StudyMed医師国家試験

呼吸機能は十分なのに手術しない?―縦隔リンパ節転移が決める肺扁平上皮癌の治療

第110回医師国家試験 B問題 第44問

国試問題にチャレンジ

第110回 B問題 第44問

67歳の男性。咳嗽を主訴に来院した。1か月前から乾性咳嗽が続くため自宅近くの診療所を受診したところ,胸部異常陰影を指摘され受診した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙は30本/日を45年間。意識は清明。身長165 cm,体重70 kg。体温36.8℃。脈拍92/分,整。血圧138/82 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球456万,Hb 14.3 g/dL,Ht 43%,白血球7,300,血小板30万。血液生化学所見:総蛋白7.0 g/dL,アルブミン3.6 g/dL,総ビリルビン0.3 mg/dL,AST 12 IU/L,ALT 15 IU/L,LD 245 IU/L(基準176~353),クレアチニン0.5 mg/dL,Na 142 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 105 mEq/L。SCC 6.3 ng/mL(基準1.5以下)。CRP 0.2 mg/dL。呼吸機能検査:FVC 4.20 L,%VC 101%,FEV1 3.66 L,FEV1% 83%。心電図に異常を認めない。胸部CT(A)(B)(C)を別に示す。気管支内視鏡下に肺の原発巣および縦隔リンパ節の生検を行い,扁平上皮癌の診断を得た。全身検索では肺門と縦隔のリンパ節とに転移を認めるが,それ以外にリンパ節転移および遠隔転移を認めなかった。  最も適切な治療法はどれか。

第110回 B問題 第44問の問題画像
  1. a.放射線治療と抗癌化学療法の併用
  2. b.腫瘍部分切除
  3. c.抗癌化学療法
  4. d.右上葉切除
  5. e.右肺全摘

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、生検で確定した肺扁平上皮癌の治療法を選ぶ問題だ。カギになるのは、どこまでリンパ節転移が広がっているかという病期の判断。全身状態や呼吸機能も確認したうえで、病期から治療を組み立てていこう。
医学生医学生
呼吸機能がFEV1も%VCも保たれていて、全身状態もよさそうなので、手術ができる人だと思いました。肺葉切除を選びたくなります。
ドクタードクター
手術に耐えられるかという視点は大切だね。ただ、肺癌の手術適応は「耐えられるか」だけでなく「切ることで治る病期か」で決まる。まずCTを見てみよう。右の肺門部に腫瘤があり、右肺門リンパ節と縦隔リンパ節が腫大している。そして生検で、縦隔リンパ節にも扁平上皮癌が確認されている。
医学生医学生
重喫煙者で肺門部の腫瘤、SCC上昇というのは、まさに扁平上皮癌の典型像ですね。呼吸器内科の講義で、扁平上皮癌は中枢型が多いと習いました。
ドクタードクター
その通り。では、N因子はどうなるかな。
医学生医学生
肺門リンパ節はN1で……縦隔まであるならN2でしょうか。
ドクタードクター
正解。同側の縦隔リンパ節、または気管分岐下リンパ節への転移がN2、対側の縦隔・肺門や鎖骨上窩への転移がN3だ。遠隔転移はないからM0。N2M0はT因子にかかわらずⅢ期で、局所進行非小細胞肺癌に分類される。本例はⅢA期相当と考えられるね。
医学生医学生
Ⅲ期になると手術はできないんですか。
ドクタードクター
根治手術が標準になるのは原則としてⅠ〜Ⅱ期で、Ⅲ期の一部も対象になりうる。でも画像と生検で縦隔リンパ節転移がはっきりしている症例では、手術単独で予後がよくなるという根拠はない。だから肺葉切除は選ばないんだ。
医学生医学生
では肺全摘ならリンパ節まで大きく取れるので、むしろ根治的になりませんか。
ドクタードクター
そう考えたくなるけど、そもそも手術適応がない病期だからね。しかも右肺全摘は肺葉切除より術後の呼吸機能低下が大きく、気管支断端瘻や心肺合併症、周術期死亡のリスクも高い。根治が見込めない病期に、QOLを大きく損なう侵襲を加えることになってしまう。
医学生医学生
部分切除は、もっと早期の小さい腫瘍向けの手術でしたよね。
ドクタードクター
そう。部分切除は腫瘍の周りだけを切り取る縮小手術で、末梢の小さなすりガラス影主体の早期肺癌や、心肺機能が悪くて肺葉切除に耐えられない早期例、転移性肺腫瘍などが対象だ。リンパ節郭清を伴わないから、肺門部にあってリンパ節転移もある本例では意味がない。
医学生医学生
手術がだめなら、抗癌化学療法でしょうか。遠隔転移がなくても全身に広がっている可能性はありますし。
ドクタードクター
化学療法単独はⅣ期や、照射範囲が広すぎて根治的な放射線治療ができない例で選ぶ。本例は病変が肺門から縦隔に連続していて、一つの照射野で覆える。それなら放射線を加えた方が局所制御も生存率も上回るから、化学療法単独では根治の機会を逃してしまう。
医学生医学生
だから放射線治療と化学療法の併用が正解なんですね。
ドクタードクター
その通り。全身状態がよく病変が一つの照射野に収まる局所進行例では、プラチナ製剤を含む化学療法と胸部放射線治療を同時に行う同時併用化学放射線療法が標準だ。化学療法には放射線の効果を高める増感作用と、微小転移を抑える役割がある。同時併用は、化学療法の後に放射線を当てる逐次併用より生存期間が延びることが示されているよ。
医学生医学生
臨床実習で放射線科を回ったとき、肺癌の患者さんが化学療法を受けながら毎日照射に通っていました。食道炎がつらそうでした。
ドクタードクター
放射線食道炎や放射線肺臓炎は、化学放射線療法で注意すべき代表的な有害事象だね。発展知識として、現在は化学放射線療法の後に病勢進行がなければ、抗PD-L1抗体のデュルバルマブで地固め療法を行うのが標準になっている。また、単一ステーションの小さなN2では、術前に化学療法や免疫チェックポイント阻害薬を使ってから切除する方針がとられることもある。
医学生医学生
扁平上皮癌ならではの薬物療法の注意点はありますか。
ドクタードクター
ベバシズマブは喀血のリスクから、ペメトレキセドは効果が乏しいことから、扁平上皮癌では原則として使わない。PTHrP産生による高カルシウム血症を伴うこともあるので、合わせて覚えておこう。

