StudyMed医師国家試験

徹夜ゲームとエナジードリンクの代償―カフェイン中毒の脱水に「最初の1本」は何を選ぶか

第114回医師国家試験 C問題 第63問(連問)

国試問題にチャレンジ

第114回 C問題 第63問

連問の共通文

次の文を読み,63~65の問いに答えよ。 23歳の男性。自宅で倒れているのを発見され救急車で搬入された。 現病歴:徹夜でゲームをしており,昨夜から母親の制止を聞かずに市販のカフェイン含有飲料を多量に飲用していた。摂取カフェイン総量は2,500mg以上と推定された。今朝,自宅で倒れているのを母親が発見し救急車を要請した。 既往歴:特記すべきことはない。 生活歴:家族と同居,一日中家にいて,外出することは少ない。3年前に退職後は定職についていない。 家族歴:特記すべきことはない。 現症:呼びかけにより開眼,「アー」と発語はあるが問いかけには答えられない。痛み刺激に対して手で払いのける。体温38.2℃。心拍数148/分,整。血圧98/70mmHg。呼吸数30/分。SpO2 97%(マスク5 L/分酸素投与下)。瞳孔径5mmで左右差を認めない。口腔内に吐物を認める。運動麻痺を認めない。腱反射の異常を認めない。心音に異常を認めない。両胸部にcoarse cracklesを聴取する。多量の尿失禁を認める。 検査所見:血液所見:赤血球459万,Hb 15.1g/dL,Ht 44%,白血球11,400,血小板25万。血液生化学所見:AST 28 U/L,ALT 24 U/L,CK 624 U/L(基準30~140),尿素窒素40mg/dL,クレアチニン0.9mg/dL,血糖112mg/dL,Na 142mEq/L,K 3.8mEq/L,Cl 96mEq/L。CRP 2.4mg/dL。

 最初に行う輸液の組成として最も適切なのはどれか。

  1. a.5%ブドウ糖液
  2. b.Na+ 35mEq/L,K+ 20mEq/L,Cl- 35mEq/L
  3. c.Na+ 154mEq/L,濃グリセリン,フルクトース配合液
  4. d.Na+ 30mEq/L,K+ 0mEq/L,Cl- 20mEq/L,L-Lactate- 10mEq/L
  5. e.Na+ 130mEq/L,K+ 4mEq/L,Cl- 109mEq/L,L-Lactate- 28mEq/L

