StudyMed医師国家試験

直腸癌術後に現れた単発の肺結節―「転移=手遅れ」ではない大腸癌肺転移の切除戦略

第99回医師国家試験 F問題 第17問

国試問題にチャレンジ

第99回 F問題 第17問

68歳の男性。1年6か月前に,直腸癌に対して直腸切断術を受けた。1週前の胸部エックス線写真で異常陰影が認められた。現在自覚症状はなく,全身状態は良好である。血清CEA値は19.8ng/mL(基準5以下)で,胸腹部CTで右肺下葉に径2cmの結節性病変を1個認めた。それ以外に異常はない。 この患者の治療方針として適切なのはどれか。

  1. a.経過観察
  2. b.化学療法
  3. c.外科的切除
  4. d.放射線治療
  5. e.緩和ケア

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、癌の術後経過観察中に見つかった肺結節をどう治療するかを考える問題だ。カギは「この結節は何か」と「切除で治癒を狙える条件がそろっているか」の2点。まず、結節の正体から考えてみよう。
医学生医学生
大腸癌の術後でCEAが上がっているので、肺転移を疑います。ただ、喫煙歴によっては原発性肺癌もありえますよね。
ドクタードクター
鑑別に原発性肺癌を挙げるのは正しい。ただ、大腸癌の既往があって、腫瘍マーカーのCEAが基準の約4倍に上昇し、新しく結節が出てきたとなれば、臨床的にはまず大腸癌の肺転移として扱うのが妥当だね。
医学生医学生
大腸癌の血行性転移は肝臓が一番多いと習いましたが、今回は肝臓に病変がないのに肺に転移するんですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。結腸の静脈血は門脈を通って肝臓に入るから、肝転移が最多になる。ところが下部直腸の静脈血は、中・下直腸静脈から内腸骨静脈を経て下大静脈へ流れる。門脈を通らないので、肝臓を飛び越えて肺に転移しやすいんだ。
医学生医学生
解剖学の実習で、直腸の静脈が門脈系と大循環系の両方に流れると教わったのを思い出しました。痔核の話とつながっていましたね。
ドクタードクター
よく覚えているね。だから直腸癌は結腸癌に比べて、肺転移と局所再発の割合が高いとされる。さて、ここからが本題だ。遠隔転移があると聞くと、どんな治療を思い浮かべる?
医学生医学生
正直、転移があればステージIVなので、化学療法が中心だと思ってしまいます。
ドクタードクター
多くの癌ではその考え方で正しい。転移は全身病の一部分だから、原則は全身療法だ。でも大腸癌の肺転移や肝転移は例外的で、数が限られていれば切除によって長期生存、さらには治癒も期待できることが知られている。肺転移巣切除後の5年生存率はおおむね40〜60%程度と報告されているんだ。
医学生医学生
転移でもそこまで治るんですね。では、どんな条件なら切除できるのですか。
ドクタードクター
目安は4つ。耐術可能な全身状態であること、原発巣が制御されていること、肺以外に転移がないか、あっても制御可能であること、そして肺転移巣を完全に切除でき術後に十分な肺機能が残ること。この患者さんに当てはめるとどうかな。
医学生医学生
全身状態は良好、直腸癌は切除済みで局所再発もなし、肺以外に病変はなく、単発の2cmなので完全切除できそうです。全部満たしていますね。
ドクタードクター
その通り。だから外科的切除が正解だ。末梢の小さな病変なら、胸腔鏡下の楔状切除が選ばれることが多い。切除標本の病理で、大腸癌の転移か原発性肺癌かの確定診断がつくのも大きな利点だね。
医学生医学生
化学療法はどういうときに選ぶのでしょうか。
ドクタードクター
切除できない多発肺転移、肺以外にも転移がある場合、全身状態が悪く手術に耐えられない場合などだ。FOLFOXやFOLFIRIなどに分子標的薬を組み合わせて生存期間は大きく延びたけれど、それだけで治癒に至ることはまれ。切除前後に追加することはあっても、本例の治療方針の中心は切除になる。
医学生医学生
放射線治療は、肺癌の講義で定位放射線治療が出てきました。それでは駄目なんですか。
ドクタードクター
従来型の照射は、腺癌である大腸癌の肺転移を根治させる手段としては効果が乏しかった。定位放射線治療は少数個の肺転移の局所療法として使われるようになってきたけれど、位置づけは心肺機能低下などで手術できない場合の代替だ。耐術能があり完全切除できる本例では第一選択にならない。
医学生医学生
経過観察で大きくなるか見る、というのも違いますよね。
ドクタードクター
そう。CEA上昇を伴う新規結節で転移の可能性が非常に高いのに様子をみると、増大や新たな転移で切除の機会を失うおそれがある。緩和ケアは本来診断時から治療と並行して提供されるものだけど、それのみを方針とするのは根治が望めない場合だ。無症状で全身状態良好、単発転移の本例はその段階ではないね。
医学生医学生
消化器外科の実習で、術後外来でCEAとCTを定期的にチェックしていたのは、こういう切除可能な再発を早く見つけるためだったんですね。
ドクタードクター
まさにそこが臨床の要点だ。大腸癌術後の再発は8割以上が3年以内、9割以上が5年以内に起こるから、その期間はCEA・CA19-9と胸腹骨盤部CTで丁寧に追う。また、原発巣治療から転移出現までの無病期間が長いこと、転移個数が少ないこと、術前CEAが正常であることは予後良好因子とされる。転移を見つけたら「もう手遅れ」と決めつけず、切除で治せる転移かどうかを必ず検討しよう。