まとめ

同側縦隔リンパ節転移はN2であり、遠隔転移がなければT因子にかかわらずⅢ期の局所進行非小細胞肺癌となります。根治手術の主な対象はⅠ〜Ⅱ期で、生検で確認されたN2症例では手術単独の有効性は示されておらず、呼吸機能が良好でも肺葉切除や肺全摘は第一選択になりません。全身状態が良好で病変が一つの照射野に収まる場合は、プラチナ製剤併用化学療法と胸部放射線治療の同時併用が標準で、その後はデュルバルマブによる地固め療法が行われます。部分切除は小型の早期末梢病変など、化学療法単独はⅣ期や照射困難例が対象です。「手術に耐えられるか」と「病期として切除で治るか」を分けて考える姿勢は、肺癌に限らず固形癌の治療方針を立てる基本になります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・67歳男性、1日30本×45年(ブリンクマン指数1,350)の重喫煙者。1か月続く乾性咳嗽で受診し、胸部異常陰影を指摘された。 ・扁平上皮癌の腫瘍マーカーであるSCC(squamous cell carcinoma antigen)が6.3 ng/mLと上昇している。 ・バイタル、血算、肝腎機能は正常で、呼吸機能もFEV1 3.66 L、FEV1% 83%、%VC 101%と保たれている。全身状態は良好で、心肺機能の面からは手術にも耐えうる。 ・胸部CTでは右肺門部に腫瘤があり、右肺門リンパ節と縦隔リンパ節の腫大を伴っている。 ・気管支鏡下生検で原発巣・縦隔リンパ節ともに扁平上皮癌と確定し、遠隔転移はない。

