StudyMed医師国家試験

痛まず、ゆっくり、全身に―リンパ節の「触り心地」が導く悪性リンパ腫の診断

第100回医師国家試験 D問題 第31問(連問)

国試問題にチャレンジ

第100回 D問題 第31問

連問の共通文

次の文を読み,31と32の問いに答えよ。 65歳の男性。両側頸部と鼠径部とのリンパ節腫脹を主訴に来院した。 現病歴:3か月前からリンパ節腫脹が出現し,次第に増大してきた。この間,発熱や体重減少は認めていない。 既往歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長166 cm,体重62 kg。体温36.7℃。脈拍72/分,整。血圧116/66 mmHg。 皮膚は正常。心雑音はない。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦で,肝・脾を触知しない。両側頸部と鼠径部とに,直径2〜3 cm大の表面平滑で弾性硬のリンパ節を各々数個触知する。可動性を認めるが圧痛はない。下肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球524万,Hb 15.2 g/dL,Ht 47%,白血球5,800(桿状核好中球2%,分葉核好中球56%,単球10%,好酸球4%,好塩基球3%,リンパ球25%),血小板34万。血液生化学所見:総蛋白7.3 g/dL,アルブミン4.2 g/dL,尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.7 mg/dL,総コレステロール217 mg/dL,AST 50 IU/L,ALT 28 IU/L,LD 530 IU/L(基準176〜353),可溶性IL-2受容体2,280 U/mL(基準220〜530)。免疫学所見:CRP 5.4 mg/dL,ツベルクリン反応陰性。