まとめ

大腸癌術後にCEAが上昇し新たな肺結節が出現した場合は、まず大腸癌の肺転移を考えます。特に直腸癌は下部直腸の静脈が門脈を経由せず下大静脈へ流れるため、肝臓を介さず肺へ転移しやすいのが特徴です。転移性腫瘍の治療は原則として全身療法ですが、大腸癌の肺・肝転移は、耐術可能、原発巣制御、他臓器転移なし(または制御可能)、完全切除可能という条件を満たせば外科的切除が第一選択となり、長期生存や治癒が期待できます。切除不能・多発・耐術不能例では化学療法が中心となり、手術不能の少数個転移には定位放射線治療も選択肢となります。「転移があっても切除で治せる癌がある」という視点は、術後フォローアップの意義を理解し、患者さんの治療の可能性を広げるうえで欠かせない知識です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・68歳男性。1年6か月前に直腸癌で直腸切断術(腹会陰式直腸切断術:肛門を含めて直腸を切除し、永久人工肛門を造設する術式)を受けている。 ・今回、無症状のまま胸部エックス線写真で異常陰影を指摘された。 ・血清CEA(癌胎児性抗原:大腸癌などで上昇する腫瘍マーカー)は19.8ng/mLと基準の約4倍に上昇している。 ・胸腹部CTでは右肺下葉に径2cmの結節が1個のみで、肝臓や局所(骨盤内)、ほかの肺野に病変はない。全身状態は良好である。

診断の考え方

大腸癌術後の経過観察中にCEAが上昇し、肺に新たな結節が出現した場合、まず考えるべきは大腸癌の肺転移(転移性肺腫瘍)である。大腸癌の血行性転移は、門脈を経由する肝転移が最も多く、次いで肺転移が多い。特に直腸癌は、下部直腸の静脈血が中・下直腸静脈から内腸骨静脈を経て下大静脈へ流れる(門脈を経由しない)ため、肝臓を介さずに肺へ転移しやすいという特徴がある。原発性肺癌との鑑別は必要だが、CEA上昇を伴う大腸癌の既往を考えれば、臨床的には肺転移として扱うのが妥当である。

治療方針の考え方

転移性肺腫瘍は全身疾患の一部分であるため、原則は全身療法(化学療法)である。しかし大腸癌の肺転移は、限られた個数の転移(オリゴメタスタシス)であれば切除によって長期生存、さらには治癒が期待できることが知られており、切除可能であれば外科的切除が第一選択となる。本例は、全身状態良好、原発巣は切除済みで局所再発なし、肺以外に転移なし、単発2cmで完全切除可能、と肺転移巣切除の適応条件をすべて満たしている。したがって外科的切除を選択する。

選択肢考察

  1. ×a.  経過観察

    経過観察が選ばれるのは、炎症後の瘢痕や感染に伴う反応性病変など、腫瘍性病変である可能性が低く、短期間のCT再検で変化を確認したい場合である。本例は大腸癌の既往があり、CEAが19.8ng/mLと明らかに上昇し、新たな2cm大の結節が出現しているため、肺転移の可能性がきわめて高い。切除により治癒を狙える時期に何もせず様子をみると、転移巣の増大や新たな転移の出現で切除の機会を失うおそれがあり、不適切である。

