIに異常がないので無症候性ですね。
ドクタードクター
その通り。MRAでは左の内頸動脈起始部、つまり総頸動脈が分岐した直後が細くなっている。ここは血流がぶつかって乱流が起きやすく、アテローム硬化の好発部位なんだ。血管雑音はその狭窄部を流れる乱流の音だね。
医学生医学生
神経内科の講義で、頸動脈分岐部はプラークができやすいと習いました。では問題は、この狭窄を悪化させる因子を探せばいいんですね。
ドクタードクター
そう。狭窄の悪化や、将来のTIA・脳梗塞につながる動脈硬化の危険因子を探す。検査値で真っ先に目に飛び込むものはあるかな。
医学生医学生
LDLコレステロールが196mg/dLとかなり高いです。140以上が高LDLコレステロール血症の基準だったので、脂質異常症に当てはまります。
ドクタードクター
正解。これが答えになる。LDLは血管内皮の下に入り込んで酸化され、それをマクロファージが取り込んで泡沫細胞になり、アテローム、つまり粥腫が育っていく。高LDLコレステロール血症は動脈硬化の最も重要な危険因子の一つなんだ。ちなみにHDLは40未満で低HDL、トリグリセリドは空腹時150以上で高TGだから、この2つは基準内だね。
医学生医学生
病理実習で、大動脈の粥腫に泡沫細胞がびっしり並んでいる標本を見ました。あれがLDLの成れの果てなんですね。
ドクタードクター
いい結びつけ方だ。では残りの選択肢を確認していこう。糖尿病はどうかな。空腹時血糖が105mg/dLで少し高めだけれど。
医学生医学生
空腹時血糖は126以上、HbA1cは6.5%以上で糖尿病型だったはずなので、105とHbA1c 5.2%では糖尿病とはいえないと思います。
ドクタードクター
そのとおり。空腹時血糖100〜109は正常高値にとどまる。続いて飲酒と運動不足は?
医学生医学生
飲酒は機会飲酒だけなので多量飲酒ではないですね。運動も週末にジムに通っているので、運動不足ではないと判断しました。でも週末だけで足りるのかは少し気になります。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。一般には中等度以上の有酸素運動を週合計150分程度が勧められていて、週末だけでは十分とはいえない可能性もある。ただ、問題文が運動習慣をわざわざ明記している以上、出題の意図としては運動不足を危険因子とみなさない、と読むのが自然だ。多量飲酒も血圧やトリグリセリドを上げる因子だけれど、機会飲酒は当たらない。
医学生医学生
家族歴はお母さんの大腸癌ですよね。癌の家族歴なので動脈硬化とは関係なさそうです。
ドクタードクター
そう。動脈硬化で重視される家族歴は、第一度近親者の早発性冠動脈疾患、つまり男性55歳未満・女性65歳未満の発症や、家族性高コレステロール血症のような遺伝性の脂質異常症だ。大腸癌は該当しない。
医学生医学生
逆に、選択肢にはないけれどこの患者が持っている危険因子もありそうですね。
ドクタードクター
よく気づいたね。健診で高血圧を指摘されながら放置していて、受診時も収縮期が140だから高血圧がある。BMIも約26で、日本の基準では肥満1度だ。加齢と男性というのも修正できない因子として加わる。選択肢になくても、診療では全部拾っておくのが大事なんだ。
医学生医学生
LDLが196もあると、家族性高コレステロール血症も気になります。
ドクタードクター
まさに臨床で押さえたい点だ。成人では未治療時LDL-C 180mg/dL以上、腱黄色腫やアキレス腱肥厚、FHや早発性冠動脈疾患の家族歴のうち2項目以上でFHと診断する。だからこの患者でもアキレス腱の触診やX線での厚さ、家族の脂質値や心疾患歴を確認したい。治療はスタチンを中心にLDLをしっかり下げることが柱になる。
医学生医学生
狭窄の程度そのものはどうやって追いかけるんですか。
ドクタードクター
頸動脈超音波が非侵襲的で簡便だ。内膜中膜複合体厚、プラークの有無や性状、狭窄率を評価できて、全身の動脈硬化の指標にもなる。MRAは被曝がなく非造影でも撮れるし、詳細な評価が必要ならカテーテルによる血管造影を考える。無症候でも、危険因子の管理と定期的な画像評価が予防の基本になるよ。

