StudyMed医師国家試験

照射は始まったばかり―全骨盤照射の「早い副作用」と「遅い副作用」を見分ける

第118回医師国家試験 D問題 第72問

国試問題にチャレンジ

第118回 D問題 第72問

75歳の女性(4妊3産)。術後の定期検査の結果を聞くために来院した。3年前に子宮頸癌ⅠB期の診断で広汎子宮全摘出術と両側付属器摘出術を受けた。自覚症状はない。高血圧症と脂質異常症で治療中。認知機能は正常。日常生活は自立。腹部に手術痕を認める以外は,身体所見,尿所見,血液所見および血液生化学所見に異常を認めない。腹部骨盤造影CTで,骨盤内の多発リンパ節転移を認めた。本人と家族の希望で,外来にて全骨盤放射線照射を開始することになった。  放射線治療開始後,早期に出現する可能性があるのはどれか。2つ選べ。

  1. a.悪心
  2. b.血尿
  3. c.下痢
  4. d.腸閉塞
  5. e.仙腸関節炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、子宮頸癌術後の骨盤内リンパ節再発に対して全骨盤照射を行う場面で、治療開始後早期に起こりうる有害事象を選ぶ問題だ。診断を問う問題ではなく、放射線治療の副作用を「時期」で整理できているかがカギになる。まず、放射線の有害事象はどう分類されるか覚えているかな。
医学生医学生
急性障害と晩期障害ですよね。放射線医学の講義で、だいたい治療開始から90日以内が急性と習いました。
ドクタードクター
その通り。大事なのは、なぜ時期が分かれるのかという仕組みだ。急性障害は、腸管粘膜や膀胱粘膜、皮膚、骨髄のように細胞の入れ替わりが速い組織で起こる。幹細胞が傷害されて上皮の再生が追いつかなくなるから、照射中から症状が出て、多くは一過性で回復する。
医学生医学生
晩期障害のほうは、時間がたってから出てくる理由が別にあるんですか。
ドクタードクター
晩期障害は主に血管内皮の障害による微小循環障害と、間質の線維化で起こる。これはゆっくり進むから、治療終了から数か月〜数年たって出現し、しかも不可逆的なことが多い。この仕組みの違いを頭に置いて、全骨盤照射の照射野に入る臓器を考えてみよう。
医学生医学生
小腸、直腸、S状結腸、膀胱、それに骨盤の骨と骨髄ですね。
ドクタードクター
よく挙がったね。では、まず悪心はどうだろう。
医学生医学生
悪心って消化管そのものの障害というより、全身的な症状のような気がします。照射で起こるんでしょうか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。照射開始後数日以内に、悪心・嘔吐・食欲不振・倦怠感などが出ることがあり、これを放射線宿酔という。腹部や骨盤のように広い範囲で腸管が照射されると起こりやすく、腸管のクロム親和性細胞からセロトニンが放出されることも一因と考えられている。局所照射の副作用は基本的に照射部位に起こるけれど、放射線宿酔は例外的に全身症状として現れる、と整理しておくといい。早期に出る代表的な症状だから、これは正解だ。
医学生医学生
下痢は、腸の粘膜が入れ替わりの速い組織だから急性障害ですね。
ドクタードクター
そう。腸陰窩の幹細胞が傷害されて粘膜の再生が追いつかず、絨毛の萎縮や吸収障害、放射線腸炎が起こる。照射開始後1〜3週ごろから下痢や腹痛、直腸炎によるしぶり腹が出やすく、通常は照射終了後数週で改善する。これも全骨盤照射の代表的な急性障害で正解だ。
医学生医学生
血尿で迷いました。膀胱も照射野に入るので、膀胱炎として早く出そうに思えて。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。照射中にも急性放射線膀胱炎として頻尿、排尿時痛、尿意切迫感が出ることはある。ただ、臨床的に問題になる血尿は典型的には晩期障害なんだ。膀胱壁の血管障害と線維化が進むと、粘膜に脆い毛細血管拡張ができて、そこから出血する出血性膀胱炎になる。だから早期の障害として選ぶのは適切でない。
医学生医学生
腸閉塞も、腸の線維化や狭窄の結果なら晩期ですね。
ドクタードクター
正解。腸管壁の血管障害と線維化で狭窄や癒着が起こり、数か月〜数年かけて腸閉塞をきたす。しかもこの患者さんは開腹手術の既往があるから、腸管が骨盤内に癒着して固定され、同じ部位に線量が集まりやすい。晩期の腸管障害のリスクはむしろ高い、という点も覚えておこう。
医学生医学生
仙腸関節炎は、強直性脊椎炎や炎症性腸疾患で出てくるイメージで、放射線とは結びつきませんでした。
ドクタードクター
その感覚で合っている。仙腸関節炎は放射線治療の典型的な有害事象ではない。ただ、骨盤照射後の骨の障害としては仙骨や恥骨の脆弱性骨折が知られていて、これは晩期障害だ。高齢女性では特に注意が必要だね。
医学生医学生
入れ替わりの速い組織の障害は早く出て治る、血管と線維化の障害は遅く出て治りにくい、という軸で判断すればいいんですね。
ドクタードクター
その通り。発展として、全骨盤照射のほかの急性障害も押さえておこう。会陰部などの皮膚炎、それに骨髄抑制だ。骨盤骨には成人の造血骨髄の多くが含まれるから、白血球や血小板が下がりやすく、化学療法を併用するとより顕著になる。晩期では直腸出血や瘻孔、リンパ節郭清後の下肢リンパ浮腫もある。
医学生医学生
臨床実習で放射線科を回ったとき、照射中の患者さんに毎週採血と便の性状を確認していたのは、そういう理由だったんですね。
ドクタードクター
まさにそう。外来照射では、下痢による脱水や食事摂取の低下を早めに見つけて、止痢薬や制吐薬、食事調整で照射を完遂できるよう支えることが大切だ。そして治療が終わったあとも、何年も先に晩期障害が出うることを患者さんに伝え、長く経過を見ていく必要がある。