  2. ×b.  化学療法

    化学療法(FOLFOX、FOLFIRI、CAPOXなどに分子標的薬を組み合わせたレジメン)は、切除不能な多発肺転移、肺以外の臓器にも転移がある場合、全身状態不良で手術に耐えられない場合などに選択される全身療法である。現在の化学療法は生存期間を大きく延長したが、それのみで治癒に至ることはまれである。本例のように単発で完全切除が可能な肺転移では、治癒を目指せる外科的切除が優先される(切除前後に化学療法を追加することはあるが、治療方針の中心は切除である)。

  3. ○c.  外科的切除

    大腸癌の肺転移は、切除可能であれば切除が推奨され、肺転移巣切除後の5年生存率はおおむね40~60%程度と報告されている。切除適応の目安は、①耐術可能な全身状態、②原発巣が制御されている(切除済みで局所再発がない)、③肺以外に転移がない、またはあっても制御可能である、④肺転移巣を完全に切除でき、術後に十分な肺機能が残る、の4点である。本例は全身状態良好、直腸癌は切除済みで他に異常なし、肺病変は右下葉の単発2cmであり、すべての条件を満たす。術式は、末梢の小さな病変であれば胸腔鏡下の部分切除(楔状切除)が選ばれることが多い。切除標本の病理検査で、大腸癌の転移か原発性肺癌かの確定診断も得られる。

  4. ×d.  放射線治療

    従来型の放射線照射は、大腸癌(腺癌)の肺転移を根治させる手段としては効果が乏しく、主に骨転移や脳転移の症状緩和に用いられてきた。近年は定位放射線治療(SBRT:高線量を病変に集中させる照射法)が少数個の肺転移に対する局所療法として用いられるようになったが、その位置づけは、心肺機能低下などで手術ができない場合の代替手段である。耐術能があり完全切除可能な本例では、第一選択にはならない。

  5. ×e.  緩和ケア

    緩和ケアは、苦痛の軽減と生活の質(QOL)の維持を目的とする医療であり、本来は診断時から治療と並行して提供されるものである。しかし「治療方針」として緩和ケアのみを選ぶのは、根治的治療が不可能で、積極的な抗癌治療の利益が乏しい場合(広範な多臓器転移、全身状態の著しい低下など)である。本例は無症状で全身状態良好、単発転移で根治切除が期待できるため、緩和ケアのみとする段階ではない。

転移性肺腫瘍の概要

肺は全身の静脈血が最初に通過する毛細血管床であるため、血行性転移を受けやすい臓器である。原発巣としては大腸癌、腎癌、乳癌、頭頸部癌、骨・軟部肉腫、子宮癌、胚細胞腫瘍などが多い。画像では、辺縁が比較的平滑な類円形の結節が、両側下肺野の胸膜直下に多発しやすい。多くは無症状で、術後フォローアップのCTや腫瘍マーカーの上昇を契機に見つかる。

肺転移巣切除(肺転移切除術)の適応:Thomfordの基準を基にした一般的な条件

①耐術可能である(全身状態・心肺機能が保たれている) ②原発巣が制御されている ③肺以外に転移がない、あるいはあっても制御可能である ④肺転移巣がすべて切除可能で、術後の残存肺機能が十分である 加えて、原発巣治療から転移出現までの期間(無病期間)が長いこと、転移個数が少ないこと、術前CEAが正常であることなどは予後良好因子とされる。

転移巣切除が特に有効とされる腫瘍

大腸癌の肺・肝転移、腎細胞癌の肺転移、骨肉腫などの肉腫の肺転移は、切除による長期生存が期待できる代表例である。胚細胞腫瘍では化学療法後の残存病変の切除が行われる。

大腸癌の再発と経過観察

大腸癌術後の再発は約80%以上が術後3年以内、95%以上が5年以内に起こる。肝・肺転移の早期発見のため、術後はCEA・CA19-9の測定と、胸腹骨盤部CTを定期的に行う。直腸癌は結腸癌に比べて肺転移と局所再発の割合が高い。

POINT

・大腸癌術後のCEA上昇+新たな肺結節 → 大腸癌の肺転移を考える。 ・直腸癌は門脈を経由しない静脈還流経路があり、肺転移をきたしやすい。 ・大腸癌の肺転移(および肝転移)は、切除可能なら外科的切除が第一選択で、治癒も期待できる。 ・切除適応:耐術可能、原発巣制御、他臓器転移なし(または制御可能)、完全切除可能。 ・切除不能・多発・耐術不能 → 化学療法が中心。手術不能の少数個転移には定位放射線治療も選択肢となる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。