StudyMed医師国家試験

紫に染まる対の球菌―喀痰グラム染色で肺炎球菌を見抜く

第101回医師国家試験 H問題 第19問

国試問題にチャレンジ

第101回 H問題 第19問

64歳の男性。発熱,咳および痰が4日前に出現し,市販の感冒薬を服用したが改善しないことを主訴に来院した。体温39.2℃。呼吸数30/分。脈拍108/分,整。血圧100/86mmHg。胸部では右背部でcoarse cracklesを聴取する。胸部エックス線写真で右中肺野に浸潤影を認める。喀痰のGram染色標本を別に示す。 起因菌はどれか。

第101回 H問題 第19問の問題画像
  1. a.真菌
  2. b.グラム陽性球菌
  3. c.グラム陰性球菌
  4. d.グラム陽性桿菌
  5. e.グラム陰性桿菌

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、市中肺炎の患者さんの喀痰グラム染色から起因菌を推定する問題だ。見るべきポイントは2つ。菌が何色に染まっているか、そして菌の形と並び方。その前に、臨床像からどんな病態か整理してみよう。
医学生医学生
高熱と痰を伴う咳があって、片側にcoarse cracklesと浸潤影があるので、細菌性の市中肺炎だと思います。
ドクタードクター
その通り。coarse cracklesは気道内の分泌物や滲出液で生じる低調で粗い断続性ラ音で、区域性の浸潤影と合わせて細菌性肺炎を示唆する。もう一つ大事なのは、呼吸数30/分の頻呼吸と、収縮期血圧が100mmHgと低めな点だ。qSOFAの2項目を満たしていて、敗血症への進展に注意が必要な状態なんだ。
医学生医学生
救急科の実習で、qSOFAが2点以上なら要注意と指導医の先生に何度も言われました。
ドクタードクター
臨床ではまさにそこが大切だね。では染色像を見ていこう。標本には分葉核をもつ好中球がたくさんあって、その背景に紫色に染まる小さな球菌が2個ずつ対になって多数みられる。菌体はやや先のとがった楕円形で、周りが白く抜けて見えるんだ。
医学生医学生
紫色ならグラム陽性ですよね。でも陽性と陰性の違いがどうして色に出るのか、少しあやふやです。
ドクタードクター
微生物学の実習で染めたと思うけど、復習しよう。まずクリスタルバイオレットで紫に染め、ヨウ素で媒染し、アルコールで脱色、最後にサフラニンで赤く後染色する。細胞壁のペプチドグリカン層が厚い菌は脱色されずに紫が残るのでグラム陽性、層が薄く外膜をもつ菌は脱色されてサフラニンの赤〜ピンクになるのでグラム陰性だ。
医学生医学生
なるほど。紫で丸くて2個ずつ並んでいるなら、グラム陽性双球菌、つまり肺炎球菌でしょうか。
ドクタードクター
正解。周りの白く抜けた部分は莢膜を表していて、ランセット形の双球菌と莢膜の組み合わせは肺炎球菌の典型像だ。好中球に貪食されている菌もあり、起因菌である可能性を強く支持する。選択肢の分類ではグラム陽性球菌にあたる。肺炎球菌は市中肺炎の起因菌として最も頻度が高いんだ。
医学生医学生
連鎖している部分もあるように見えたので、連鎖球菌かと少し迷いました。
ドクタードクター
肺炎球菌は連鎖球菌属の仲間で、双球菌が基本だけれど、ときに短い連鎖をつくることもある。だから短い連鎖が混じっても矛盾しないよ。では他の選択肢を確認しよう。グラム陰性球菌ならどんな菌を思い浮かべる?
医学生医学生
呼吸器ならMoraxella catarrhalisです。髄膜炎菌や淋菌もソラマメ形の双球菌ですよね。
ドクタードクター
その通り。ただしそれらは赤〜ピンクに染まる。今回は紫だから当てはまらない。グラム陰性桿菌なら、インフルエンザ菌の小さな短桿菌、肺炎桿菌の莢膜をもつ太い桿菌、院内肺炎で問題になる緑膿菌などが代表だ。グラム陽性桿菌はノカルジアやリステリア、クロストリジウムのような棒状の菌で、今回のような球形とは違う。
医学生医学生
真菌はどうでしょう。カンジダも痰から出ることがあると聞きました。
ドクタードクター
真菌は細菌よりずっと大きく、酵母様真菌なら好中球に近い大きさの円形の菌体や出芽、糸状菌なら分岐する菌糸がみえる。今回の菌は好中球に比べてごく小さいし、真菌による肺炎は主に免疫不全の人に起こるから、基礎疾患の記載がない急性の市中肺炎では考えにくいね。
医学生医学生
色で陽性か陰性か、形で球菌か桿菌か、並び方や莢膜で菌種まで絞る、という順番ですね。
ドクタードクター
そうだね。もう一つ、検体の質も大事だ。扁平上皮細胞が少なく好中球が多い痰は下気道由来の良質な検体で、Geckler分類などで評価する。唾液ばかりの検体だと口腔内常在菌が混じって判断を誤りやすいんだ。
医学生医学生
診断を補う検査として、尿中抗原も使えますか。
ドクタードクター
使えるよ。尿中肺炎球菌抗原検査は迅速診断に有用だ。治療は高用量のアンピシリンなどペニシリン系が基本で、重症ならセフトリアキソンなどを用いるけれど、ペニシリン耐性肺炎球菌の存在には注意したい。重症度は日本ではA-DROPで評価し、予防には65歳以上などを対象とした肺炎球菌ワクチンがある。ワクチンの抗原はまさにこの莢膜なんだ。
医学生医学生
莢膜が病原因子でもあり、ワクチンの標的でもある、と覚えておきます。

