背は高くても発達は正常―Marfan症候群と「染色体・インプリンティング」の分かれ道

問われていること

代表的な先天異常症候群のうち、精神発達遅滞（知的障害、知的能力障害）を伴わないものを選ぶ問題である。

考え方

知的障害を伴う先天異常の多くは、染色体の数や構造の異常によって多数の遺伝子の量（遺伝子量）が変化し、脳の発生・発達に影響が及ぶものである。常染色体トリソミー（13トリソミー、18トリソミー、21トリソミー）はいずれも知的障害を伴う。また、15番染色体長腕q11-q13領域のゲノムインプリンティング（親由来によって遺伝子の働き方が異なる現象）の異常によるPrader-Willi症候群とAngelman症候群も、知的障害を伴う代表的疾患である。 一方、Marfan症候群は単一遺伝子（FBN1）の異常による結合組織疾患であり、障害されるのは骨格・眼・心血管系などの結合組織で、中枢神経の発達は保たれる。したがって知的発達は通常正常であり、これが正解となる。 選択肢を「染色体異常・インプリンティング異常か、結合組織などの単一遺伝子疾患か」で分けて考えると判断しやすい。

ゲノムインプリンティングと15q11-q13

一部の遺伝子は、父由来・母由来のどちらのアレルが働くかがあらかじめ決まっている（ゲノムインプリンティング）。15q11-q13では、父由来でのみ働く遺伝子群と、母由来でのみ働くUBE3Aが存在する。 ・父由来の欠失、または母由来染色体を2本受け継ぐ（母性片親性ダイソミー）→ 父由来で働く遺伝子が欠ける → Prader-Willi症候群 ・母由来の欠失、父性片親性ダイソミー、UBE3A変異 → 母由来で働くUBE3Aが欠ける → Angelman症候群 いずれも多くは孤発例で、診断にはメチル化解析やFISH法が用いられる。同じ領域の異常でも、親の由来によって異なる疾患になる点が重要である。

主な常染色体トリソミー

・21トリソミー（Down症候群）：最も頻度が高く、母体年齢とともに増加。長期生存が可能。 ・18トリソミー（Edwards症候群）：重度の発達遅滞、手指の重なり、揺り椅子状の足底、心疾患。生命予後不良。 ・13トリソミー（Patau症候群）：全前脳胞症、口唇口蓋裂、多指症、頭皮欠損。生命予後不良。

Marfan症候群の診断

改訂Ghent基準が用いられ、大動脈基部の拡張（または解離）と水晶体偏位の組み合わせ、あるいはこれらとFBN1遺伝子の病的変異・家族歴・全身所見スコアとの組み合わせで診断する。治療は大動脈拡張の進行抑制のためのβ遮断薬やARB、定期的な画像検査、基準を超えた大動脈基部拡張に対する予防的手術である。

高身長・水晶体偏位と知的障害

Marfan症候群と外見が似るホモシスチン尿症（シスタチオニンβ合成酵素欠損症）は、高身長・水晶体偏位（Marfanは上方、ホモシスチン尿症は下方に偏位しやすい）に加えて知的障害や血栓症を伴う点で区別される。