肉腫なのに放射線が効く？―Ewing肉腫が「例外」になる理由をBergonié-Tribondeauの法則で読み解く

腫瘍の放射線感受性（放射線によってどれだけ細胞が死にやすいか）を問う問題である。腫瘍ごとの感受性を丸暗記するより、次の原則で考えると整理しやすい。

原則1：Bergonié-Tribondeau（ベルゴニー・トリボンドー）の法則

細胞は、①分裂頻度が高いほど、②将来行う分裂の回数が多いほど、③形態・機能が未分化であるほど放射線感受性が高い。放射線はDNAを傷つけて細胞を分裂死させるため、盛んに増殖する未熟な細胞ほど障害を受けやすい。

原則2：由来組織の感受性を反映する

腫瘍の感受性はおおむね発生母地となった正常組織の感受性を反映する。リンパ球や造血細胞、精原細胞は正常組織の中でも最も感受性が高く、これらに由来する悪性リンパ腫・白血病・骨髄腫・精上皮腫（セミノーマ）は非常に放射線がよく効く。

原則3：同じ由来なら低分化なほど高感受性

癌腫では一般に 未分化癌 ＞ 扁平上皮癌 ＞ 腺癌 の順に感受性が高い。

原則4：小児の小円形細胞腫瘍は高感受性

Ewing肉腫、神経芽腫、Wilms腫瘍（腎芽腫）、髄芽腫、網膜芽細胞腫など、小児に多く未分化な小円形細胞からなる腫瘍は放射線感受性が高い。 選択肢のうち、腺癌系の膵癌・腎細胞癌、メラノサイト由来の悪性黒色腫、グリア細胞由来の神経膠芽腫はいずれも放射線抵抗性の代表である。肉腫は一般に放射線感受性が低いが、Ewing肉腫は未分化な小円形細胞腫瘍であり例外的に感受性が高い。したがって正解はEwing肉腫である。

腫瘍の放射線感受性の目安

・高感受性：悪性リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、精上皮腫（セミノーマ）、胚腫（ジャーミノーマ）、Ewing肉腫、神経芽腫、Wilms腫瘍、髄芽腫、網膜芽細胞腫、小細胞肺癌 ・中等度：扁平上皮癌（頭頸部癌、食道癌、子宮頸癌、皮膚癌など）、基底細胞癌 ・低感受性：腺癌（胃癌、大腸癌、膵癌など）、腎細胞癌、骨肉腫・軟骨肉腫などの肉腫、悪性黒色腫、神経膠芽腫

正常組織の放射線感受性

感受性が高い組織：リンパ組織、骨髄（造血組織）、生殖腺（精巣・卵巣）、腸上皮、水晶体 感受性が低い組織：神経組織、筋肉、骨、結合組織 腫瘍の感受性はこれら由来組織の性質をおおむね反映する。

放射線感受性に影響する因子

・細胞周期：M期とG2期後半が最も感受性が高く、S期後半が最も低い ・酸素効果：酸素が十分にあるほど放射線（特にX線などの低LET放射線）の効果が高まる。腫瘍内部の低酸素細胞は抵抗性となる ・亜致死損傷からの回復能：悪性黒色腫などは回復能が高く抵抗性を示す

感受性と治癒可能性の違い

放射線感受性が高いことは「照射で腫瘍がよく縮小する」ことを意味するが、必ずしも放射線で治りやすいこと（放射線治癒性）とは一致しない。周囲の正常組織の耐容線量、腫瘍の大きさ、転移の有無なども治療成績を左右する。