StudyMed医師国家試験

4年かけて忍び寄る難聴とふらつき―内耳道の拡大が語る聴神経腫瘍

第110回医師国家試験 D問題 第36問

国試問題にチャレンジ

第110回 D問題 第36問

56歳の女性。右耳の聴力低下と歩行障害とを主訴に来院した。4年前から右の聴力低下を自覚し,次第に増悪していた。半年前からは歩行障害を自覚し次第に増悪してきたため受診した。意識は清明。体温36.2℃,脈拍72/分,整。血圧132/78 mmHg。呼吸数18/分。右耳の聴力低下を認め,Weber試験では左に偏位し,Rinne試験は左右ともに陽性である。右小脳性運動失調を認め,腱反射は正常でBabinski徴候は認めない。骨条件の頭部CT(A),頭部造影MRI(B)及び手術により摘出した組織のH-E染色標本(C)を別に示す。  診断はどれか。

第110回 D問題 第36問の問題画像
  1. a.膠芽腫
  2. b.髄膜腫
  3. c.脳膿瘍
  4. d.神経鞘腫
  5. e.転移性脳腫瘍

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、片側の難聴に小脳症状が加わった症例から、脳腫瘍の種類を絞り込む問題だ。注目点は3つ。音叉検査から難聴のタイプと側を決めること、症状の組み合わせから病変の場所を推定すること、そして年単位というゆっくりした経過だ。まずは音叉検査から読み解いてみよう。
医学生医学生
Weber試験が左に偏っているので、左耳が悪いのかと思いました。
ドクタードクター
そこはよく間違えるところだね。Weber試験では、音が健側に偏れば反対側の感音難聴、患側に偏ればその側の伝音難聴を意味する。つまり左偏位は「右の感音難聴」か「左の伝音難聴」のどちらかなんだ。それを決めるのがRinne試験だよ。
医学生医学生
Rinne試験が両側とも陽性、つまり気導が骨導より長く聞こえるので、どちらにも伝音難聴はない。だから右の感音難聴ですね。
ドクタードクター
その通り。OSCEの練習で音叉を当てた経験が、ここで生きてくるね。次に、右の感音難聴と右の小脳失調が同時にあって、錐体路徴候はない。病変はどこにありそうかな。
医学生医学生
内耳神経と小脳が隣り合っているところ……小脳橋角部でしょうか。神経解剖の講義で、橋と小脳と側頭骨に囲まれたスペースだと習いました。
ドクタードクター
正解。小脳橋角部腫瘍で最も多いのが聴神経腫瘍、つまり前庭神経のSchwann細胞から発生する神経鞘腫だ。画像もこれを裏づける。骨条件CTでは右の内耳道が漏斗状に広がっている。内耳道の中で生まれた腫瘍が、長い時間をかけて骨を押し広げた跡なんだ。
医学生医学生
骨が変形するほどということは、それだけゆっくり大きくなってきたということですね。4年の経過とも合います。
ドクタードクター
そういうこと。造影MRIでは、内耳道から小脳橋角部へ連続して小脳や脳幹を圧排する腫瘤があり、嚢胞を伴いながら充実部や壁が造影される。神経鞘腫は大きくなると嚢胞変性を起こしやすいんだ。そして決め手が病理。H-E染色では細長い紡錘形細胞が密に並び、核が同じ向きに揃って柵のように配列している。
医学生医学生
病理実習で見た、核が並んだ列の間に核のない帯があるVerocay体ですね。Antoni A型だったと思います。
ドクタードクター
よく覚えているね。細胞が密なAntoni A型と、まばらで浮腫状のAntoni B型が混在するのが神経鞘腫の特徴で、免疫染色ではS-100蛋白が陽性になる。では他の候補も見ていこう。小脳橋角部で2番目に多い髄膜腫はどうかな。
医学生医学生
髄膜腫も良性でゆっくり大きくなるので、正直迷いました。
ドクタードクター
鑑別として一番大事なところだね。髄膜腫は硬膜に広く付着して均一に強く造影され、硬膜尾徴候を伴うことが多い。一方、内耳道の拡大は乏しく、嚢胞変性もまれだ。組織は渦巻き状のwhorlや砂粒体が特徴で、柵状配列とは違う。
医学生医学生
膠芽腫や転移性脳腫瘍はリング状に造影されるイメージがありますが、経過が合わないですよね。
ドクタードクター
その通り。膠芽腫は大脳白質に多く、数週から数か月で急速に進行し、組織では壊死巣を囲む偽柵状配列や微小血管増殖がみられる。転移性脳腫瘍は肺癌や乳癌などの原発巣があり、皮髄境界に多発して強い浮腫を伴いやすい。どちらも4年かけてゆっくり進む経過や内耳道の拡大とは合わない。
医学生医学生
脳膿瘍も、発熱がなくて年単位の経過ですから考えにくいですね。
ドクタードクター
そうだね。脳膿瘍は中耳炎や副鼻腔炎、血行性感染を背景に比較的急に発症し、拡散強調像で内部が強い高信号になるのが特徴だ。組織も炎症細胞と壊死物で、腫瘍細胞の増殖はない。
医学生医学生
音叉で難聴の側を決めて、症状の組み合わせで場所を推定し、画像と病理で確定する流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識も押さえておこう。聴神経腫瘍の初発症状は片側の進行性感音難聴と耳鳴が多く、突発性難聴のように急に発症することもある。前庭神経はゆっくり障害されるので中枢で代償され、強いめまいは意外と少ない。大きくなると三叉神経障害による角膜反射低下や顔面のしびれ、小脳失調、水頭症が加わる。
医学生医学生
両側に聴神経腫瘍があったら、神経線維腫症2型を考えるんでしたよね。
ドクタードクター
そう、22番染色体のNF2遺伝子の異常だ。治療は、小さく無症状ならMRIで経過観察、比較的小さければガンマナイフなどの定位放射線治療、大きく脳幹を圧迫するものは手術で摘出する。手術では顔面神経と聴力をいかに温存するかが課題になる。外来で片側だけの感音難聴を診たら、聴神経腫瘍を見逃さないためにMRIを考える習慣をつけておこう。