対話形式の解説

ドクタードクター
今回はカフェインを大量に摂取して倒れた若い男性に、最初にどんな輸液を入れるかを考える問題だ。ポイントは2つ。まず、この患者の体液がどういう状態にあるのかを読み取ること。次に、選択肢に並んだ電解質の数字から輸液製剤を見分けることだ。まずは全身状態から。頻脈で血圧は低め、脈圧も狭い。これは何を示していると思う?
医学生医学生
脈圧が狭いのは、1回拍出量が減っているからでしょうか。出血はなさそうなので、脱水ですか。
ドクタードクター
その通り。それを裏づけるのが尿素窒素とクレアチニンの比だ。普段は10〜20程度だけど、この症例ではクレアチニンが正常なのに尿素窒素が上がっていて、比が40を超えている。典型的な腎前性のパターン、つまり脱水だね。
医学生医学生
腎臓内科の講義で、BUN/Cr比が20を超えたら脱水か消化管出血か異化亢進を考えると習いました。でも、なぜカフェインで脱水になるんですか。
ドクタードクター
いくつも要因が重なっている。カフェインそのものに利尿作用があるし、嘔吐もしている。発熱と頻呼吸で不感蒸泄も増えるし、多量の尿失禁もある。さらに一晩倒れていたことで水も飲めていない。CKが上がっているのは、長時間の臥床やカフェインによる筋の過活動で軽い横紋筋融解が起きているからと考えられる。
医学生医学生
じゃあ、まず循環血液量を戻すのが目標ですね。血管内に残りやすい液を選べばいいということでしょうか。
ドクタードクター
そう。ここで輸液の基本を整理しよう。点滴した液がどこに分布するかはNa濃度で決まる。細胞外液に近い等張の電解質液なら、ほぼすべてが細胞外液にとどまり、そのうち約4分の1が血管内に残る。一方、5%ブドウ糖液はブドウ糖がすぐ代謝されて自由水になるから、体液全体に均等に広がって血管内に残るのは約12分の1しかない。
医学生医学生
5%ブドウ糖液は、高Na血症の補正や薬を溶かすときに使うイメージでした。循環を戻すには効率が悪いんですね。
ドクタードクター
そういうこと。では選択肢を組成から見分けていこう。Na 130、K 4、Cl 109、乳酸28という組成は何かな。
医学生医学生
細胞外液に近い数字なので、乳酸リンゲル液ですね。
ドクタードクター
正解。これが最初の輸液として最も適切だ。乳酸は肝臓で代謝されて重炭酸イオンになるから、アシドーシスの補正にも働く。生理食塩液に比べてCl負荷が少なく、高Cl性代謝性アシドーシスを起こしにくいのも利点だね。循環が戻れば腎血流が保たれ、尿量が確保できる。カフェインの尿中排泄を助け、横紋筋融解による急性腎障害の予防にもつながるんだ。
医学生医学生
Kが少し入っていますが、問題ないですか。救急外来の実習では、腎機能がわからないときはK入りの液を避けると教わりました。
ドクタードクター
いい疑問だね。病態がまったくわからない段階ならKを含まない1号液で始める考え方もある。でも本例は血清K値が正常で、尿も出ている。乳酸リンゲル液のK 4mEq/Lは血清と同程度のわずかな量だから、問題にならない。むしろ大事なのは、Na 35、K 20という組成の液のほうだ。
医学生医学生
それは3号液、維持液ですね。Naが少ないので細胞外液を補うには不向きです。
ドクタードクター
そう。1日に必要な水と電解質を補うための低張液で、細胞外液を増やす力は弱い。Kも20mEq/Lと多めだから、脱水に対して急速に大量投与すると高K血症の危険がある。Na 30でKを含まない液は4号液、いわゆる術後回復液に相当し、さらに低張で大部分が細胞内に移ってしまう。
医学生医学生
Na 154に濃グリセリンと果糖が入った液は、脳外科の実習で見ました。脳浮腫に使う薬ですよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。濃グリセリン・果糖注射液は浸透圧利尿薬で、頭蓋内圧亢進の治療に使う。この患者は意識障害があるけれど、瞳孔不同や麻痺はなく、頭蓋内圧亢進を示す所見はない。しかも浸透圧利尿で尿が増えれば脱水を悪化させるから、むしろ逆効果だ。
医学生医学生
意識障害があるから脳圧を下げよう、と短絡的に考えるのは危ないですね。原因を見極めないと。
ドクタードクター
その通り。最後に、カフェイン中毒そのものの知識も補っておこう。カフェインはアデノシン受容体を遮断し、ホスホジエステラーゼを阻害し、カテコールアミンの放出を促す。その結果、頻脈性不整脈、けいれん、嘔吐、高血糖、そしてβ2刺激でKが細胞内に移ることによる低K血症などが起こる。おおむね1g以上で中毒症状が出やすく、致死量は5〜10g程度とされている。
医学生医学生
エナジードリンクやカフェイン錠剤は手軽に買えるので、思ったより危ないんですね。治療は何をするんですか。
ドクタードクター
まず気道・呼吸・循環の全身管理が最優先だ。そのうえで、けいれんにはベンゾジアゼピン系薬、頻脈性不整脈には短時間作用型のβ遮断薬などを使い、低K血症があれば補正する。カフェインは分子量が小さく、蛋白結合率も分布容積も小さいから、重症例では血液透析で除去しやすい。経過中にKが下がってくることもあるから、輸液をしながら電解質をこまめに追いかけることが大切だよ。