まとめ

高熱、湿性咳嗽、coarse crackles、区域性の浸潤影は細菌性の市中肺炎を示し、頻呼吸や血圧低下傾向は敗血症への進展に注意すべきサインです。喀痰グラム染色で、紫色に染まるランセット形の双球菌が周囲の透明帯(莢膜)を伴い、好中球に貪食されていれば、グラム陽性球菌である肺炎球菌が起因菌と考えられます。グラム陰性球菌ならMoraxella catarrhalis、グラム陰性桿菌ならインフルエンザ菌や肺炎桿菌、緑膿菌などが代表で、真菌は菌体がはるかに大きく出芽や菌糸を示します。肺炎球菌は市中肺炎の最多の起因菌で、尿中抗原検査が迅速診断に役立ち、治療はペニシリン系が基本で、莢膜を抗原とするワクチンで予防します。色・形・並び方を順に読むグラム染色の基本は、初期治療の抗菌薬選択に直結する重要な臨床スキルです。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・64歳男性。4日前からの発熱・咳・痰があり、市販の感冒薬で改善しない。 ・体温39.2℃の高熱、呼吸数30/分の頻呼吸、脈拍108/分の頻脈、血圧100/86mmHg(収縮期血圧が低めで脈圧が狭い)。 ・右背部でcoarse crackles(水泡音:気道内の分泌物や滲出液によって生じる、低調で粗い断続性ラ音)を聴取する。 ・胸部エックス線写真で右中肺野に浸潤影。 以上から、急性に発症した市中肺炎(病院外で日常生活を送っている人に起こる肺炎)と診断できる。高熱、湿性咳嗽(痰を伴う咳)、区域性の浸潤影、水泡音は細菌性肺炎を示唆する。頻呼吸・頻脈・血圧低下傾向があり、敗血症への進展にも注意が必要な状態である(qSOFAの呼吸数22/分以上、収縮期血圧100mmHg以下の2項目を満たす)。

喀痰Gram染色の読み方

標本には、大型で分葉核をもつ好中球が多数みられ、化膿性の炎症を反映した良質な喀痰である。その背景に、紫(青紫)色に染まる小さな球菌が、2個ずつ対になって(双球菌)多数みられる。菌体はやや先のとがった楕円形(ランセット形)で、周囲が白く抜けて見え(ハロー)、これは莢膜の存在を示す。好中球による貪食像もみられる。 Gram染色では、細胞壁のペプチドグリカン層が厚い菌はクリスタルバイオレットの色が残って紫〜青色に染まり(グラム陽性)、ペプチドグリカン層が薄く外膜をもつ菌はアルコールで脱色されてサフラニンの赤〜ピンク色に染まる(グラム陰性)。 したがって、本例の起因菌は莢膜をもつグラム陽性双球菌、すなわち肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)と考えられ、選択肢の分類ではグラム陽性球菌に該当する。肺炎球菌は市中肺炎の起因菌として最も頻度が高い。

選択肢考察

  1. ×a.  真菌

    真菌は細菌よりはるかに大きく、酵母様真菌(カンジダ、クリプトコックスなど)では好中球の大きさに近い円形〜楕円形の菌体や出芽像が、糸状菌(アスペルギルスなど)では分岐する菌糸がみられる。本標本の菌体は好中球と比べてごく小さく、真菌の形態ではない。また、真菌による肺炎は主に免疫不全者に起こり、基礎疾患の記載のない本例の急性の市中肺炎では考えにくい。