最も考えられるのはどれか。

  1. a.伝染性単核球症
  2. b.悪性リンパ腫
  3. c.多発性骨髄腫
  4. d.結核性リンパ節炎
  5. e.癌のリンパ節転移

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、複数か所のリンパ節腫脹から原因疾患を絞り込む問題だ。リンパ節腫脹を見たら、痛みの有無、経過の長さ、硬さと可動性、分布の4つを整理するのが基本。そこに血液検査の手がかりを重ねていこう。
医学生医学生
圧痛がないので、感染症による腫れではなさそうだと思いました。
ドクタードクター
いいスタートだね。感染によるリンパ節炎は圧痛を伴うことが多く、数週間で落ち着くのがふつう。3か月かけて大きくなり続けて痛くないとなれば、腫瘍性の腫れをまず考えるべきなんだ。では、硬さはどう読む?
医学生医学生
弾性硬で表面平滑、可動性あり……。血液内科の実習で「消しゴムの硬さはリンパ腫」と教わりました。
ドクタードクター
まさにそれ。癌の転移リンパ節は石のように硬くて、周囲に癒着して動かないことが多い。一方、悪性リンパ腫は弾性硬で、初期には可動性が保たれていることが多い。さらに分布にも注目してほしい。頸部と鼠径部、横隔膜をはさんだ離れた部位に左右両側。これは全身性のリンパ系疾患を示唆する。
医学生医学生
検査ではLDと可溶性IL-2受容体が上がっていますね。sIL-2Rってリンパ腫の腫瘍マーカーみたいなものですか。
ドクタードクター
半分正解かな。sIL-2Rは活性化したリンパ球や腫瘍細胞から血中に放出される物質で、悪性リンパ腫で上昇し、腫瘍量や治療効果の目安になる。ただし特異的ではなく、成人T細胞白血病・リンパ腫、血球貪食症候群、サルコイドーシス、膠原病、感染症でも上がる。あくまで補助と病勢把握の指標だと理解しておこう。LDも腫瘍量を反映し、予後因子の一つになっている。
医学生医学生
ツベルクリン反応陰性はどう考えればいいでしょう。
ドクタードクター
BCG接種歴の多い日本の高齢者では、陰性はやや意外な所見だ。細胞性免疫の低下を示唆していて、リンパ腫、特にHodgkinリンパ腫でみられることがある。決め手ではないけれど、矛盾しない所見として控えめに受け止めておけばいい。以上を総合して、最も考えられるのは悪性リンパ腫だ。
医学生医学生
でも発熱も体重減少もないので、B症状がないのが少し引っかかります。
ドクタードクター
そこは大事な確認だね。B症状は38℃以上の原因不明の発熱、寝汗、6か月で10%以上の体重減少のことで、病期分類に付記するもの。ないからといってリンパ腫を否定する根拠にはならないよ。では他の候補も見ていこう。伝染性単核球症はどうかな。
医学生医学生
EBウイルスの初感染で、若い人に多いですよね。発熱や咽頭痛もないし、年齢も合いません。
ドクタードクター
その通り。発熱・咽頭痛・頸部リンパ節腫脹が三主徴で、肝脾腫や異型リンパ球を伴い、数週間で自然に軽快する。3か月増大し続ける経過とは合わないし、血液像にもリンパ球増加や異型リンパ球はない。
医学生医学生
多発性骨髄腫も血液腫瘍ですが、リンパ節は腫れるんでしょうか。
ドクタードクター
いい疑問だ。骨髄腫は骨髄で形質細胞が増える病気で、主役はCRAB、つまり高カルシウム血症、腎障害、貧血、骨病変。リンパ節腫脹は通常みられない。この症例は貧血もなく、腎機能や総蛋白も正常だから否定的だね。
医学生医学生
結核性リンパ節炎は、病理実習で乾酪壊死を見たのが印象に残っています。リンパ腫と紛らわしいと聞きました。
ドクタードクター
実際、臨床所見だけでは区別が難しいこともある。ただ結核性は頸部の片側に多く、進行すると癒着や軟化、自壊して瘻孔を作ることもある。ツベルクリン反応やIGRAは通常陽性だ。頸部と鼠径の両側対称性で、ツベルクリン陰性という今回の像とは合わない。癌の転移も、石様硬で可動性不良になりやすいうえ、所属リンパ節に沿って広がるから、頸部と鼠径部の両側に同時に対称性に出るのは不自然だね。
医学生医学生
圧痛なし、弾性硬、ゆっくり増大、全身性の分布、そしてLDとsIL-2Rの上昇。全部がリンパ腫の方向を向いているんですね。
ドクタードクター
そういうこと。ただし、ここまではあくまで「疑い」。確定診断には、腫大したリンパ節を摘出して調べるリンパ節生検が必須だ。病理、免疫染色、フローサイトメトリー、染色体・遺伝子検査で病型を決める。
医学生医学生
病期はどうなりますか。横隔膜の上下にあるので、III期以上でしょうか。
ドクタードクター
そう、Ann Arbor分類やそれを改訂したLugano分類で、少なくともIII期と考えられる。日本では非Hodgkinリンパ腫が大部分で、なかでもびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が最も多い。臨床では、1 cmを超えて数週間以上続く、あるいは大きくなるリンパ節は生検を考える、という目安も覚えておくと役立つよ。

まとめ

リンパ節腫脹の鑑別では、圧痛の有無、経過、硬さと可動性、分布を整理することが基本です。圧痛がなく弾性硬で可動性があり、数か月かけて増大し、横隔膜の上下に多発するリンパ節腫脹は悪性リンパ腫を強く疑わせ、LDや可溶性IL-2受容体の上昇も腫瘍量を反映する所見として合致します(sIL-2Rは疾患特異的ではない点に注意)。伝染性単核球症は若年者の急性発熱性疾患、多発性骨髄腫はCRAB症状が中心でリンパ節腫脹は通常なく、結核性リンパ節炎はツベルクリン反応陽性で片側頸部に多く、癌の転移は石様硬で可動性不良という違いで鑑別できます。B症状がなくてもリンパ腫は否定できず、確定診断にはリンパ節生検が必須です。触診所見と検査値を組み合わせて鑑別を進める考え方は、外来でリンパ節腫脹に出会ったときの基本となります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・65歳の男性。3か月かけて徐々に大きくなってきたリンパ節腫脹が、両側の頸部と鼠径部という離れた複数の部位にある。 ・リンパ節は直径2〜3 cmで、表面平滑、弾性硬(消しゴムのような硬さ)。可動性はあり、圧痛はない。 ・発熱・体重減少はなく、肝脾腫もない。 ・血算はほぼ正常で、貧血・血小板減少はなく、異型リンパ球の記載もない。腎機能・総蛋白も正常。 ・LD(乳酸脱水素酵素)530 IU/Lと上昇し、可溶性IL-2受容体(sIL-2R)は2,280 U/mLと基準上限の4倍以上。CRP 5.4 mg/dLと炎症反応もある。 ・ツベルクリン反応が陰性である。

