StudyMed医師国家試験

トイレで倒れた高齢男性―前立腺の薬が血管にも効くとき

第107回医師国家試験 B問題 第49問(連問)

国試問題にチャレンジ

第107回 B問題 第49問

連問の共通文

次の文を読み,49~51の問いに答えよ。 77歳の男性。歩行困難のため搬入された。 現病歴:最近手のしびれを自覚したため1か月前からかかりつけ医でビタミンB12を投与されていた。今朝,散歩中に公園のトイレで一時的に意識がもうろうとなり転倒した。すぐに意識は回復したが,右殿部の強い痛みで歩けなくなったために救急車を要請した。日常生活は自立していた。 既往歴:3年前に軽い脳梗塞を発症し,アスピリンを内服している。残存する上下肢の麻痺はない。逆流性食道炎,前立腺肥大症および脂質異常症で,プロトンポンプ阻害薬,α1遮断薬およびHMG-CoA還元酵素阻害薬を内服している。 生活歴:無職。要支援1と認定されている。74歳の妻と2人暮らし。 家族歴:父親が肺結核。 現症:意識は清明。体温36.4℃。脈拍88/分,整。血圧122/64 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 96%(鼻カニューラ2 L/分酸素投与下)。眼瞼結膜に異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。心電図に異常を認めない。頭部単純CTでは頭蓋内出血を認めない。

 この患者の転倒に最も影響したと考えられる薬剤はどれか。

  1. a.α1遮断薬
  2. b.アスピリン
  3. c.ビタミンB12
  4. d.プロトンポンプ阻害薬
  5. e.HMG-CoA還元酵素阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢者の一過性の意識障害による転倒で、どの内服薬が最も関与したかを考える問題だ。着眼点は2つ。意識がもうろうとなった「場面」と、並んでいる薬のうち「血圧を下げうる薬」はどれか。まず、一時的に意識が遠のいてすぐ戻った、という経過をどう捉えるかな。
医学生医学生
脳梗塞の既往があるので、まず再発や一過性脳虚血発作を考えてしまいました。
ドクタードクター
既往があるとそう考えたくなるね。でも頭部CTで出血はなく、麻痺も残っていない。そもそも脳血管障害は、脳幹の広い範囲が侵されるような場合を除き、ふつうは一過性の意識消失の原因にならない。短時間で自然に完全回復する意識障害は、まず失神、つまり脳全体の一過性の血流低下を考えるんだ。
医学生医学生
失神の分類は循環器の講義で習いました。心原性、起立性低血圧、神経調節性の3つでしたよね。
ドクタードクター
その通り。心原性は予後が悪いので必ず除外したいけれど、本例は脈が整で心電図にも異常がない。そこで注目したいのが「公園のトイレ」という場面だ。
医学生医学生
トイレというと、排尿失神でしょうか。
ドクタードクター
いいね。高齢男性が立ったまま排尿すると、立位で静脈還流が減るうえに、膀胱が急に減圧されることで迷走神経反射が起こり、血圧が下がりやすい。そこへ血管を広げる方向に働く薬が加わると、さらに起こりやすくなる。並んでいる薬の中でそれに当たるのはどれだと思う?
医学生医学生
α1遮断薬ですね。前立腺肥大症の薬として覚えていましたが、もともとは降圧薬としても使われる薬でした。
ドクタードクター
そう、正解はα1遮断薬だ。前立腺や膀胱頸部の平滑筋を緩めて尿を出しやすくする一方で、血管平滑筋のα1受容体も遮断する。立ち上がったときに反射的に起こる末梢血管の収縮が妨げられるので、起立性低血圧を起こしやすい。本例では立位排尿という状況にこの作用が重なり、脳血流が一時的に落ちたと考えられる。
医学生医学生
タムスロシンは尿路に選択的だから血圧には影響しにくい、と聞いたことがあるんですが。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。受容体サブタイプの選択性が高い薬は降圧作用が比較的弱いとされるけれど、起立性低血圧やめまいがなくなるわけではない。特に初回投与時や増量時に起こるファーストドーズ現象は有名だから、高齢者では少量から始めて、ゆっくり立ち上がるよう指導するのが大切だ。
医学生医学生
アスピリンは脳梗塞の再発予防で飲んでいますけど、出血との関係はないんですか。
ドクタードクター
アスピリンは血小板のCOXを不可逆的に阻害する抗血小板薬で、問題になるのは消化管出血や頭蓋内出血だ。血圧を下げたり意識を失わせたりする作用はない。頭蓋内出血はなく、眼瞼結膜にも貧血所見はないから、出血を介した関与も考えにくい。ただ転倒した後に出血が増えやすい点は、臨床では気をつけておきたいね。
医学生医学生
ビタミンB12は手のしびれに対して始めたばかりなので、ちょっと怪しく見えました。
ドクタードクター
時期が近いと疑いたくなるよね。でもビタミンB12は水溶性で過剰分は排泄されやすく、副作用はまれで、血圧低下や意識障害は起こさない。むしろ欠乏があったなら神経症状を改善する方向に働く薬だ。
医学生医学生
プロトンポンプ阻害薬は長期使用で骨折リスクが上がると薬理学で習いました。転倒と骨折、という点では関係しそうですが。
ドクタードクター
よく知っているね。PPIの長期使用では骨折リスクの上昇、ビタミンB12の吸収低下、低マグネシウム血症などが指摘されている。でも今回問われているのは転倒の原因になった意識障害で、PPIが直接それを起こすわけではない。スタチンも同様で、副作用は筋肉痛や横紋筋融解症、肝機能障害であって、降圧作用や意識障害はない。
医学生医学生
薬の副作用を「何が起こるか」で整理して、症状と結びつけるのが大事なんですね。
ドクタードクター
そうなんだ。最後に発展知識。高齢者の転倒リスクを高める薬は、降圧薬、とくにα1遮断薬のほか、利尿薬、ベンゾジアゼピン系などの睡眠薬・抗不安薬、抗精神病薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、低血糖を起こしうる血糖降下薬などが知られている。この患者さんも5種類の薬を飲んでいるポリファーマシーの状態だ。
医学生医学生
転倒で大腿骨を折ると寝たきりにつながりかねないので、処方の見直しが大事ですね。総合診療科の実習で、指導医の先生が外来ごとにお薬手帳を確認していたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそれが実践だよ。転倒した高齢者を診たら、骨折の治療だけで終わらせず、「なぜ転んだのか」を薬まで遡って考える。その視点が次の転倒を防ぐんだ。