  2. ○b.  グラム陽性球菌

    標本では、紫色に染まる小さな球菌が2個ずつ対をなして(双球菌)多数みられ、菌体周囲に莢膜を示す透明帯がある。これは肺炎球菌の典型像である。肺炎球菌はランセット形の双球菌で、ときに短い連鎖をつくる。厚い多糖体の莢膜が好中球による貪食に抵抗する主要な病原因子であり、この莢膜がワクチンの抗原にもなっている。高熱、湿性咳嗽、水泡音、区域性の浸潤影という臨床像も肺炎球菌性肺炎に合致する。

  3. ×c.  グラム陰性球菌

    グラム陰性球菌は赤〜ピンク色に染まる球菌で、呼吸器感染症の代表はMoraxella catarrhalis(グラム陰性双球菌。慢性閉塞性肺疾患などの基礎疾患をもつ人の気管支炎・肺炎の原因)である。ほかに髄膜炎菌、淋菌もソラマメ形の双球菌である。本標本の菌は紫色に染まっており、グラム陰性ではない。

  4. ×d.  グラム陽性桿菌

    グラム陽性桿菌は紫色に染まる棒状の菌で、ノカルジア(分岐する細長い桿菌で免疫不全者の肺感染を起こす)、コリネバクテリウム、リステリア、クロストリジウムなどがある。本標本の菌は棒状ではなく球形である。

  5. ×e.  グラム陰性桿菌

    グラム陰性桿菌は赤〜ピンク色に染まる棒状の菌で、肺炎の起因菌としてはインフルエンザ菌(小さな短桿菌)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae:莢膜をもつ太い桿菌。大酒家や糖尿病患者に多い)、緑膿菌(院内肺炎や気管支拡張症で問題となる)などがある。本標本の菌は紫色に染まる球菌であり、該当しない。

肺炎球菌性肺炎

・市中肺炎の起因菌として最も多い。高齢者、慢性心肺疾患、糖尿病、脾摘後、アルコール多飲者などは重症化しやすい。 ・典型像:急な悪寒戦慄を伴う高熱、湿性咳嗽、鉄さび色の痰、胸膜炎による胸痛。胸部エックス線写真では大葉性肺炎(肺葉全体に広がる浸潤影)や気管支透亮像(air bronchogram)を示すことがある。 ・迅速診断:喀痰Gram染色のほか、尿中肺炎球菌抗原検査が有用である。 ・治療:ペニシリン系抗菌薬(高用量のアンピシリンなど)が基本で、重症例ではセフトリアキソンなどを用いる。ペニシリン耐性肺炎球菌(PRSP)の存在に留意する。 ・予防:65歳以上の高齢者などを対象に肺炎球菌ワクチン(莢膜多糖体ワクチンや結合型ワクチン)が推奨される。

Gram染色の原理と主な菌

手順はクリスタルバイオレット(紫)で染色 → ヨウ素で媒染 → アルコールで脱色 → サフラニン(赤)で後染色、の順である。 ・グラム陽性球菌:ブドウ球菌(ブドウの房状)、連鎖球菌(連鎖状)、肺炎球菌(ランセット形双球菌・莢膜あり)、腸球菌。 ・グラム陰性球菌:Moraxella catarrhalis、髄膜炎菌、淋菌(いずれも双球菌)。 ・グラム陽性桿菌:ノカルジア、リステリア、クロストリジウム、コリネバクテリウム、バシラス。 ・グラム陰性桿菌:インフルエンザ菌、肺炎桿菌、緑膿菌、大腸菌、レジオネラ(Gram染色では染まりにくい)。

喀痰の品質評価

扁平上皮細胞が少なく好中球が多い痰は下気道由来の良質な検体であり、Geckler分類やMiller & Jonesの分類で評価される。唾液が多い検体では口腔内常在菌が混入し、判断を誤りやすい。好中球による貪食像がみられる菌は起因菌である可能性が高い。

市中肺炎の重症度評価

日本ではA-DROPシステム(Age:男性70歳以上・女性75歳以上、Dehydration:BUN 21mg/dL以上または脱水、Respiration:SpO2 90%以下またはPaO2 60Torr以下、Orientation:意識障害、Pressure:収縮期血圧90mmHg以下)が用いられる。

POINT

・喀痰Gram染色で、紫色(グラム陽性)のランセット形双球菌+周囲の透明帯(莢膜)+好中球の貪食像 → 肺炎球菌。 ・肺炎球菌は市中肺炎の起因菌で最多。尿中抗原検査も診断に有用。 ・グラム陽性は紫〜青、グラム陰性は赤〜ピンクに染まる。 ・呼吸器のグラム陰性双球菌はMoraxella catarrhalis、グラム陰性短桿菌はインフルエンザ菌、莢膜をもつ太いグラム陰性桿菌は肺炎桿菌。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。