まとめ

放射線治療の有害事象は、おおむね治療開始後90日以内に起こる急性障害と、数か月〜数年後に起こる晩期障害に分けて考えます。急性障害は腸管粘膜や骨髄など細胞の入れ替わりが速い組織の障害で一過性のことが多く、全骨盤照射では放射線宿酔による悪心や放射線腸炎による下痢が代表的です。一方、出血性膀胱炎による血尿、腸管狭窄による腸閉塞、骨盤骨の脆弱性骨折は血管障害や線維化を背景とする晩期障害で、不可逆的なことが多く、仙腸関節炎は放射線治療の典型的な有害事象ではありません。開腹手術歴があると腸管が癒着・固定され、晩期腸管障害のリスクが高まる点も重要です。障害の起こる仕組みから時期を推論する考え方は、照射中の支持療法と治療後の長期フォローの両方に役立ちます。

解答・解説

正解はa, cです

症例の整理

75歳の女性。3年前に子宮頸癌ⅠB期に対して広汎子宮全摘出術と両側付属器摘出術を受けており、術後の経過観察中に、腹部骨盤造影CTで骨盤内の多発リンパ節転移(再発)が見つかった。自覚症状はなく、身体所見・検査所見に異常はなく、認知機能も保たれ日常生活も自立しているため、外来通院での全骨盤照射が選択された。

設問の考え方

本問は診断ではなく、全骨盤照射によって生じる放射線障害(有害事象)を時期で区別できるかを問うている。放射線治療の有害事象は、おおむね治療開始から約3か月(90日)以内に起こる「急性(早期)障害」と、それ以降、ときに数年たってから起こる「晩期障害」に分けられる。 ・急性障害:細胞分裂が盛んで入れ替わりの速い組織(腸管粘膜、膀胱粘膜、皮膚、骨髄など)の幹細胞が傷害され、粘膜や上皮の再生が追いつかなくなって起こる。照射中から照射終了後しばらくの間に生じ、多くは一過性で回復する。全身症状としての放射線宿酔もこの時期に起こる。 ・晩期障害:主に血管内皮障害(閉塞性の血管炎による微小循環障害)や間質の線維化によって生じる。治療終了後、数か月から数年して出現し、不可逆的で治りにくいことが多い。 全骨盤照射の照射野には小腸・直腸・S状結腸・膀胱・骨盤骨(仙骨・腸骨)・骨髄が含まれる。これらの臓器ごとに、早期に出る症状と晩期に出る症状を整理して選ぶ。早期に起こりうるのは、放射線宿酔や小腸照射に伴う悪心と、腸管粘膜炎による下痢である。

選択肢考察

  1. ○a.  悪心

    悪心は照射開始後早期に出現しうる急性障害である。照射を始めて数日以内に、悪心・嘔吐・食欲不振・倦怠感・頭痛などが起こることがあり、放射線宿酔と呼ばれる。照射範囲が広いほど、特に腹部・骨盤のように腸管が照射野に入る場合に起こりやすい。腸管の照射によって腸クロム親和性細胞からセロトニンが放出されることも、悪心の一因と考えられている。多くは一過性で、制吐薬などで対応できる。

