StudyMed医師国家試験

リンパ腫の検査に骨の写真は要る?―確定診断と病期診断の2段階で考える

第100回医師国家試験 D問題 第32問(連問)

国試問題にチャレンジ

第100回 D問題 第32問

連問の共通文

次の文を読み,31と32の問いに答えよ。 65歳の男性。両側頸部と鼠径部とのリンパ節腫脹を主訴に来院した。 現病歴:3か月前からリンパ節腫脹が出現し,次第に増大してきた。この間,発熱や体重減少は認めていない。 既往歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長166 cm,体重62 kg。体温36.7℃。脈拍72/分,整。血圧116/66 mmHg。 皮膚は正常。心雑音はない。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦で,肝・脾を触知しない。両側頸部と鼠径部とに,直径2〜3 cm大の表面平滑で弾性硬のリンパ節を各々数個触知する。可動性を認めるが圧痛はない。下肢に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球524万,Hb 15.2 g/dL,Ht 47%,白血球5,800(桿状核好中球2%,分葉核好中球56%,単球10%,好酸球4%,好塩基球3%,リンパ球25%),血小板34万。血液生化学所見:総蛋白7.3 g/dL,アルブミン4.2 g/dL,尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.7 mg/dL,総コレステロール217 mg/dL,AST 50 IU/L,ALT 28 IU/L,LD 530 IU/L(基準176〜353),可溶性IL-2受容体2,280 U/mL(基準220〜530)。免疫学所見:CRP 5.4 mg/dL,ツベルクリン反応陰性。

検査として適切でないのはどれか。

  1. a.骨髄穿刺
  2. b.リンパ節生検
  3. c.胸腹部造影CT
  4. d.胸部エックス線撮影
  5. e.全身骨エックス線単純撮影

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は悪性リンパ腫が疑われる患者さんで、どの検査が必要でどれが不要かを見極める問題だ。ポイントは、検査を「確定診断のため」と「病期診断のため」の2つの目的に分けて考えること。まず、この症例をどう捉えたかな。
医学生医学生
痛みのない弾性硬のリンパ節が首と鼠径部の両方で大きくなっていて、LDと可溶性IL-2受容体が高いので、悪性リンパ腫を疑いました。
ドクタードクター
その通り。無痛性で進行性の多発リンパ節腫脹に、腫瘍量を反映するLDと、リンパ球の活性化を反映する可溶性IL-2受容体の上昇がそろうと、リンパ腫をまず考える。ではリンパ腫を疑ったら、最初に何をすべきだろう。
医学生医学生
血液検査の数値だけでは診断できないので、組織を採ることでしょうか。
ドクタードクター
そう。確定診断にはリンパ節生検が必須だ。腫れたリンパ節を丸ごと摘出して、組織像、CD20やCD3などの免疫染色、フローサイトメトリー、染色体・遺伝子検査を行い、Hodgkinか非Hodgkinか、さらにどの病型かを決める。結核性リンパ節炎や癌の転移との鑑別もここでつく。
医学生医学生
針で細胞を吸うだけではダメなんですか。病理実習で、リンパ節は構造が大事だと言われた気がします。
ドクタードクター
よく覚えているね。リンパ腫の診断では濾胞があるか、びまん性か、といったリンパ節の構造全体を評価する必要があるから、細胞だけを吸引する方法より摘出生検が望ましいんだ。次は病期診断。どこまで広がっているかで治療方針も予後も変わる。何を調べればいいと思う?
医学生医学生
体の表面から触れないリンパ節も調べないといけないので、CTですね。
ドクタードクター
そう、胸腹部の造影CTで縦隔・肺門・腹腔内・後腹膜のリンパ節や、肝・脾、肺などの節外病変を評価する。病変が横隔膜の片側か両側か、節外臓器に及ぶかで病期が決まるから欠かせない。治療効果判定の基準にもなる。胸部エックス線はどうだろう。
医学生医学生
CTがあれば胸部エックス線は要らない気もしますが……。
ドクタードクター
情報量はCTに劣るけれど、縦隔や肺門の腫大、肺野病変、胸水を簡便に確認でき、低侵襲で経過観察にも使いやすいスクリーニングだ。特にHodgkinリンパ腫では縦隔腫瘤がよくみられる。行ってよい検査だよ。
医学生医学生
骨髄穿刺は、血算が正常なので必要ないと思っていました。
ドクタードクター
そこが落とし穴だ。血球減少がなくても骨髄浸潤はありうる。骨髄に浸潤していれば節外臓器へのびまん性浸潤としてIV期になるから、病期決定に必要なんだ。しかも浸潤は斑状に起こりやすく、穿刺吸引だけでは見逃すことがあるので、実際には骨髄生検も併せて行う。
医学生医学生
では、全身骨エックス線単純撮影が不要な検査ということですね。CBTの勉強で、頭蓋骨の打ち抜き像は多発性骨髄腫だと覚えました。
ドクタードクター
正解。全身骨撮影は多発性骨髄腫の溶骨性病変を探すための検査として使われてきたものだ。リンパ腫で骨病変はまれで、仮に骨や骨髄に病変があっても、CTやFDG-PET/CT、骨髄検査のほうがずっと鋭敏に評価できる。この患者さんには骨痛もなく、貧血・腎障害・高カルシウム血症といった骨髄腫を思わせる所見もないから、行う根拠がない。
医学生医学生
つまり、生検で診断を確定して、CT・胸部エックス線・骨髄検査で病期を決める、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、現在の病期診断ではFDG-PET/CTが標準検査になっていて、効果判定にも使われる。病期分類ではI期が1つのリンパ節領域、II期が横隔膜の同側に2領域以上、III期が横隔膜の両側、IV期が節外臓器へのびまん性浸潤だ。この症例は頸部と鼠径部なので、節外浸潤がなければIII期、骨髄浸潤があればIV期になる。
医学生医学生
発熱や体重減少がないので、B症状なしのAですね。
ドクタードクター
そう。B症状は原因不明の38℃以上の発熱、寝汗、6か月以内の10%以上の体重減少の3つだ。それから臨床で忘れやすいのが、抗CD20抗体などの治療前にB型・C型肝炎ウイルスやHIVを調べておくこと。特にB型肝炎は治療中の再活性化が問題になる。病型によっては上部消化管内視鏡や髄液検査を追加することもあるよ。
医学生医学生
血液内科の実習で、治療開始前にHBs抗原とHBc抗体をチェックしていた理由がやっとつながりました。
ドクタードクター
検査は「何のためにやるのか」を意識すると、自然に必要・不要が見えてくる。それが今回の一番のメッセージだね。

