伸び続ける病気、伸びきれない病気―骨端線とホルモンで解く「成人の低身長」

問われていること

最終的な成人身長が低くなる（低身長となる）疾患を2つ選ぶ問題である。

考え方：身長を決める仕組み

身長の伸びは、長管骨の骨端線（成長板）にある軟骨細胞が増殖し骨に置き換わることで生じる。小児期の伸びは主に成長ホルモン（GH）・インスリン様成長因子-1（IGF-1）と甲状腺ホルモンが支え、思春期には性ステロイドが成長スパートを起こす。そして最終的に骨端線を閉鎖させて身長の伸びを止めるのはエストロゲンである（男性でもテストステロンがアロマターゼによってエストロゲンに変換されて作用する）。 したがって、 ・骨・軟骨そのものの成長障害や、GHの作用不足がある疾患 → 低身長 ・性ホルモン（特にエストロゲン）が欠乏・作用不全で骨端線が閉じない疾患 → 成長期間が延びて高身長（類宦官体型） ・結合組織の異常で骨が過剰に長くなる疾患 → 高身長 と整理すると判断しやすい。

各疾患の位置づけ

Turner症候群はX染色体の短腕にあるSHOX遺伝子の量の不足による骨成長障害で低身長となる。Prader-Willi症候群は視床下部機能障害に伴うGH分泌低下などにより低身長となる。いずれもGH治療の適応疾患である。一方、Marfan症候群は高身長、Kallmann症候群とアロマターゼ欠損症（男性）は骨端線閉鎖遅延により高身長となる。

低身長をきたす主な疾患

・内分泌性：成長ホルモン分泌不全性低身長症、甲状腺機能低下症（先天性・後天性）、Cushing症候群・グルココルチコイド長期投与、思春期早発症（早期の骨端線閉鎖により最終身長が低くなる） ・染色体・遺伝子異常：Turner症候群、Prader-Willi症候群、Noonan症候群、Down症候群、SHOX異常症 ・骨系統疾患：軟骨無形成症、軟骨低形成症 ・その他：SGA（在胎週数に比べて小さく生まれた児）性低身長症、慢性腎臓病、慢性炎症性疾患、栄養障害、愛情遮断症候群 ※体質性（家族性）低身長や思春期遅発症は、小児期には低身長でも成人身長はおおむね正常範囲となりうる。

高身長をきたす主な疾患

・Marfan症候群、ホモシスチン尿症（Marfan様体型） ・Klinefelter症候群（47,XXY）：性腺機能低下による骨端線閉鎖遅延と過剰なX染色体のSHOX遺伝子量増加 ・Kallmann症候群などの低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 ・アロマターゼ欠損症、エストロゲン受容体異常症 ・下垂体性巨人症（骨端線閉鎖前のGH過剰）

日本でGH治療の適応となる主な疾患

成長ホルモン分泌不全性低身長症、Turner症候群、Prader-Willi症候群、軟骨無形成症・軟骨低形成症、Noonan症候群、SGA性低身長症、慢性腎臓病による低身長。

骨端線閉鎖とエストロゲン

エストロゲンの作用がない男性（アロマターゼ欠損症やエストロゲン受容体異常症）では、テストステロンが十分でも骨端線が閉鎖せず成長が続く。この事実から、男女ともに骨端線閉鎖の主役はエストロゲンであることが明らかとなった。