StudyMed医師国家試験

両葉に散らばる肝細胞癌、切れないなら「兵糧攻め」―肝動脈塞栓術を選ぶ理由

第99回医師国家試験 I問題 第15問(連問)

国試問題にチャレンジ

第99回 I問題 第15問

連問の共通文

次の文を読み,13~15の問いに答えよ。 62歳の男性。今朝,突然,吐血をしたため来院した。 現病歴:15年前に近医で肝障害を指摘されたが,放置していた。 既往歴:特記すべきことはない。輸血歴なし。機会飲酒のみ。 現症:意識は清明。身長168cm,体重67kg。体温36.2℃。脈拍72/分,整。血圧128/62mmHg。眼瞼結膜に貧血はなく,眼球結膜に黄染を認めない。腹部は平坦,軟で,肝を正中に4cm触知する。脾は触知しない。 検査所見:血液所見:赤血球392万,Hb 12.2g/dL,Ht 38%,白血球3,100,血小板7万,プロトロンビン時間62%(基準80~120)。血液生化学所見:総蛋白6.8g/dL,アルブミン3.3g/dL,総コレステロール173mg/dL,総ビリルビン1.8mg/dL,AST 45U/L,ALT 25U/L,LD 288U/L(基準176~353),ALP 245U/L(基準260以下)。γ-GTP 45U/L(基準8~50)。免疫学所見:HBs抗原陰性,HCV抗体陽性,抗核抗体陰性,抗ミトコンドリア抗体陰性,α-フェトプロテイン2,800ng/mL(基準20以下)。ICG試験(15分値)32%(基準10以下)。静脈路を確保したうえで行った食道内視鏡写真(A)を別に示す。