まとめ

カフェインには利尿作用があり、嘔吐、発熱、頻呼吸、長時間の臥床も重なるため、大量摂取では脱水をきたしやすくなります。頻脈、狭い脈圧、BUN/Cr比の上昇は循環血液量減少のサインで、最初の輸液には血管内にとどまりやすい等張の細胞外液補充液、すなわち乳酸リンゲル液や生理食塩液を選びます。5%ブドウ糖液、3号液(維持液)、4号液のような低張液は血管内に残りにくく、濃グリセリン・果糖液は浸透圧利尿によって脱水を悪化させます。輸液製剤を「Na濃度」と「Kの有無」で見分けられれば、どの病態にどの液を使うかを論理的に判断できます。カフェイン中毒では低K血症、けいれん、不整脈にも注意し、重症例では血液透析が有効な選択肢になることも押さえておきましょう。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・23歳男性。昨夜から市販のカフェイン含有飲料を大量に飲み続け、カフェイン総摂取量は2,500mg以上と推定される。今朝、自宅で倒れているところを発見された。 ・意識:呼びかけで開眼(E3)、「アー」という発声のみ(V2)、痛み刺激を手で払いのける(M5)で、GCS(Glasgow Coma Scale)は10点の意識障害である。 ・バイタルサイン:体温38.2℃、心拍数148/分、呼吸数30/分と頻脈・頻呼吸・発熱がある。血圧98/70mmHgで収縮期血圧が低めで脈圧は28mmHgと狭く、循環血液量減少を示唆するプレショックに近い状態である。 ・神経所見:瞳孔径5mmとやや散大しているが左右差はなく、運動麻痺・腱反射異常もないため、脳卒中などの局所性頭蓋内病変は考えにくい。 ・口腔内の吐物、両側胸部のcoarse crackles(水泡音)、酸素5L/分マスク投与下でSpO2 97%、白血球11,400、CRP 2.4mg/dL → 嘔吐物の誤嚥による誤嚥性肺炎(化学性肺臓炎を含む)が考えられる。 ・尿素窒素40mg/dL、クレアチニン0.9mg/dL(BUN/Cr比 約44と20を大きく超える)、Ht 44% → 腎前性の変化、すなわち脱水を示す。カフェインの利尿作用、嘔吐、発熱・頻呼吸による不感蒸泄の増加、多量の尿失禁がいずれも水分喪失に寄与している。 ・CK 624U/L → 軽度の横紋筋融解(筋崩壊)がある。長時間倒れていたことやカフェインによる筋の過活動が原因と考えられる。 ・Na 142mEq/L、K 3.8mEq/L と電解質はおおむね正常範囲である。

診断

大量摂取歴と、頻脈・発熱・頻呼吸・意識障害・嘔吐という交感神経刺激/中枢神経刺激症状の組み合わせから、急性カフェイン中毒と診断できる。これに脱水、軽度の横紋筋融解、誤嚥性肺炎を合併している。 長時間の座位(徹夜のゲーム、引きこもりがちな生活)から深部静脈血栓症による肺塞栓症も鑑別に挙がるが、摂取歴と全体像からはカフェイン中毒が最も考えやすい。

設問の考え方

最初に行う輸液の目的は、脱水で減少した循環血液量(細胞外液、特に血管内容量)をすみやかに回復させることである。循環が回復すれば腎血流が保たれ、尿量を確保してカフェインの尿中排泄を助け、横紋筋融解に伴う急性腎障害の予防にもなる。 したがって、血管内に留まりやすい等張の細胞外液補充液(生理食塩液や乳酸リンゲル液)を選ぶ。選択肢の中で細胞外液に近い組成をもつのは乳酸リンゲル液(e)である。電解質が不明あるいは異常な場合の液選択とは異なり、本例では血清K値が正常で尿も出ているため、Kを少量含む乳酸リンゲル液を用いても問題はない。

選択肢考察

  1. ×a.  5%ブドウ糖液

    ブドウ糖は投与後すみやかに代謝されるため、実質的には電解質を含まない自由水を入れることに等しい。自由水は細胞内液と細胞外液を含む体液全体に均等に分布するため、血管内に留まるのは投与量のおよそ1/12にすぎない。細胞内脱水(高Na血症など)の補正や薬剤の溶解に用いる液であり、循環血液量を回復させる初期輸液には不適切である。

  2. ×b.  Na+ 35mEq/L,K+ 20mEq/L,Cl- 35mEq/L

    3号液(維持液)の組成である。1日に必要な水分と電解質を補う目的で作られた低張液で、Na濃度が低いため細胞外液の補充効果は小さい。また K 20mEq/L と比較的多くのKを含み、急速に大量投与すると高K血症の危険があるため、脱水の初期治療で急速に入れる液としては適さない。

  3. ×c.  Na+ 154mEq/L,濃グリセリン,フルクトース配合液

    生理食塩液に濃グリセリンとフルクトース(果糖)を加えた高張の浸透圧利尿薬(濃グリセリン・果糖注射液)である。血漿浸透圧を上げて組織から水を引き出す作用があり、脳浮腫や頭蓋内圧亢進の治療に用いる。本例は瞳孔不同や麻痺がなく頭蓋内圧亢進を示す所見はない。さらに浸透圧利尿によって尿量が増え、すでにある脱水を悪化させるため不適切である。