診断へのプロセス

リンパ節腫脹をみたら、まず「局所性か全身性か」「痛みがあるか」「経過は急性か慢性か」「硬さと可動性はどうか」を整理する。 感染症によるリンパ節炎は、多くは圧痛を伴い、数週間以内に軽快する。本例は3か月にわたり増大し続け、圧痛がないため、反応性・感染性の腫脹よりも腫瘍性の腫脹を考えるべき経過である。 次に硬さである。癌の転移リンパ節は石のように硬く(石様硬)、周囲組織と癒着して動かないことが多い。一方、悪性リンパ腫のリンパ節は弾性硬で表面平滑、初期には可動性が保たれることが多い。本例の性状は後者に一致する。 さらに、頸部と鼠径部という横隔膜をはさんだ離れた部位に左右対称に腫大があり、全身性のリンパ系疾患を示唆する。検査ではLDとsIL-2Rが高値である。sIL-2Rは活性化したリンパ球や腫瘍細胞から血中に放出される物質で、悪性リンパ腫(特に非Hodgkinリンパ腫の一部や成人T細胞白血病・リンパ腫)で著しく上昇し、腫瘍量や治療効果の目安として用いられる。LDも腫瘍量を反映し、悪性リンパ腫の予後因子の一つである。ツベルクリン反応陰性は、BCG接種歴の多い日本の高齢者ではやや意外な所見であり、細胞性免疫の低下(リンパ腫、特にHodgkinリンパ腫でみられる)を示唆する。 以上から、無痛性・進行性・多部位のリンパ節腫脹にLDとsIL-2Rの上昇を伴う本例は、悪性リンパ腫を最も考える。確定診断には、腫大リンパ節を摘出して組織学的に調べるリンパ節生検が必要である。

選択肢考察

  1. ×a.  伝染性単核球症

    Epstein-Barr(EB)ウイルスの初感染で起こり、主に思春期〜若年成人に発症する。発熱・咽頭痛(扁桃に白苔を伴うことが多い)・頸部リンパ節腫脹が三主徴で、肝脾腫、末梢血のリンパ球増加と異型リンパ球の出現、AST・ALTの上昇を伴う。経過は数週間で自然軽快するのが通常で、3か月にわたり増大し続けることはない。本例は65歳で発熱も咽頭所見もなく、白血球分画でリンパ球増加や異型リンパ球もないため否定的である。

  2. ○b.  悪性リンパ腫

    高齢者に3か月かけて増大する無痛性・弾性硬・可動性のあるリンパ節腫脹が、頸部と鼠径部の両側に多発しており、悪性リンパ腫に典型的な性状である。LDの上昇と可溶性IL-2受容体の著明な上昇は腫瘍量の増加を反映する所見として合致し、ツベルクリン反応陰性も細胞性免疫の低下を示唆して矛盾しない。B症状(38℃以上の発熱、寝汗、6か月で10%以上の体重減少)はないが、B症状がないことは悪性リンパ腫を否定する根拠にならない。以上から最も考えられる。

  3. ×c.  多発性骨髄腫

    形質細胞が骨髄で腫瘍性に増殖する疾患で、主な症状・所見は骨痛(腰痛など)と病的骨折、貧血、腎障害、高カルシウム血症である(CRAB症状: 高Ca血症・腎障害・貧血・骨病変)。M蛋白の産生により総蛋白が増加し、アルブミン/グロブリン比が低下することが多い。病変の主座は骨髄であり、リンパ節腫脹は通常みられない。本例はHb 15.2 g/dLと貧血がなく、クレアチニン・総蛋白も正常で、骨症状もないため否定的である。