まとめ

左頸部の血管雑音と頸部MRAでの内頸動脈起始部狭窄は、アテローム硬化による無症候性頸動脈狭窄を示します。その進行にかかわる危険因子として、この患者が明らかに持つのはLDLコレステロール196mg/dLの高LDLコレステロール血症(基準140mg/dL以上)であり、機会飲酒・運動習慣あり・大腸癌のみの家族歴・空腹時血糖105mg/dLとHbA1c 5.2%はいずれも該当しません。選択肢以外にも放置された高血圧や肥満、加齢・男性といった因子があり、LDLが180mg/dL以上であれば家族性高コレステロール血症を念頭に黄色腫や家族歴を確認します。危険因子を病歴と検査値から一つずつ有無で判定する姿勢は、脳梗塞や冠動脈疾患の一次予防を考えるうえでの基本となります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理と診断

54歳男性。脳ドックで異常を指摘されたが自覚症状はなく、神経診察・頭部単純MRIにも異常はない。左頸部に血管雑音(狭窄部を流れる血液の乱流によって生じる音)を聴取し、頸部MRA(磁気共鳴血管撮影)では患者左側の内頸動脈起始部(総頸動脈分岐部の直後)に狭窄を認める。以上から、動脈硬化(アテローム硬化)による無症候性の左内頸動脈狭窄症と診断される。

設問の考え方

問われているのは、動脈硬化の進行(ひいては内頸動脈狭窄の悪化や、TIA・脳梗塞の発症)にかかわる危険因子のうち、この患者が実際にもっているものはどれかである。病歴・身体所見・検査値から、危険因子の有無を一つずつ確認していく。 ・血圧:健診で高血圧を指摘されながら放置しており、受診時140/80mmHgで、診察室血圧の高血圧基準(140/90mmHg以上のいずれか)を収縮期で満たす。→ 高血圧あり(ただし選択肢にはない)。 ・脂質:LDLコレステロール196mg/dL(診断基準は140mg/dL以上で高LDLコレステロール血症)。→ 脂質異常症あり。HDLコレステロール42mg/dL(40mg/dL未満で低HDL)とトリグリセリド140mg/dL(空腹時150mg/dL以上で高TG)は基準内である。 ・糖代謝:空腹時血糖105mg/dL、HbA1c 5.2%。→ 糖尿病なし(空腹時血糖100〜109mg/dLは正常高値にとどまる)。 ・喫煙:なし。飲酒:機会飲酒のみ。運動:週末はジムに通っている。 ・家族歴:母の大腸癌のみで、動脈硬化性疾患や脂質異常症の家族歴の記載はない。 ・体格:BMIは約26.1で、日本の基準では肥満(1度)に該当する。 したがって、選択肢の中でこの患者が明らかにもっている危険因子は脂質異常症である。

選択肢考察

  1. ×a.  飲酒

    多量の飲酒は血圧上昇、トリグリセリド上昇、脳出血などとの関連が知られ、動脈硬化性疾患の危険因子となりうる。しかし本例は機会飲酒(宴席など機会があるときだけ飲む程度)であり、習慣的な多量飲酒には当たらない。この患者の危険因子とはいえない。

  2. ×b.  運動不足

    身体活動の不足は肥満、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧を介して動脈硬化を進める。予防のためには中等度以上の有酸素運動を毎日(少なくとも週に合計150分程度)行うことが推奨されている。本例は週末にジムへ通っており、推奨量を十分満たしているとは限らないものの、運動習慣があることが明記されている以上、問題文の意図としては運動不足を危険因子とはみなさない。

  3. ×c.  家族歴

    動脈硬化性疾患の危険因子として重視される家族歴は、第一度近親者(親・兄弟姉妹・子)における早発性冠動脈疾患(男性55歳未満、女性65歳未満での発症)や、家族性高コレステロール血症などの遺伝性脂質異常症である。本例の家族歴は母の大腸癌の手術のみで、動脈硬化とは関係がない。なお、本例はLDLコレステロールが180mg/dL以上であり家族性高コレステロール血症も鑑別には挙がるが、家族歴に脂質異常症や早発性冠動脈疾患の記載はないため、現時点で家族歴を危険因子として有するとはいえない。

