その一錠が命取り―右室梗塞とPDE5阻害薬が封じるニトログリセリン
第119回医師国家試験 F問題 第69問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,69~71の問いに答えよ。 60歳の男性。激しい胸痛と息苦しさを主訴に救急車で搬入された。 現病歴:7日前から10分程度の平地歩行で前胸部の絞扼感と息苦しさとを自覚していたが,5分程度の休息で症状は消失していた。本日午後10時に勃起不全の治療薬としてPDE5〈phosphodiesterase5〉阻害薬を服用した。午後10時30分から突然の強い胸痛を自覚し,30分以上持続したため妻が救急車を要請した。 既往歴:10年前から糖尿病で経口糖尿病薬,1年前から勃起不全に対してPDE5〈phosphodiesterase5〉阻害薬を服用中である。 生活歴:喫煙は10本/日を40年間。飲酒は機会飲酒。妻と2人暮らし。 家族歴:母が糖尿病。 現症:胸痛で苦悶様の顔貌をしているが呼びかけには応じる。身長169cm,体重72kg。体温36.3℃。心拍数56/分,整。血圧80/46mmHg。呼吸数18/分。SpO2 96%(room air)。冷汗を認め,四肢末梢に冷感を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。12誘導心電図でⅡ,Ⅲ,aVFのST上昇を認める。右側胸部誘導でもST上昇を認める。心エコー検査では下壁の壁運動低下に加えて右室の壁運動低下も認める。
次に行うべき処置で誤っているのはどれか。
- a.ヘパリンの静注
- b.アスピリンの経口投与
- c.ドブタミンの点滴静注
- d.ニトログリセリンの舌下
- e.生理食塩液の急速点滴静注
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
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ドクター
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ドクター
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ドクター
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ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
下壁誘導のST上昇に右側胸部誘導のST上昇と右室の壁運動低下が加われば、右冠動脈近位部の閉塞による右室梗塞合併の下壁梗塞を考えます。右室梗塞では左室への前負荷が減り、肺うっ血がないのに低血圧・ショックになるのが特徴で、治療の基本は輸液による前負荷の確保、不十分なら強心薬の追加です。ニトログリセリンは静脈拡張で前負荷を減らすため、右室梗塞、収縮期血圧90mmHg未満、PDE5阻害薬服用後(シルデナフィル・バルデナフィルは24時間、タダラフィルは48時間)ではいずれも避けるべきで、本例はその全てに当てはまります。一方、アスピリンとヘパリンはSTEMIの標準的な初期治療で、根本治療は速やかな再灌流です。「胸痛には硝酸薬」という一般論を病態と服薬歴に照らして見直す姿勢は、救急現場で患者を守るための基本となります。
解答・解説
正解はdです
所見の整理
・60歳男性。糖尿病(10年来)と喫煙(10本/日×40年、喫煙指数400)という冠危険因子を複数もつ。 ・7日前から、平地を10分ほど歩くと前胸部の締めつけ感と息苦しさが出て、5分ほど休むと消えていた。新たに始まった労作時の胸部症状であり、新規発症の労作性狭心症、すなわち不安定狭心症に当たる前駆症状と考えられる。 ・本日、PDE5(ホスホジエステラーゼ5)阻害薬を服用して30分後から突然強い胸痛が起こり、30分以上続いている。30分以上続く胸痛は狭心症ではなく心筋梗塞を強く疑わせる。 ・血圧80/46mmHg、冷汗、四肢末梢の冷感があり、組織の低灌流を伴うショック状態である。心拍数56/分とやや徐脈である。 ・心音・呼吸音に異常がなく、SpO2 96%と保たれている。肺うっ血を示す所見はない。 ・心電図ではⅡ・Ⅲ・aVF(下壁を反映する誘導)でST上昇があり、右側胸部誘導(V4Rなど)でもST上昇がある。心エコー検査では下壁に加えて右室の壁運動も低下している。
