抗体が語る臓器の運命―筋炎特異的自己抗体と膠原病の「名刺」を読み解く

正解はeです

選択肢考察

1. ×a.  抗MDA5抗体 ―― 間質性腎炎

   抗MDA5〈melanoma differentiation-associated gene 5〉抗体は、筋症状がほとんどない皮膚筋炎（臨床的無筋症性皮膚筋炎〈CADM〉）で検出されることが多い抗体である。関連する臓器障害は間質性腎炎ではなく、数週から数か月で呼吸不全に至りうる急速進行性間質性肺炎であり、予後不良である。血清フェリチン高値は病勢や予後の指標となり、皮膚潰瘍や手掌の丘疹（逆Gottron徴候）を伴うことがある。治療は副腎皮質ステロイド、カルシニューリン阻害薬、シクロホスファミド静注を組み合わせた早期の強力な免疫抑制療法が行われる。なお、膠原病で間質性腎炎（尿細管間質性腎炎）をきたす代表はSjögren症候群である。

2. ×b.  抗Mi-2抗体 ―― 蝶形紅斑

   抗Mi-2抗体は皮膚筋炎に特異的な抗体で、ヘリオトロープ疹（上眼瞼の紫紅色浮腫性紅斑）、Gottron丘疹・Gottron徴候（手指関節伸側の角化性紅斑）、Vネック徴候、ショール徴候など典型的な皮膚症状を伴う古典的皮膚筋炎でみられる。間質性肺炎や悪性腫瘍の合併は少なく、ステロイドへの反応も良好で予後は比較的良い。蝶形紅斑（頬部から鼻背にかけての紅斑で鼻唇溝を越えない）は全身性エリテマトーデス〈SLE〉の特徴的な皮疹であり、抗二本鎖DNA抗体や抗Sm抗体と結びつく。

3. ×c.  抗SS-A抗体 ―― 皮膚硬化

   抗SS-A（Ro）抗体はSjögren症候群で高頻度に陽性となるが、特異性は高くなく、SLEなど他の膠原病でもしばしば検出される。関連する病態は乾燥症状（口腔乾燥・眼乾燥）、亜急性皮膚エリテマトーデス、そして母体から胎盤を通過して起こる新生児ループス（先天性完全房室ブロックなど）である。皮膚硬化は全身性強皮症の所見であり、関連する自己抗体は抗トポイソメラーゼI（Scl-70）抗体、抗セントロメア抗体、抗RNAポリメラーゼIII抗体である。

4. ×d.  抗TIF1-γ抗体 ―― 硬化性胆管炎

   抗TIF1-γ〈transcriptional intermediary factor 1-γ〉抗体は皮膚筋炎に特異的な抗体で、成人例では悪性腫瘍の合併が高率であることが最大の特徴である（がん関連筋炎）。広範囲で強い皮疹を伴うことが多い一方、間質性肺炎の合併はまれである。陽性例では全身の悪性腫瘍検索が必要となる。なお小児の皮膚筋炎でも陽性となるが、小児では悪性腫瘍との関連はない。硬化性胆管炎は原発性硬化性胆管炎やIgG4関連硬化性胆管炎などで生じるが、抗TIF1-γ抗体とは関係がない。

5. ○e.  抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体〈抗ARS抗体〉 ―― 間質性肺炎

   抗ARS抗体は、アミノ酸をtRNAに結合させる酵素（アミノアシルtRNA合成酵素）に対する自己抗体の総称で、抗Jo-1抗体（ヒスチジルtRNA合成酵素）、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗EJ抗体、抗OJ抗体、抗KS抗体などが含まれる。多発性筋炎・皮膚筋炎で検出され、陽性例では間質性肺炎を高頻度に合併する。筋炎、間質性肺炎、多関節炎、機械工の手（手指側面・掌側の角化・亀裂）、Raynaud現象、発熱などを特徴とする病態は抗ARS抗体症候群（抗合成酵素症候群）と呼ばれる。間質性肺炎は慢性経過のことが多く、ステロイドに反応するが再燃しやすい。組合せとして正しい。