  4. ○d.  脂質異常症

    LDLコレステロールが196mg/dLであり、高LDLコレステロール血症の診断基準(140mg/dL以上)を大きく上回る。LDLは血管内皮の下に入り込んで酸化され、それをマクロファージが取り込んで泡沫細胞となることでアテローム(粥腫)が形成・増大する。したがって高LDLコレステロール血症は動脈硬化の最も重要な危険因子の一つであり、本例の内頸動脈狭窄の進行や脳梗塞発症に直結する。LDLが180mg/dL以上と高いため、家族性高コレステロール血症の可能性も念頭に、アキレス腱肥厚・黄色腫の有無や家族の脂質値・冠動脈疾患歴を確認する必要がある。治療としてはスタチンを中心とした強力なLDL低下療法が行われる。

  5. ×e.  糖尿病

    糖尿病型と判定するのは、空腹時血糖126mg/dL以上、随時血糖200mg/dL以上、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値200mg/dL以上、HbA1c 6.5%以上のいずれかである。本例は空腹時血糖105mg/dL(正常高値)、HbA1c 5.2%でいずれにも該当せず、糖尿病ではない。

動脈硬化性疾患の主な危険因子

・修正できない因子:加齢、男性、早発性冠動脈疾患の家族歴。 ・修正できる因子:脂質異常症(高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症)、高血圧、糖尿病(耐糖能異常を含む)、喫煙、慢性腎臓病、肥満(特に内臓脂肪型)、運動不足、過度の飲酒。

脂質異常症の診断基準(空腹時採血)

・高LDLコレステロール血症:LDL-C 140mg/dL以上(120〜139mg/dLは境界域)。 ・低HDLコレステロール血症:HDL-C 40mg/dL未満。 ・高トリグリセリド血症:TG 150mg/dL以上(随時採血では175mg/dL以上)。 ・高non-HDLコレステロール血症:non-HDL-C 170mg/dL以上。 この基準はスクリーニングのためのものであり、治療目標値は冠動脈疾患や脳梗塞の既往、糖尿病の有無などからリスクを層別化して個別に定める。

家族性高コレステロール血症(FH)

LDL受容体などの遺伝子変異による常染色体顕性(優性)遺伝の疾患で、若年から著しい高LDLコレステロール血症を示し、早発性冠動脈疾患を起こしやすい。成人ヘテロ接合体では、未治療時LDL-C 180mg/dL以上、腱黄色腫(アキレス腱肥厚を含む)または皮膚結節性黄色腫、FHまたは早発性冠動脈疾患の家族歴(第一度近親者)のうち2項目以上でFHと診断する。

動脈硬化の画像評価

・頸動脈超音波検査:内膜中膜複合体厚(IMT)の肥厚、プラーク(1.1mmを超える限局性隆起)の有無・性状、狭窄率を非侵襲的・簡便に評価でき、全身の動脈硬化の指標としても用いられる。 ・CT:被曝はあるが石灰化の評価に優れ、造影CTは動脈瘤や狭窄の評価に有用である。冠動脈CTは冠動脈疾患の評価に用いられる。 ・MRA:被曝がなく非造影でも撮像でき、脳・頸部を含む血管の狭窄・閉塞を評価できる。詳細な評価が必要な場合はカテーテルによる血管造影を行う。

POINT

・病歴・身体所見・検査値から、危険因子を一つずつ有無で判定する問題である。 ・LDLコレステロール196mg/dL(140mg/dL以上)→ 高LDLコレステロール血症があり、動脈硬化進行の主要な危険因子である。 ・機会飲酒は多量飲酒ではなく、運動習慣もある。母の大腸癌は動脈硬化の家族歴に当たらない。空腹時血糖105mg/dL・HbA1c 5.2%は糖尿病ではない。 ・LDL-C 180mg/dL以上では家族性高コレステロール血症の可能性を考え、黄色腫・アキレス腱肥厚・家族歴を確認する。 ・本例は高血圧(140/80mmHg、放置)と肥満(BMI約26)も危険因子として有する(選択肢にはない)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。