診断へのプロセス
下壁誘導のST上昇は、多くの場合右冠動脈の閉塞による急性下壁心筋梗塞を示す。右側胸部誘導(特にV4R)のST上昇と心エコーでの右室壁運動低下は右室梗塞の合併を示し、右冠動脈のうち右室枝を出す位置より近位での閉塞が考えられる。右室梗塞では右室のポンプ機能が落ちて左室に届く血液(左室の前負荷)が減り、肺うっ血がないのに低血圧・ショックになるのが特徴である。本例の「呼吸音正常なのにショック」という組み合わせはこれに一致する。徐脈は、右冠動脈が洞結節・房室結節を栄養していることや、下壁梗塞で起こりやすい迷走神経反射(Bezold-Jarisch反射)で説明できる。 鑑別としては急性大動脈解離(Stanford A型で右冠動脈入口部に解離が及ぶと下壁梗塞を起こしうる)や急性肺血栓塞栓症が挙がる。しかし、1週間前から労作性狭心症の症状が先行していることは動脈硬化性の冠動脈疾患を示唆し、心エコーで下壁の局所壁運動異常があることからも、右室梗塞を合併したST上昇型急性下壁心筋梗塞と心原性ショックと診断するのが妥当である。
設問の考え方
「誤っている」処置を選ぶ問題である。急性心筋梗塞の初期治療の一般論(抗血小板薬・抗凝固薬・硝酸薬など)をそのまま当てはめるのではなく、この患者特有の条件である「右室梗塞」「ショック」「数十分前にPDE5阻害薬を服用」を踏まえて判断する。右室梗塞では前負荷を保つことが治療の中心であり、前負荷を減らし血圧を下げる処置は避けなければならない。
選択肢考察
- ×a. ヘパリンの静注
適切な処置である。未分画ヘパリンは、冠動脈内でさらに血栓ができることを防ぐ抗凝固薬で、ST上昇型急性心筋梗塞(STEMI)の初期治療と、それに続く緊急の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)で標準的に用いられる。PCIの際にはおおむね70〜100単位/kgを静注し、活性化凝固時間(ACT)を250秒以上に保つのが目安である。本例では出血リスクや大動脈解離を疑わせる所見がないため、投与を避ける理由はない。
- ×b. アスピリンの経口投与
適切な処置である。アスピリンは血小板のシクロオキシゲナーゼ(COX)を不可逆的に阻害し、トロンボキサンA2の産生を抑えて血小板凝集を抑制する。急性冠症候群が疑われた時点で、禁忌(アスピリンアレルギー、活動性出血など)がなければ162〜325mg程度を噛み砕いて服用させる。噛み砕くのは、口腔粘膜や消化管からの吸収を早めて効果を速やかに得るためである。死亡率を下げることが示された基本的な初期治療である。
- ×c. ドブタミンの点滴静注
適切な処置である。ドブタミンは主にβ1受容体を刺激して心筋の収縮力を高めるカテコラミンで、心原性ショックで心拍出量を保つために用いられる。右室梗塞では、まず輸液で前負荷を確保し、それでも低血圧が続く場合に右室の収縮を助ける目的でドブタミンを加えるのが一般的である。β1刺激で心拍数も増えるため、徐脈傾向の本例にも都合がよい。ただし心筋の酸素消費量が増え、末梢血管を広げて血圧が下がることもあるため、血圧をみながら慎重に用いる。血圧の維持が難しければノルアドレナリンやドパミンを併用する。
- ○d. ニトログリセリンの舌下
