伸びが止まった10歳女児―ソマトメジンCが語る成長ホルモン不足

所見の整理

・10歳女児。9歳時の健診で身長−2.0 SD、1年後には−2.2 SDとなり、SDスコアが低下している。つまり身長が低いだけでなく、この1年間の伸び（成長率）も同年齢の標準を下回っている。 ・体重26 kg、BMIは約17.5で極端なやせや肥満はない。 ・翼状頸や胸郭変形（盾状胸）はない。 ・TSH（甲状腺刺激ホルモン）、FT4（遊離サイロキシン）はいずれも基準範囲内で、甲状腺機能は正常である。 ・ソマトメジンC〔インスリン様成長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）〕が35 ng/mLと、基準（155〜588）を大きく下回っている。 ・骨年齢は8歳相当で、暦年齢10歳に対して約2年遅れている。 ・頭部MRIに異常はなく、下垂体・視床下部の腫瘍などの器質的病変はみられない。

診断へのプロセス

低身長（−2 SD以下）の小児をみたら、①成長率が保たれているか、②骨年齢が遅れているか、③体型の均整や身体奇形の有無、④内分泌検査（甲状腺、成長ホルモン系）を順に確認する。 IGF-Ⅰは成長ホルモン（GH）の刺激によって主に肝臓で産生され、骨端軟骨に作用して骨の伸長を促す。血中濃度が安定しており、GHの分泌状態を反映する指標として用いられる。本児ではIGF-Ⅰが著明に低値で、成長率低下と骨年齢遅延を伴っており、GHの作用不足が強く示唆される。甲状腺機能低下症は甲状腺機能正常により否定的で、頭部MRI正常から腫瘍などによる器質性（続発性）のGH分泌不全も考えにくい。以上から、特発性の成長ホルモン分泌不全性低身長症が最も考えられる。 なお、確定診断には、GH分泌刺激試験（アルギニン、インスリン低血糖、クロニジン、L-ドパ、グルカゴン、GHRP-2など）を2種類以上行い、GH頂値が基準以下であることを確認する。治療は遺伝子組換えGHの皮下注射である。

低身長の定義と評価

低身長は、同性・同年齢の標準身長に比べて−2 SD以下、または成長率が長期間（2年以上）−1.5 SD以下で推移する状態をいう。評価では成長曲線への記入が最も重要で、身長SDスコアが年々低下（成長曲線から下方へ外れていく）していれば病的原因を考える。

低身長の主な原因と特徴

・家族性低身長、特発性低身長：成長率正常、骨年齢は暦年齢相当。 ・体質性思春期遅発：成長率は骨年齢相応、骨年齢遅延、最終身長はほぼ正常。 ・成長ホルモン分泌不全性低身長症：成長率低下、骨年齢遅延、IGF-Ⅰ低値、均整のとれた低身長。 ・甲状腺機能低下症：成長率低下、著明な骨年齢遅延、TSH高値・FT4低値（原発性の場合）。 ・Turner症候群：翼状頸・外反肘など、思春期の成長スパート欠如、原発性無月経。GH治療の適応がある。 ・SGA（small-for-gestational age）性低身長：出生時に小さく、3歳までにキャッチアップしないもの。 ・骨系統疾患（軟骨無形成症など）：四肢短縮など不均衡な体型。 ・その他：慢性疾患、栄養障害、心理社会的低身長（愛情遮断）など。 ・思春期早発症：一時的に背が高くなるが骨端線が早期に閉鎖し、最終身長が低くなる。

GH-IGF-Ⅰ系

下垂体前葉から分泌されたGHは主に肝臓でIGF-Ⅰ（ソマトメジンC）の産生を促し、IGF-Ⅰが骨端軟骨の増殖を介して骨を伸長させる。GHは脈動的に分泌され単回採血では評価しにくいため、スクリーニングにはIGF-Ⅰ、確定には分泌刺激試験を用いる。