まとめ

高齢者が短時間で自然回復する一過性の意識障害で転倒した場合は、まず失神を考え、心原性を除外したうえで起立性低血圧や神経調節性失神、そして薬剤の関与を検討します。トイレでの立位排尿は排尿失神が起こりやすい典型的な場面で、前立腺肥大症に用いるα1遮断薬は血管平滑筋のα1受容体も遮断するため起立性低血圧を招き、失神と転倒の要因になります。アスピリン、ビタミンB12、プロトンポンプ阻害薬、スタチンは、通常は血圧低下や意識障害を起こさない薬剤です。α1遮断薬は初回投与時や増量時の起立性低血圧に特に注意が必要で、ほかにも睡眠薬や抗精神病薬、利尿薬など転倒リスクを高める薬は多くあります。ポリファーマシーの高齢者では、転倒をきっかけに処方全体を見直すことが、骨折や寝たきりの予防につながります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・77歳男性。散歩中に公園のトイレで一時的に意識がもうろうとなって転倒し、意識はすぐに回復した(一過性の意識障害で、自然に速やかに回復している)。 ・転倒後は右殿部の強い痛みで歩行不能となった(大腿骨近位部骨折を疑わせる経過で、後の設問で右大腿骨頸部骨折と診断される)。 ・既往と内服薬: 脳梗塞後(アスピリン)、逆流性食道炎(プロトンポンプ阻害薬)、前立腺肥大症(α1遮断薬)、脂質異常症(HMG-CoA還元酵素阻害薬=スタチン)、手のしびれに対しビタミンB12。多剤併用(ポリファーマシー)の高齢者である。 ・来院時は意識清明、脈拍88/分・整、血圧122/64 mmHg、心電図異常なし、頭部CTで頭蓋内出血なし。

転倒の原因をどう考えるか

一時的に意識が遠のき、短時間で自然回復していることから、失神(またはそれに近い前失神)による転倒と考えられる。失神の原因は大きく、(1) 心原性(不整脈・器質的心疾患)、(2) 起立性低血圧、(3) 神経調節性失神(血管迷走神経反射、状況失神など)に分けられる。本例では心電図に異常がなく脈も整で、心原性を積極的に示す所見はない。頭部CTで出血はなく、麻痺の残存もないことから、脳血管障害を示唆する所見にも乏しい(なお、脳血管障害は通常は失神の原因とはならない)。 一方、発作は「トイレ」という場面で起きている。高齢男性がトイレで立ったまま排尿する状況は、立位による静脈還流の低下と、排尿に伴う迷走神経反射(排尿失神=状況失神の一つ)が重なりやすく、血圧が下がりやすい。ここに、前立腺肥大症の治療薬として服用しているα1遮断薬が加わると、末梢血管の収縮が妨げられて立位時の血圧維持がさらに難しくなり、起立性低血圧を来しやすい。

設問の考え方

設問は、列挙された内服薬のうち転倒(一過性意識障害)に最も関与したものを問うている。血圧を下げる作用をもち、失神・ふらつきの原因となり得るのはα1遮断薬であり、薬剤性低血圧が転倒の最大の要因と考えられる。他の薬剤は、通常量では意識消失や血圧低下を起こす薬ではない。