まとめ

片側の進行性感音難聴に同側の小脳失調が加わり、錐体路徴候を欠く場合は、内耳神経と小脳が隣接する小脳橋角部の病変を考えます。小脳橋角部腫瘍で最も多いのは前庭神経のSchwann細胞から生じる神経鞘腫(聴神経腫瘍)で、骨条件CTでの内耳道の漏斗状拡大、内耳道から連続する造影腫瘤、病理での核の柵状配列(Antoni A型、Verocay体)とS-100陽性が特徴です。2番目に多い髄膜腫は硬膜尾徴候やwhorl・砂粒体で、膠芽腫・転移性脳腫瘍・脳膿瘍は急速な経過やリング状増強、背景疾患で区別します。Weber試験は健側偏位なら患側の感音難聴、Rinne試験陽性は伝音難聴の否定を意味し、この読み方は難聴診療の基本です。両側性ならNF2を想起し、治療は経過観察・定位放射線治療・手術を腫瘍の大きさと症状に応じて選ぶことを押さえておきましょう。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・56歳女性。4年前から右聴力低下がゆっくり進み、半年前から歩行障害が加わった。年単位で進行しており、良性腫瘍のような緩徐に増大する病変を考える経過である。 ・Weber試験(額の正中に置いた音叉の音がどちらに響くかをみる検査)は左に偏位している。音が健側へ偏る場合は患側の感音難聴を、患側へ偏る場合は患側の伝音難聴を示す。したがって「右の感音難聴」か「左の伝音難聴」となる。 ・Rinne試験(気導と骨導の聞こえる時間を比べる検査)は両側とも陽性(気導>骨導)であり、どちらの耳にも伝音難聴はない。以上から右感音難聴と判断できる。 ・右小脳性運動失調があり、腱反射正常・Babinski徴候陰性で錐体路障害はない。右第Ⅷ脳神経(内耳神経)と右小脳半球に限られた障害であり、両者が隣接する右小脳橋角部の病変が考えられる。

画像・病理所見

・骨条件の頭部CT(A):右内耳道が漏斗状に拡大している。内耳道内から発生して時間をかけて大きくなった腫瘍が骨を圧排・吸収した所見で、内耳道内に発生する前庭神経鞘腫に特徴的である。 ・頭部造影MRI(B):右小脳橋角部に、内耳道から連続して小脳・脳幹を圧排する腫瘤があり、嚢胞部分を伴い、充実部や嚢胞壁が造影されている。神経鞘腫は大きくなると嚢胞変性を起こしやすい。 ・H-E染色標本(C):細長い紡錘形細胞が密に並び、核が同じ方向に揃って柵状に配列する(核の柵状配列、palisading)。細胞が密に並ぶ領域はAntoni A型と呼ばれ、2列の柵状配列の核にはさまれた無核帯をVerocay体という。神経鞘腫の典型的な組織像である。

診断

右感音難聴+同側小脳失調、内耳道拡大、小脳橋角部の嚢胞を伴う造影腫瘤、Antoni A型の柵状配列から、聴神経腫瘍(前庭神経鞘腫)と診断できる。聴神経腫瘍の多くは前庭神経のSchwann細胞から発生する神経鞘腫である。

選択肢考察

  1. ×a.  膠芽腫

    膠芽腫は星状膠細胞(アストロサイト)系の最も悪性度の高いグリオーマで、主に大脳半球の白質に発生し、数週〜数か月で急速に進行する。造影MRIでは中心壊死を囲む不整なリング状増強を示す。組織では異型の強い細胞が密に増殖し、壊死巣を腫瘍細胞が取り囲む偽柵状配列や、糸球体様の微小血管増殖がみられる。4年にわたる緩徐な経過、内耳道拡大、小脳橋角部という部位、Antoni A型の組織像はいずれも合わない。