まとめ

無痛性・弾性硬の多発リンパ節腫脹にLDや可溶性IL-2受容体の上昇を伴えば悪性リンパ腫を疑い、検査は確定診断と病期診断の2段階で考えます。確定診断にはリンパ節の摘出生検で組織像・免疫染色・遺伝子検査を行い、病期診断には胸腹部造影CT、胸部エックス線、骨髄穿刺・生検を用い、現在はFDG-PET/CTが標準となっています。血算が正常でも骨髄浸潤はありえ、陽性ならIV期となるため骨髄検査は省けません。一方、全身骨エックス線単純撮影は多発性骨髄腫の溶骨性病変を探す検査であり、リンパ腫の診断や病期決定には役立ちません。検査の目的を意識して選ぶ姿勢は、不要な検査を避け、適切な治療方針につなげるための基本です。

解答・解説

正解はeです

症例の読み取り

65歳の男性。両側頸部と鼠径部に、3か月かけて増大する無痛性・弾性硬・可動性のあるリンパ節腫脹が多発している。発熱・体重減少はなく、血算・腎機能・総蛋白は正常である。LD 530 IU/L、可溶性IL-2受容体(sIL-2R)2,280 U/mLと上昇し、ツベルクリン反応は陰性である。無痛性で進行性の多部位リンパ節腫脹にLDとsIL-2Rの上昇を伴うことから、悪性リンパ腫が最も考えられる。

設問の考え方

悪性リンパ腫が疑われる患者に行う検査は、大きく次の2段階に分けて考えると整理しやすい。 1. 確定診断と病型診断: 腫大リンパ節を摘出して組織を調べる(リンパ節生検)。Hodgkinリンパ腫か非Hodgkinリンパ腫か、さらにどの病型かを決め、結核や癌の転移などとも鑑別する。 2. 病期診断(病変の広がりの評価): 治療方針と予後の判断に不可欠である。体表から触れない深部のリンパ節(縦隔・腹腔内・後腹膜)や、肝・脾・肺などの節外臓器、骨髄への浸潤の有無を調べる。画像検査(胸部エックス線、頸部〜骨盤の造影CT、現在はFDG-PET/CTが標準)と骨髄検査(骨髄穿刺・骨髄生検)を行う。 これらの目的に照らして、各検査が必要かどうかを判断する。全身骨エックス線単純撮影は、多発性骨髄腫で骨の打ち抜き像(溶骨性病変)を探すための検査であり、悪性リンパ腫の診断や病期決定には役立たない。