入院後に行った腹部ダイナミックCT(B,C)を示す。門脈本幹には異常を認めない。 治療として適切なのはどれか。

第99回 I問題 第15問の問題画像
  1. a.ラジオ波焼灼療法
  2. b.経皮的エタノール注入療法
  3. c.経カテーテル肝動脈塞栓術
  4. d.放射線治療
  5. e.肝切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、C型肝硬変に合併した肝細胞癌の治療法を選ぶ問題だ。肝細胞癌の治療は「肝予備能」「腫瘍の数」「腫瘍の大きさ」「脈管侵襲や肝外転移の有無」の4つで決まる。この4つを順に当てはめていこう。まずはダイナミックCTの読み方からだ。
医学生医学生
ダイナミックCTは、造影剤を急速に注入して、動脈相と平衡相など時相を分けて撮る検査ですよね。
ドクタードクター
そう。動脈相では肝の両葉に、周囲より強く染まる結節が複数みられ、左葉外側区には3cmを超える大きめの腫瘤もある。平衡相になると同じ病変は周囲より黒っぽく、つまり低吸収になっている。この変化をどう解釈する?
医学生医学生
早く染まって早く抜ける、いわゆるwashoutですね。放射線科の講義で、古典的肝細胞癌の典型像だと習いました。
ドクタードクター
正解。多血性の肝細胞癌は主に肝動脈から栄養されるから、動脈相で濃染して後期相でwashoutする。AFPの著明高値と合わせると、両葉に多発する肝細胞癌と診断できる。次に肝予備能だ。Child-Pugh分類で評価してみよう。
医学生医学生
腹水と脳症はなし、ビリルビンは2未満、アルブミンは3.3で2点、PTは60%台なので……合計7点でgrade Bでしょうか。
ドクタードクター
よく計算できたね。ICG15分値も32%と高く、日本の肝障害度でもBになる。つまり、肝予備能は中等度に落ちていて、腫瘍は両葉に多発し大きめのものも含む。ただし門脈本幹には異常がない。この条件で治療を選ぶんだ。まず肝切除はどうかな。
医学生医学生
根治性が一番高いので、切れるなら切りたいと思ってしまいます。
ドクタードクター
気持ちはわかる。でも切除できる範囲は肝予備能に縛られる。幕内基準では、ICG15分値が30%以上だと部分切除程度しか許されない。両葉に多発した腫瘍を取り切るのは不可能だし、無理をすれば術後肝不全の危険が高い。
医学生医学生
では、ラジオ波焼灼療法やエタノール注入療法のような局所療法はどうですか。
ドクタードクター
ラジオ波焼灼療法は腫瘍に針を刺して熱で凝固壊死させる治療、経皮的エタノール注入療法は無水エタノールで壊死させる治療だ。どちらも対象はおおむね3cm以下・3個以下の小型少数病変で、それを超えると焼け残りや再発が増える。両葉多発で3cm超を含む今回は適応外だね。
医学生医学生
放射線治療も選択肢に入っていますが、肝細胞癌にはあまり使わないイメージです。
ドクタードクター
その理由が大事。周りの正常肝が放射線に弱く、広く照射すると放射線肝障害を起こしてしまう。だから肝硬変を背景にした両葉多発病変には向かない。使われるのは門脈腫瘍栓や骨転移の疼痛緩和、小型の単発病変への定位照射などに限られる。
医学生医学生
そうすると残るのは経カテーテル肝動脈塞栓術ですね。でも肝動脈を詰めて、正常な肝は大丈夫なんでしょうか。
ドクタードクター
そこがこの治療の要だ。正常肝は血流の7〜8割を門脈から受けているのに対し、多血性の肝細胞癌はほぼ肝動脈だけで養われている。だから肝動脈を塞栓すると、腫瘍だけが「兵糧攻め」にされて壊死し、正常肝は門脈血で生き延びる。一度に多数の病変を治療できるので、切除も局所療法もできない多発肝細胞癌の標準治療になっているんだ。
医学生医学生
だから「門脈本幹には異常を認めない」とわざわざ書いてあるんですね。門脈が詰まっていたら肝全体の血流がなくなってしまう。
ドクタードクター
まさにその通り。門脈本幹に腫瘍栓などの閉塞があるとTAEは禁忌で、肝不全を招く。問題文のこの一文は、TAEが安全に行えることを示すヒントなんだ。
医学生医学生
抗癌薬を一緒に入れる方法もあると聞きました。
ドクタードクター
抗癌薬とリピオドールを混ぜて注入してから塞栓するのがTACE、肝動脈化学塞栓療法だ。臨床的な注意点としては、治療後に発熱や腹痛、悪心などの塞栓後症候群がよく起こること、造影剤を使うので腎機能にも気を配ることが挙げられる。また、Child-Pugh Cのように肝予備能が高度に落ちていると適応は慎重になる。さらに腫瘍が4個以上ある場合や脈管侵襲がある場合には、肝動注化学療法や分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬といった薬物療法も選択肢になる。
医学生医学生
肝予備能と腫瘍条件を順番に当てはめて、消去法でもTAEにたどり着けるんですね。
ドクタードクター
そう。そして今回の患者さんは静脈瘤破裂で来院しているから、まず静脈瘤の止血と全身管理を優先し、そのうえで肝細胞癌の治療に移る。肝硬変の患者さんは癌と肝機能の両方を見ながら治療するという視点を忘れないでほしい。

まとめ

ダイナミックCTで動脈相に濃染し平衡相でwashoutする多発結節は、多血性の肝細胞癌に典型的な所見です。肝細胞癌の治療は、肝予備能、腫瘍の数と大きさ、脈管侵襲・肝外転移の有無で決まり、ラジオ波焼灼療法や経皮的エタノール注入療法はおおむね3cm以下・3個以下の病変が対象、肝切除はICG15分値などの肝予備能に制約されます。両葉に多発し肝予備能が低下した例では、正常肝は門脈優位、癌は肝動脈優位に栄養されるという違いを利用した経カテーテル肝動脈塞栓術(TAE/TACE)が標準治療となりますが、門脈本幹の閉塞は禁忌です。放射線治療は正常肝の耐容線量が低いため、門脈腫瘍栓や骨転移などに用途が限られます。肝細胞癌の治療選択を理解することは、癌と肝機能の両方を見すえて治療を組み立てる、肝疾患診療の基本的な考え方を身につけることにつながります。