行ってはならない処置であり、これが正解である。理由は3つある。第一に、ニトログリセリンは一酸化窒素(NO)を供給して主に静脈を拡張させ、心臓に戻る血液(前負荷)を減らす。右室梗塞では前負荷に頼ってかろうじて心拍出量を保っているため、前負荷が減ると心拍出量と血圧がさらに大きく下がる。第二に、本例はすでに収縮期血圧80mmHgのショック状態であり、収縮期血圧が90mmHg未満のときは硝酸薬を使わないのが原則である。第三に、硝酸薬はNOを介して血管平滑筋内のcGMP(環状グアノシン一リン酸)を増やし、PDE5阻害薬はcGMPの分解を抑える。両者を併用するとcGMPが大量にたまって極端な血圧低下が起こるため、併用は添付文書上の禁忌である。PDE5阻害薬の服用後、シルデナフィル・バルデナフィルでは24時間以内、タダラフィルでは48時間以内の硝酸薬投与は避けるべきとされる。本例は服用から約1時間しかたっていない。
- ×e. 生理食塩液の急速点滴静注
適切な処置である。右室梗塞によるショックでは、右室の収縮力が落ちて肺を通って左室に届く血液が不足していることが低血圧の主な原因である。生理食塩液などの細胞外液を急速に投与して右室の充満圧を上げ、左室の前負荷を確保することが治療の第一歩となる。本例は呼吸音が正常で肺うっ血がないため、輸液を行う余地がある。ただし過剰に投与すると右室が拡大して心室中隔が左室側へ押され、かえって左室の拡張を妨げるため、血圧や中心静脈圧、呼吸状態をみながら投与量を調整する。
右室梗塞の特徴
・右冠動脈の近位部(右室枝を出す位置より手前)の閉塞で起こり、急性下壁梗塞の約3分の1〜半数に合併するとされる。 ・典型的な三徴は「低血圧」「頸静脈怒張(右心系のうっ滞)」「肺野の清明(肺うっ血がない)」である。 ・心電図ではV4Rを中心とした右側胸部誘導でST上昇がみられる。V4RのST上昇は発症早期に目立ち、数時間から十数時間で消えやすいため、下壁梗塞をみたらできるだけ早く右側胸部誘導を記録する。 ・右冠動脈は多くの人で洞結節と房室結節を栄養しているため、洞徐脈や房室ブロックを合併しやすい。心房の収縮が失われると右室の充満がさらに悪化するため、高度の徐脈や房室ブロックには一時的ペーシングを考える。
右室梗塞の治療の原則
・前負荷を保つ:細胞外液の輸液。 ・前負荷を減らす薬は避ける:硝酸薬、利尿薬、モルヒネ(静脈拡張作用がある)。 ・輸液をしても低血圧が続く場合:ドブタミンなどの強心薬、昇圧薬。それでも不十分なら補助循環(大動脈内バルーンパンピング、経皮的心肺補助装置、Impellaなど)を検討する。 ・もっとも根本的な治療は、一刻も早い再灌流療法(緊急PCI)である。
急性心筋梗塞の初期治療と注意点
急性心筋梗塞の初期治療には、酸素(SpO2 90%未満などの低酸素時)、硝酸薬、鎮痛薬(モルヒネ)、アスピリン、P2Y12受容体拮抗薬、ヘパリンなどがある。硝酸薬には、収縮期血圧90mmHg未満のショック、右室梗塞、24〜48時間以内のPDE5阻害薬の服用、高度の徐脈(50/分未満)・頻脈などでは使ってはいけないという重要な制限がある。
PDE5阻害薬と硝酸薬
PDE5阻害薬(シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル)は勃起不全のほか、肺動脈性肺高血圧症や前立腺肥大症に伴う排尿障害にも使われる。硝酸薬や、sGC(可溶性グアニル酸シクラーゼ)刺激薬のリオシグアトとの併用は禁忌である。胸痛患者の問診では、これらの薬の服用歴と最後に服用した時刻を必ず確認する。
POINT
・下壁誘導(Ⅱ、Ⅲ、aVF)のST上昇+右側胸部誘導(V4R)のST上昇=右室梗塞を合併した下壁梗塞(右冠動脈近位部の閉塞)。 ・右室梗塞の三徴:低血圧、頸静脈怒張、肺野の清明。 ・右室梗塞の治療は輸液で前負荷を保つことが基本で、効果不十分なら強心薬を加える。 ・硝酸薬を使ってはいけない状況:右室梗塞、収縮期血圧90mmHg未満、PDE5阻害薬の服用後(シルデナフィル・バルデナフィルは24時間、タダラフィルは48時間)。 ・アスピリン(噛み砕いて服用)とヘパリンは、STEMIに対する標準的な初期治療である。