選択肢考察

  1. ×a.  骨髄穿刺

    悪性リンパ腫の病期診断に必要な検査である。骨髄にリンパ腫細胞が浸潤していれば節外臓器へのびまん性浸潤とみなされ、IV期と判定される。骨髄浸潤は斑状に生じることが多く穿刺吸引だけでは見逃されやすいため、実際には骨髄生検も併せて行う。血球減少がなくても骨髄浸潤はありうるので、本例でも適応がある。

  2. ×b.  リンパ節生検

    確定診断に必須の検査である。腫大リンパ節を丸ごと摘出して、病理組織像、免疫染色(CD20、CD3などの表面抗原)、フローサイトメトリー、染色体・遺伝子検査を行い、Hodgkinリンパ腫か非Hodgkinリンパ腫か、さらに詳細な病型を決める。同時に結核性リンパ節炎や癌の転移との鑑別もできる。リンパ節の構造全体を評価する必要があるため、細い針で細胞を吸引する検査よりも摘出生検が望ましい。

  3. ×c.  胸腹部造影CT

    病期診断に必要な検査である。体表から触れることのできない縦隔・肺門・腹腔内・後腹膜のリンパ節腫大や、肝・脾の腫大、肺などの節外病変を評価できる。病変が横隔膜の片側か両側か、節外臓器に及んでいるかによって病期が決まるため欠かせない。治療後の効果判定の基準としても用いる。

  4. ×d.  胸部エックス線撮影

    縦隔・肺門リンパ節の腫大や肺野病変、胸水の有無を簡便に確認できるスクリーニング検査であり、行ってよい。特にHodgkinリンパ腫では縦隔腫瘤がみられることが多い。情報量はCTに劣るが、低侵襲で経過観察にも使いやすい。

  5. ○e.  全身骨エックス線単純撮影

    全身の骨を単純エックス線で撮影する検査は、多発性骨髄腫で頭蓋骨の打ち抜き像などの溶骨性病変を検索するために用いられてきたものである。悪性リンパ腫では骨病変はまれで、仮に骨や骨髄に病変があっても、CTやFDG-PET/CT、骨髄検査の方がはるかに鋭敏に評価できる。したがって本例の診断・病期決定に役立つ検査ではなく、適切でない。本例は骨痛もなく、貧血・腎障害・高カルシウム血症を示唆する所見もないため、骨髄腫を想定した検査を行う根拠もない。

悪性リンパ腫の病期分類(Ann Arbor分類/Lugano分類)の要点

・I期: 1つのリンパ節領域に限局。 ・II期: 横隔膜の同じ側にある2つ以上のリンパ節領域。 ・III期: 横隔膜の両側のリンパ節領域(脾病変はこれに含める)。 ・IV期: 節外臓器(肝・骨髄・肺など)へのびまん性・播種性浸潤。 ・Ann Arbor分類では、B症状(原因不明の38℃以上の発熱、寝汗、6か月以内の10%以上の体重減少)の有無でA/Bを付記する。 本例は頸部と鼠径部という横隔膜の上下に病変があるため、骨髄などの節外浸潤がなければIII期、あればIV期となる。発熱・体重減少がないのでA(B症状なし)に分類される。

病期診断で行う主な検査

・画像: 胸部エックス線、頸部〜骨盤の造影CT、FDG-PET/CT(現在の国際基準では、FDGを取り込みやすい病型の病期診断と効果判定の標準検査とされる)。 ・骨髄: 骨髄穿刺・骨髄生検。 ・血液: 血算、LD、sIL-2R、肝腎機能、B型・C型肝炎ウイルスやHIVの検査(抗CD20抗体療法などの治療前に必要)。 ・病型により、上部消化管内視鏡(胃病変の評価)や髄液検査(中枢神経浸潤のリスクが高い場合)を追加する。

全身骨撮影が活躍する疾患

多発性骨髄腫では、溶骨性病変の検索に全身骨エックス線撮影が伝統的に用いられてきた。現在は感度の高い全身低線量CTやMRI、PET/CTが推奨されるようになっている。

POINT

・悪性リンパ腫の確定診断はリンパ節(摘出)生検。 ・病期診断はCT(現在はFDG-PET/CTが標準)、胸部エックス線、骨髄穿刺・生検で行う。 ・骨髄浸潤があればIV期。横隔膜の両側に病変があればIII期以上。 ・全身骨エックス線撮影は多発性骨髄腫の骨病変検索に用いる検査で、悪性リンパ腫の検査としては適切でない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。