選択肢考察

  1. ○a.  α1遮断薬

    α1遮断薬(タムスロシン、シロドシン、ナフトピジルなど)は、前立腺と膀胱頸部の平滑筋を弛緩させて排尿障害を改善する薬である。一方で血管平滑筋のα1受容体も遮断するため、立位になったときに反射的に起こる末梢血管収縮が妨げられ、起立性低血圧を起こしやすい。本例では立位での排尿という血圧が下がりやすい状況にこの作用が重なり、脳血流が一時的に低下して意識がもうろうとなったと考えられる。高齢者の転倒リスクを高める代表的な薬剤であり、最も影響したと考えられる。

  2. ×b.  アスピリン

    アスピリンは低用量で血小板のシクロオキシゲナーゼ(COX)を不可逆的に阻害し、脳梗塞の再発予防に用いられる抗血小板薬である。出血傾向(消化管出血、頭蓋内出血など)が問題となるが、血圧を下げたり意識を失わせたりする作用はない。頭部CTで頭蓋内出血がなく、眼瞼結膜に貧血所見もないことから、出血を介した関与も考えにくい。転倒後に出血が増悪しやすいという点では注意が必要だが、転倒そのものの原因とはならない。

  3. ×c.  ビタミンB12

    ビタミンB12は、欠乏時の末梢神経障害や巨赤芽球性貧血の治療などに用いられる。水溶性ビタミンで過剰分は排泄されやすく、副作用はまれであり、血圧低下や意識障害を起こすことはない。むしろ手のしびれの原因としてB12欠乏があったとすれば、その補充は神経症状の改善につながる方向に働く。

  4. ×d.  プロトンポンプ阻害薬

    プロトンポンプ阻害薬(PPI)は胃壁細胞のH+/K+-ATPase(プロトンポンプ)を阻害して胃酸分泌を強く抑え、逆流性食道炎の治療に用いる。長期使用では骨折リスク上昇、ビタミンB12吸収低下、低マグネシウム血症などが指摘されているが、血圧低下や一過性意識障害を直接起こす薬ではなく、今回の転倒の主因とは考えにくい。

  5. ×e.  HMG-CoA還元酵素阻害薬

    HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン)は肝臓でのコレステロール合成を阻害し、LDLコレステロールを低下させる。副作用として筋肉痛や横紋筋融解症、肝機能障害があるが、降圧作用や意識障害を起こす作用はなく、失神による転倒の原因とはならない。

失神の主な分類

・神経調節性失神: 血管迷走神経反射性失神(長時間の立位、痛み、恐怖など)、状況失神(排尿・排便・咳嗽・嚥下など特定の状況で起こる)、頸動脈洞症候群。最も頻度が高い。 ・起立性低血圧による失神: 立位で収縮期血圧20 mmHg以上または拡張期血圧10 mmHg以上の低下が目安。原因として薬剤(降圧薬、α1遮断薬、利尿薬、硝酸薬、抗精神病薬など)、脱水・出血による循環血液量減少、自律神経障害(糖尿病、パーキンソン病など)がある。 ・心原性失神: 徐脈性・頻脈性不整脈、大動脈弁狭窄症、肥大型心筋症、肺塞栓症など。予後が悪いため必ず除外する。

排尿失神

夜間や飲酒後に高齢男性が立位で排尿した際に起こりやすい。膀胱の急速な減圧による迷走神経反射と、立位・いきみによる静脈還流低下が関与する。α1遮断薬などの降圧作用をもつ薬剤で起こりやすくなる。

高齢者の転倒と薬剤

転倒リスクを高める薬剤として、降圧薬(特にα1遮断薬)、利尿薬、睡眠薬・抗不安薬(ベンゾジアゼピン系)、抗精神病薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、血糖降下薬(低血糖)などが知られる。高齢者では多剤併用で相互作用や副作用が起こりやすく、転倒は骨折を介して寝たきりにつながり得るため、処方の見直しが重要である。

α1遮断薬の注意点

初回投与時や増量時に起こる起立性低血圧(ファーストドーズ現象)が知られている。服用開始時は少量から始め、立ち上がり時にゆっくり動くよう指導する。

POINT

・高齢者の一過性意識障害による転倒では、まず薬剤性(特に血圧を下げる薬)を考える。 ・α1遮断薬は前立腺肥大症の治療薬だが、血管のα1受容体も遮断するため起立性低血圧を起こしやすい。 ・トイレでの立位排尿は排尿失神(状況失神)の典型的な場面であり、α1遮断薬で誘発されやすい。 ・アスピリン、ビタミンB12、PPI、スタチンは失神の原因にはならない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。