  4. ×d.  Na+ 30mEq/L,K+ 0mEq/L,Cl- 20mEq/L,L-Lactate- 10mEq/L

    Kを含まない著しい低張電解質液で、4号液(術後回復液)に相当する組成である。Na濃度が30mEq/Lと低く、大部分が自由水として細胞内へ移行するため、血管内容量を増やす効果は乏しい。細胞外液の欠乏を補う初期輸液としては適さない。

  5. ○e.  Na+ 130mEq/L,K+ 4mEq/L,Cl- 109mEq/L,L-Lactate- 28mEq/L

    乳酸リンゲル液の組成であり、細胞外液補充液(等張電解質液)に分類される。細胞外液に近い電解質組成をもつため、投与量のほぼすべてが細胞外液に分布し、およそ1/4が血管内に留まって循環血液量を回復させる。乳酸は肝臓で代謝されて重炭酸イオンとなるためアシドーシスの補正にも働き、生理食塩液と比べてCl負荷が少なく高Cl性代謝性アシドーシスを起こしにくい。脱水と横紋筋融解を伴う本例で、循環の安定化と尿量確保(カフェインの排泄促進、腎障害予防)を図る最初の輸液として最も適切である。

カフェイン中毒

・カフェインはメチルキサンチン類に属する。主な作用は、(1)アデノシン受容体の遮断、(2)ホスホジエステラーゼ阻害による細胞内cAMP上昇、(3)カテコールアミン放出の促進である。 ・症状:中枢神経系では不穏・興奮・振戦・けいれんや意識障害、循環器系では頻脈・上室性および心室性不整脈・血圧低下、消化器系では悪心・嘔吐がみられる。代謝面ではβ2刺激によるKの細胞内移行で低K血症をきたし、高血糖や乳酸アシドーシス、横紋筋融解もみられる。利尿作用や嘔吐によって脱水にもなりやすい。 ・中毒量の目安:成人ではおおむね1g以上で中毒症状が出やすく、致死量は5〜10g程度とされる。近年、カフェイン錠剤やエナジードリンクによる重症例・死亡例が報告されている。 ・治療:全身管理(気道・呼吸・循環)が最優先である。そのうえで、摂取から時間が浅ければ活性炭を投与する。けいれんにはベンゾジアゼピン系薬、頻脈性不整脈にはβ遮断薬(短時間作用型のエスモロールなど)を用い、低K血症を補正する。カフェインは分子量が約194と小さく、蛋白結合率や分布容積も小さいため血液透析で除去しやすく、重症例では血液透析を考慮する。

主な輸液製剤の分類

・細胞外液補充液(等張電解質液):生理食塩液(Na 154、Cl 154mEq/L)、乳酸リンゲル液・酢酸リンゲル液(Na 130前後、K 4、Cl 109前後、緩衝剤として乳酸や酢酸を含む)。出血・脱水・ショックなどで細胞外液を補うときに用いる。 ・1号液(開始液):Kを含まない。腎機能や血清K値がわからない段階の病態不明の脱水や救急患者に用いる。 ・3号液(維持液):Na 35、K 20mEq/L前後。1日に必要な水分・電解質を補う。 ・4号液(術後回復液):Na・Clが少なくKを含まない。 ・5%ブドウ糖液:自由水を補う。 ・投与した液が血管内に留まる割合の目安は、等張電解質液でおよそ1/4、5%ブドウ糖液でおよそ1/12である。

BUN/Cr比

・通常は10〜20程度である。20を超える場合は脱水などの腎前性要因、消化管出血、異化の亢進などを考える。

POINT

・大量摂取歴に、頻脈・発熱・頻呼吸・意識障害・嘔吐がそろえば急性カフェイン中毒を考える。低K血症、高血糖、横紋筋融解にも注意する。 ・脱水や循環血液量減少で最初に選ぶ輸液は等張の細胞外液補充液(乳酸リンゲル液、生理食塩液)である。 ・輸液製剤は組成から見分ける:Na 130・K 4・乳酸28=乳酸リンゲル液、Na 35・K 20=3号液(維持液)、Kを含まない=1号液・4号液、グリセリン+果糖=浸透圧利尿薬。 ・5%ブドウ糖液や低張液は血管内に残りにくく、循環を回復させる目的には向かない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。