解答・解説

正解はcです

背景の診断

62歳男性。C型肝炎ウイルスによる肝硬変に食道静脈瘤破裂を起こして来院した例である。AFP 2,800ng/mLの著明高値から、肝細胞癌の合併が強く疑われていた。

ダイナミックCTの読影

ダイナミックCTは、造影剤を急速に静注したあと、動脈相・門脈相・平衡相(遅延相)と時相を分けて撮影する検査である。 ・B(早期相・動脈相): 肝右葉・左葉に、周囲の肝より強く造影される結節が複数みられる。左葉外側区には比較的大きな腫瘤があり、3cmを超える病変を含む。 ・C(後期相・平衡相): 同じ病変は周囲の肝より低吸収となり、造影剤が早く抜けている(washout)。 「動脈相で濃染し、後期相でwashoutする」のは、主に肝動脈から栄養される多血性(hypervascular)の古典的肝細胞癌に特徴的なパターンである。AFP高値と合わせ、肝の両葉に多発する肝細胞癌と診断できる。

肝予備能

腹水・肝性脳症はなく、ビリルビン1.8mg/dL、アルブミン3.3g/dL、PT 62%からChild-Pugh分類は7点でgrade B。日本の肝障害度でもアルブミン・PT・ICG 15分値32%の3項目がBに当たり、肝障害度Bである。

治療方針の考え方

肝細胞癌の治療は、①肝予備能、②腫瘍の数、③腫瘍の大きさ、④脈管侵襲・肝外転移の有無、で決まる。本例は、肝予備能が中等度に低下(Child-Pugh B、ICG 15分値32%)、腫瘍は両葉に多発し3cmを超えるものを含む、門脈本幹に異常なし(門脈腫瘍栓がない)、という条件である。 ・多発かつ大型のため、局所療法(ラジオ波焼灼療法・経皮的エタノール注入療法)の適応外 ・ICG 15分値32%では安全に切除できる範囲がごく小さく、両葉多発病変の切除は不可能 ・門脈本幹が開存しているため、肝動脈を塞栓しても門脈血流で非腫瘍部の肝は保たれる したがって、経カテーテル肝動脈塞栓術(TAE/TACE)が最も適切な治療となる。

選択肢考察

  1. ×a.  ラジオ波焼灼療法

    誤り。ラジオ波焼灼療法(RFA: radiofrequency ablation)は、超音波ガイド下で腫瘍に電極針を刺し、高周波電流による熱で腫瘍を凝固壊死させる局所療法である。適応はおおむね腫瘍径3cm以下・3個以下とされ、それを超えると焼け残りや再発が増える。本例は3cmを超える病変を含み、両葉に多発しているため適応とならない。

  2. ×b.  経皮的エタノール注入療法

    誤り。経皮的エタノール注入療法(PEIT)は、腫瘍内に無水エタノールを注入し、脱水・蛋白変性によって腫瘍を壊死させる局所療法である。RFAと同様に小型・少数の肝細胞癌(おおむね3cm以下・3個以下)が対象で、1回の治療範囲が小さく、現在は主にRFAが行われている。多発・大型の本例では適応とならない。

  3. ○c.  経カテーテル肝動脈塞栓術

    正解。経カテーテル肝動脈塞栓術(TAE、抗癌薬を併用する場合は肝動脈化学塞栓療法: TACE)は、大腿動脈からカテーテルを腫瘍の栄養動脈まで進め、塞栓物質(ゼラチンスポンジなど、TACEでは抗癌薬とリピオドールの混和液を併用)で血流を遮断して腫瘍を壊死させる治療である。正常肝は血流の約70~80%を門脈から受けるのに対し、多血性の肝細胞癌はほぼ肝動脈のみから栄養されるため、肝動脈を塞栓すると腫瘍を選択的に壊死させられる。一度に多数の病変を治療できることから、切除や局所療法の適応とならない多発肝細胞癌の標準治療である。ただし、門脈本幹に腫瘍栓などの閉塞があると、動脈塞栓で肝全体の血流が途絶えて肝不全を起こすため禁忌となる。本例は「門脈本幹には異常を認めない」とされ、肝予備能もChild-Pugh Bで施行可能な範囲にあるため、TAE/TACEの適応である。

