21番染色体が1本多いだけで、なぜ耳に水がたまるのか―Down症候群の合併症を年代別に読み解く

所見の整理

日齢14の男児で、周産期歴は在胎39週・出生体重2,800g・Apgarスコア8点（1分）/9点（5分）と、仮死や低出生体重はない。バイタルサインも安定しており、心雑音・呼吸音異常もない。 一方、身体所見では以下の特徴がそろっている。 ・顔貌：つり上がった眼裂（切れ上がった目）、低く平坦な鼻根部、口から突出した舌（巨舌あるいは相対的な舌突出） ・手：手掌単一屈曲線（いわゆる猿線） ・神経：筋緊張低下（hypotonia、いわゆるフロッピーインファント） ・腹部：軽度の腹部膨満（筋緊張低下による腹壁の弛緩や便秘傾向を反映していると考えられる）

診断

これらはいずれも21トリソミー（Down症候群）を強く疑わせる所見であり、提示された染色体検査（核型）で21番染色体が3本認められることから、Down症候群と確定できる。

設問の考え方

問われているのは「今後合併する可能性が高いもの」である。Down症候群は全身の多臓器に合併症を生じる症候群であり、新生児期から成人期まで年齢に応じた合併症を想定した健康管理（ヘルスケアガイドラインに基づく定期的なスクリーニング）が求められる。代表的なものは、先天性心疾患（房室中隔欠損症など）、消化管奇形（十二指腸閉鎖、Hirschsprung病など）、甲状腺機能低下症、白血病、環軸椎不安定性、眼科疾患、そして耳鼻科疾患（滲出性中耳炎・難聴）である。選択肢の中ではこれらのうちどれが該当し、どれが「似て非なるもの」（機能亢進と低下の取り違えなど）であるかを見分けることが鍵になる。

Down症候群の概要

21番染色体のトリソミーによる症候群で、出生約700〜1,000人に1人と最も頻度の高い常染色体異常である。核型の内訳は標準型トリソミー（47,XX/XY,+21）が約95％を占め、主に母親の減数分裂時の不分離によるため母体年齢とともに頻度が上がる。そのほか転座型（約3〜4％、親が均衡型転座保因者のことがあり両親の染色体検査を考慮する）、モザイク型（1〜2％）がある。

主な身体的特徴

眼裂斜上、内眼角贅皮、鼻根部平坦、舌突出、小さく丸い耳、短頸・項部皮膚のたるみ、手掌単一屈曲線、第5指内弯（短小）、第1趾と第2趾の間が広い（サンダルギャップ）、筋緊張低下、低身長、知的障害。

年代ごとに注意すべき主な合併症

・循環器：先天性心疾患が約40〜50％にみられ、房室中隔欠損症（心内膜床欠損症）が特徴的。ほかに心室中隔欠損症、心房中隔欠損症、動脈管開存症、Fallot四徴症。肺高血圧をきたしやすく、心雑音がなくても全例で心臓超音波検査を行う。 ・消化器：十二指腸閉鎖・狭窄、輪状膵、Hirschsprung病、鎖肛。便秘が多い。 ・血液：新生児期の一過性骨髄異常増殖症（TAM：transient abnormal myelopoiesis）は約10％にみられ、多くは自然軽快するが、その一部が後に急性巨核芽球性白血病（AML-M7）を発症する。急性リンパ性白血病の頻度も高い。 ・内分泌：甲状腺機能低下症が多い。糖尿病もやや多い。 ・耳鼻科：滲出性中耳炎、難聴（伝音・感音・混合）、アデノイド・扁桃肥大、閉塞性睡眠時無呼吸。 ・眼科：屈折異常（遠視・近視・乱視）、斜視、眼振、白内障、睫毛内反、円錐角膜。屈折異常による弱視は早期の眼鏡装用で改善しうる。 ・整形外科：環軸椎不安定性（脊髄圧迫症状に注意し、頸椎側面X線で評価）、股関節脱臼、扁平足。 ・発達：運動発達は遅れ、独歩は平均2歳前後。早期からの療育が重要。自閉スペクトラム症やADHDの併存もある。 ・成人期：早期のAlzheimer型認知症（21番染色体上のAPP遺伝子の過剰発現が関与）。

Wilms腫瘍との関連症候群

WAGR症候群（11p13欠失）、Denys-Drash症候群（WT1変異）、Beckwith-Wiedemann症候群（11p15のインプリンティング異常）。