  2. ×b.  血尿

    全骨盤照射では照射野に膀胱が含まれる。照射中にも急性の放射線膀胱炎として頻尿、排尿時痛、尿意切迫感などが出ることはあるが、臨床的に問題となる血尿は典型的には晩期障害である。照射後数か月から数年たって膀胱壁の血管内皮障害と線維化が進むと、脆い拡張血管(毛細血管拡張)が粘膜にでき、そこから出血して出血性膀胱炎を起こし、肉眼的血尿をきたす。早期に起こる障害として選ぶのは適切でない。

  3. ○c.  下痢

    下痢は全骨盤照射の代表的な急性障害である。腸管の上皮は細胞の入れ替わりが速いため、照射によって陰窩の幹細胞が傷害されると粘膜の再生が追いつかず、絨毛の萎縮、吸収障害、粘膜の炎症(放射線腸炎)が起こる。照射開始後おおむね1〜3週ごろから下痢や腹痛、しぶり腹(直腸炎による)が出現しやすい。通常は照射終了後数週で改善し、止痢薬や食事の調整で対処する。

  4. ×d.  腸閉塞

    腸閉塞は晩期障害である。照射後数か月から数年の経過で腸管壁の血管障害と線維化が進み、腸管の狭窄や癒着が生じて腸閉塞をきたす。本例のように開腹手術の既往がある場合は、腸管が骨盤内に癒着して固定され同じ部位に線量が集まりやすいため、晩期の腸管障害のリスクはむしろ高くなる。いずれにせよ、照射開始後早期に起こる障害ではない。

  5. ×e.  仙腸関節炎

    仙腸関節炎は強直性脊椎炎などの脊椎関節炎、炎症性腸疾患(Crohn病・潰瘍性大腸炎)に伴う関節炎、化膿性関節炎、外傷などでみられ、放射線治療の典型的な有害事象ではない。なお骨盤照射後の骨の障害としては、仙骨や恥骨などの脆弱性骨折(骨粗鬆症のように脆くなった骨に起こる骨折)が知られるが、これは照射後数か月以降に起こる晩期障害であり、高齢女性で特に注意を要する。

放射線治療の有害事象の時期による分類

・急性(早期)障害:治療開始後おおむね90日以内。入れ替わりの速い組織(皮膚、粘膜、骨髄、腸管上皮、毛包など)に生じる。可逆的なことが多い。 ・晩期障害:治療終了後、数か月〜数年以上たって生じる。血管障害と線維化が主体で、不可逆的なことが多い。

全骨盤照射でみられる主な有害事象

・全身:放射線宿酔(悪心、嘔吐、食欲不振、倦怠感など)。 ・腸管:急性期は下痢、腹痛、しぶり腹(放射線腸炎・直腸炎)。晩期は腸管狭窄・腸閉塞、直腸出血(放射線直腸炎)、瘻孔形成。 ・膀胱:急性期は頻尿、排尿時痛(急性放射線膀胱炎)。晩期は出血性膀胱炎による血尿、萎縮膀胱。 ・皮膚:急性期は紅斑、色素沈着、びらん(会陰部など)。晩期は皮膚の萎縮、毛細血管拡張。 ・骨髄:急性期は白血球減少、血小板減少(骨盤骨には成人の造血骨髄の多くが含まれる。化学療法を併用するとより顕著)。 ・骨:晩期に仙骨などの脆弱性骨折。 ・下肢:晩期に下肢リンパ浮腫(リンパ節郭清後は特に起こりやすい)。 ・卵巣:閉経前女性では卵巣機能不全・不妊(本例は両側付属器摘出後で該当しない)。

参考:全身被曝との区別

事故などで全身に大量被曝した場合にみられる急性放射線症候群(骨髄型、消化管型、中枢神経型)は、治療目的の局所照射とは状況が異なる。放射線治療の有害事象は、原則として照射された部位の臓器に起こると考えて整理する(放射線宿酔は例外的に全身症状として現れる)。

POINT

・放射線治療の有害事象は、急性(早期:おおむね90日以内)と晩期(数か月〜数年後)に分けて覚える。 ・急性障害は細胞の入れ替わりが速い組織の障害で可逆的、晩期障害は血管障害と線維化によるもので不可逆的。 ・全骨盤照射の早期障害:放射線宿酔(悪心など)、下痢・腹痛(放射線腸炎)、頻尿・排尿時痛、皮膚炎、骨髄抑制。 ・全骨盤照射の晩期障害:腸閉塞・腸管狭窄、直腸出血、出血性膀胱炎による血尿、脆弱性骨折、リンパ浮腫。 ・仙腸関節炎は放射線治療の典型的な有害事象ではない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。