  4. ×d.  放射線治療

    誤り。正常の肝組織は放射線に弱く、広い範囲に照射すると放射線肝障害を起こすため、肝硬変を背景に両葉に多発する肝細胞癌を放射線で治療することはできない。肝細胞癌に対する放射線治療は、門脈腫瘍栓、骨転移などによる疼痛の緩和、他の治療が困難な小型の単発病変に対する定位放射線治療などに限って用いられ、本例の第一選択とはならない。

  5. ×e.  肝切除術

    誤り。肝切除は根治性の高い治療だが、切除できる範囲は肝予備能に規定される。わが国で広く用いられる幕内基準では、腹水がなく総ビリルビンが正常な場合、ICG 15分値が30%以上になると部分切除(核出術)程度しか許容されない。本例はICG 15分値32%と肝予備能が大きく低下しているうえ、病変が両葉に多発しており、切除による根治は望めない。無理に切除すれば術後肝不全の危険が高い。

肝細胞癌の治療アルゴリズム(肝癌診療ガイドラインの考え方の概略)

肝予備能がChild-Pugh AまたはBで、脈管侵襲・肝外転移がない場合: ・腫瘍1個: 肝切除が第一選択。3cm以内であればRFAなどの焼灼療法も選択肢 ・腫瘍2~3個で3cm以内: 肝切除または焼灼療法 ・腫瘍2~3個で3cm超: 肝切除またはTACE ・腫瘍4個以上: TACE、肝動注化学療法、分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬などの薬物療法 脈管侵襲や肝外転移がある場合は、薬物療法などが中心となる。Child-Pugh Cでは、ミラノ基準(単発5cm以下、または3個以下かつ各3cm以下)内で年齢などの条件を満たせば肝移植を検討し、条件を満たさなければ緩和ケアが中心となる。

肝障害度(日本の分類)

項目ごとにA・B・Cを判定し、2項目以上が該当する最も悪い段階を採用する。 ・腹水: なし(A)/治療効果あり(B)/治療効果少ない(C) ・血清ビリルビン(mg/dL): 2.0未満(A)/2.0~3.0(B)/3.0超(C) ・血清アルブミン(g/dL): 3.5超(A)/3.0~3.5(B)/3.0未満(C) ・ICG 15分値(%): 15未満(A)/15~40(B)/40超(C) ・PT活性(%): 80超(A)/50~80(B)/50未満(C)

肝細胞癌の画像診断のポイント

古典的な肝細胞癌は多血性で、ダイナミックCT・MRIの動脈相で濃染し、門脈相~平衡相でwashoutする。腫瘍マーカーはAFPとPIVKA-Ⅱ(ビタミンK欠乏時に出現する異常プロトロンビン)が代表的で、AFPのレクチン分画(AFP-L3分画)も用いられる。

TACEの禁忌・注意点

門脈本幹の腫瘍栓・閉塞、高度の肝機能障害(Child-Pugh Cなど)、コントロール不良の腹水、腎機能障害(造影剤使用のため)などでは適応に注意が必要である。治療後には発熱・腹痛・悪心などの塞栓後症候群がしばしばみられる。

POINT

・ダイナミックCTで「動脈相で濃染、平衡相でwashout」は肝細胞癌の典型像。 ・肝細胞癌の治療は肝予備能・腫瘍数・腫瘍径・脈管侵襲/肝外転移で決める。 ・RFA・PEITはおおむね3cm以下・3個以下の小型少数病変が対象。 ・ICG 15分値が高い(肝予備能不良)例、両葉多発例は肝切除の適応とならない。 ・多発肝細胞癌の標準治療はTAE/TACE。門脈本幹の閉塞(腫瘍栓)は禁忌。 ・正常肝は門脈優位、多血性肝細胞癌は肝動脈優位に栄養される――これがTACEの原理。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。