  4. ×d.  結核性リンパ節炎

    肺外結核の中で最も頻度が高い病型で、多くは頸部(片側性が多い)に発生する。進行すると乾酪壊死により周囲と癒着し、軟化・自壊して瘻孔を作ることがある。微熱や寝汗などの全身症状を伴うことがあり、ツベルクリン反応やインターフェロンγ遊離試験(IGRA)は通常陽性となる。本例は頸部と鼠径部の両側に対称性の多発腫脹があり、発熱もなく、ツベルクリン反応が陰性である点が合わない。なお、悪性リンパ腫と結核の鑑別は臨床所見だけでは難しいこともあり、最終的にはリンパ節生検で判断する。

  5. ×e.  癌のリンパ節転移

    癌の転移リンパ節は石様硬で、周囲組織や皮膚と癒着して可動性に乏しいことが多い。また原発巣のリンパ流に沿って所属リンパ節から広がるため、頸部(頭頸部癌・甲状腺癌・Virchow転移を伴う胃癌など)と鼠径部(下肢・会陰・肛門の癌など)の両側に同時に対称性の腫脹がみられるのは不自然である。原発巣を疑わせる症状もない。本例のリンパ節は弾性硬で可動性があり、sIL-2Rの著明な上昇もリンパ系腫瘍を示唆するため、癌の転移は考えにくい。

リンパ節腫脹の鑑別の視点

・圧痛: あれば炎症(急性の感染症など)、なければ腫瘍を考える。 ・硬さ: 軟〜弾性軟は反応性、弾性硬は悪性リンパ腫、石様硬は癌の転移。 ・可動性: 癌の転移や結核では癒着して不良になりやすい。悪性リンパ腫は初期には可動性が保たれることが多い(進行すると互いに融合して塊を作る)。 ・大きさと経過: 1 cmを超え、数週間以上持続・増大するものは生検を考慮する。 ・分布: 局所性なら所属領域の病変を探し、全身性なら悪性リンパ腫、ウイルス感染、膠原病、薬剤性などを考える。

悪性リンパ腫の概要

・リンパ球(B細胞、T細胞、NK細胞)由来の腫瘍で、Hodgkinリンパ腫と非Hodgkinリンパ腫に大別される。日本では非Hodgkinリンパ腫が大部分を占め、中でもびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)が最も多い。 ・症状: 無痛性リンパ節腫脹が最も多い。全身症状として、原因不明の38℃以上の発熱、寝汗、診断前6か月以内の10%以上の体重減少を「B症状」と呼び、病期分類に付記する。 ・検査: LD、sIL-2Rの上昇がみられる。sIL-2Rは悪性リンパ腫に特異的ではなく、成人T細胞白血病・リンパ腫、血球貪食症候群、サルコイドーシス、膠原病、感染症などでも上昇するため、診断の補助・病勢の把握に用いる。 ・確定診断はリンパ節生検による組織診断(病理、免疫染色、フローサイトメトリー、染色体・遺伝子検査)である。 ・病期はAnn Arbor分類(現在はそれを改訂したLugano分類が主に使われる)で決め、横隔膜の片側にとどまるか両側にまたがるか、節外臓器に広範に浸潤しているかで区分する。本例は頸部と鼠径部という横隔膜の上下に病変があるので、少なくともIII期と考えられる。

POINT

・無痛性・弾性硬・進行性のリンパ節腫脹は悪性リンパ腫を疑う。 ・圧痛あり→炎症、石様硬で可動性不良→癌の転移、弾性硬で可動性あり→悪性リンパ腫。 ・LDとsIL-2Rの上昇は悪性リンパ腫の腫瘍量を反映する(sIL-2Rは疾患特異的ではない)。 ・確定診断はリンパ節生検。 ・多発性骨髄腫はCRAB症状(高Ca血症・腎障害・貧血・骨病変)が中心で、リンパ節腫脹は通常ない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。