  2. ×b.  髄膜腫

    髄膜腫はくも膜の髄膜皮細胞から生じる良性腫瘍で、小脳橋角部腫瘍として神経鞘腫に次いで多いため重要な鑑別対象になる。ただし髄膜腫は硬膜に広く付着して均一に強く造影され、硬膜尾徴候(dural tail sign)を伴うことが多い。内耳道の拡大は通常乏しく、嚢胞変性もまれである。組織では渦巻き状の細胞配列(whorl)や砂粒体がみられ、本例の柵状配列とは異なる。

  3. ×c.  脳膿瘍

    脳膿瘍も造影MRIでリング状増強を示すが、拡散強調像で内部が著明な高信号になるのが特徴である。中耳炎・副鼻腔炎からの波及、心疾患や肺病変からの血行性感染などを背景に、発熱や頭痛を伴って比較的急に発症する。組織は好中球などの炎症細胞と壊死物、線維性被膜からなり、腫瘍細胞の増殖はみられない。発熱がなく年単位で進行する本例の経過、内耳道拡大、紡錘形細胞の柵状配列とは合わない。

  4. ○d.  神経鞘腫

    右感音難聴と右小脳失調から右小脳橋角部病変が考えられ、CTの内耳道漏斗状拡大は内耳道内に発生した腫瘍がゆっくり増大したことを示す。造影MRIでは内耳道から小脳橋角部へ伸び、嚢胞を伴って造影される腫瘤がみられる。組織では紡錘形細胞の密な増殖と核の柵状配列(Antoni A型、Verocay体)が確認できる。これらはすべて前庭神経由来の神経鞘腫(聴神経腫瘍)に典型的な所見である。

  5. ×e.  転移性脳腫瘍

    転移性脳腫瘍は肺癌、乳癌などの原発巣をもつ患者に多く、大脳と小脳の皮髄境界に多発しやすい。造影MRIではリング状増強と強い周囲浮腫を示すことが多い。組織は原発巣と同じ性質(腺癌なら腺管構造など)を示す。原発巣の既往がなく4年かけて緩徐に進行した経過、内耳道拡大、柵状配列の組織像から否定的である。

聴神経腫瘍(前庭神経鞘腫)

・頭蓋内神経鞘腫の大部分を占め、多くは前庭神経(上・下前庭神経)のSchwann細胞から内耳道内に発生する。蝸牛神経から生じることはまれである。 ・中年に多く、やや女性に多い。片側発生が通常で、両側性の場合は神経線維腫症2型(NF2:22番染色体上のNF2遺伝子異常)を考える。 ・症状:片側の進行性感音難聴と耳鳴が初発症状として最も多い。突発性難聴のように急に発症することもある。前庭神経はゆっくり障害されるため中枢で代償されやすく、強いめまいは少ない。腫瘍が大きくなると三叉神経障害(角膜反射低下、顔面のしびれ)、小脳失調、顔面神経障害(顔面神経は圧迫に比較的強く、術前に麻痺が出ることは少ない)、脳幹圧迫や第4脳室圧排による水頭症が加わる。 ・聴覚検査:純音聴力検査で感音難聴、語音明瞭度の低下、聴性脳幹反応(ABR)でⅠ波以降の潜時延長や波形消失を認め、後迷路性難聴の所見を示す。 ・画像:骨条件CTで内耳道の拡大(漏斗状拡大)がみられる。造影MRIで内耳道内から小脳橋角部に伸びる造影腫瘤を認め、内耳道部分と脳槽部分が「アイスクリームコーン状」の形をとる。大きいものは嚢胞変性を伴いやすい。 ・病理:Antoni A型(紡錘形細胞が密に並び核の柵状配列やVerocay体を示す)とAntoni B型(細胞がまばらで浮腫状・粘液状の基質)が混在する。免疫染色ではS-100蛋白陽性。 ・治療:小さく無症状なら経過観察(MRIでの定期フォロー)、比較的小さい腫瘍には定位放射線治療(ガンマナイフなど)、大きい腫瘍や脳幹圧迫例には外科的摘出を行う。手術では顔面神経・聴力の温存が課題になる。

小脳橋角部腫瘍の鑑別

・神経鞘腫:最多。内耳道拡大あり、内耳道内への進展あり。 ・髄膜腫:2番目に多い。硬膜付着部が広く、dural tail sign、石灰化、内耳道拡大は乏しい。 ・類表皮嚢腫(真珠腫):拡散強調像で高信号、造影されない。

Weber試験とRinne試験の解釈

・Weber試験:健側に偏位なら患側の感音難聴、患側に偏位なら患側の伝音難聴。 ・Rinne試験:陽性(気導>骨導)は正常または感音難聴、陰性(骨導>気導)は伝音難聴。

POINT

・片側の進行性感音難聴+同側小脳失調→小脳橋角部腫瘍を考え、最多は聴神経腫瘍(前庭神経鞘腫)。 ・骨条件CTで内耳道の漏斗状拡大は聴神経腫瘍の特徴的所見。 ・神経鞘腫の病理:紡錘形細胞の核の柵状配列(Antoni A型)、Verocay体、疎なAntoni B型、S-100陽性。 ・両側性聴神経腫瘍は神経線維腫症2型を考える。 ・Weber試験が健側へ偏位し、Rinne試験が両側陽性なら患側の感音難聴。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。