病期の判断

非小細胞肺癌のTNM分類では、原発巣と同じ側の縦隔リンパ節(または気管分岐下リンパ節)への転移はN2に当たる。遠隔転移はないのでM0である。T因子が何であってもN2M0はⅢ期(T1〜T2ならⅢA期、T3〜T4ならⅢB期)であり、局所進行非小細胞肺癌に分類される。本例は縦隔浸潤のない肺門部腫瘍で、ⅢA期相当と考えられる。

治療方針の考え方

非小細胞肺癌で根治手術が標準となるのは、原則としてⅠ〜Ⅱ期(ⅢA期のうちT3N1やT4N0など一部を含む)である。縦隔リンパ節転移(N2)が画像と生検で明らかな症例では、手術単独で予後が改善するという根拠はなく、切除不能局所進行例として扱う。全身状態が良好(PS 0〜1)で、病変が一つの照射野に収まる場合の標準治療は、プラチナ製剤を含む化学療法と胸部放射線治療を同時に行う同時併用化学放射線療法である。さらに現在では、化学放射線療法後に病勢進行がなければ、免疫チェックポイント阻害薬デュルバルマブ(抗PD-L1抗体)による地固め療法を行うのが標準となっている。 本例は年齢・臓器機能・呼吸機能ともに良好で、遠隔転移がなく病変は胸郭内にとどまる。したがって放射線治療と化学療法の併用が最も適切である。

選択肢考察

  1. ○a.  放射線治療と抗癌化学療法の併用

    N2(同側縦隔リンパ節転移)を伴うⅢ期の非小細胞肺癌で、遠隔転移がなく、全身状態と臓器機能が良好な場合の標準治療である。原発巣と転移リンパ節が肺門から縦隔に連続していて一つの照射野で覆えるため、放射線で局所を制御し、同時に行う化学療法(シスプラチンなどのプラチナ製剤併用)で放射線増感と微小転移の制御を狙う。同時併用は逐次併用(化学療法の後に放射線)より生存期間が延長することが示されている。完遂後はデュルバルマブによる地固め療法を続ける。

  2. ×b.  腫瘍部分切除

    部分切除(楔状切除)は、腫瘍の周囲だけを切り取る縮小手術である。対象は、末梢にある2 cm以下のすりガラス影主体の早期肺癌、心肺機能が低く肺葉切除に耐えられない早期例、転移性肺腫瘍などに限られる。リンパ節郭清を伴わないため、肺門・縦隔リンパ節転移を有し、しかも肺門部にある本例の腫瘍に行う意味はない。

  3. ×c.  抗癌化学療法

    化学療法単独は、遠隔転移のあるⅣ期、または照射範囲が広すぎて根治的放射線治療ができない例で選ばれる。本例のように病変が胸郭内にとどまり一つの照射野に収まる局所進行例では、放射線を加えた方が局所制御率と生存率がともに高い。化学療法単独では根治の機会を逃すことになる。

  4. ×d.  右上葉切除

    肺葉切除とリンパ節郭清は、Ⅰ〜Ⅱ期の非小細胞肺癌に対する標準手術である。本例は生検で縦隔リンパ節転移(N2)が確認されたⅢ期であり、手術単独で生存が改善する根拠はない。呼吸機能が良好でも、病期の面から一次治療として手術は選ばない。

  5. ×e.  右肺全摘

    肺全摘は、肺門部の中枢型腫瘍で肺葉切除では取りきれない場合に行われる術式である。しかし本例はN2症例で、手術の適応自体がない。加えて、右肺全摘は肺葉切除より術後の呼吸機能低下、気管支断端瘻、心肺合併症や周術期死亡のリスクが高い。QOLを大きく損なう侵襲を、根治が見込めない病期に加えることになり不適切である。

非小細胞肺癌の病期別治療の概略

・Ⅰ期:肺葉切除+リンパ節郭清が標準。手術できない例には定位放射線治療を行う。ⅠB〜Ⅲ期の完全切除例には術後補助化学療法を検討する。 ・Ⅱ期:手術(肺葉切除+郭清)+術後補助化学療法。EGFR遺伝子変異陽性例ではオシメルチニブ、PD-L1陽性例ではアテゾリズマブを術後補助療法に用いることがある。 ・Ⅲ期:病態が多様である。T3N1やT4N0などは手術を含む集学的治療の対象になりうる。N2症例は原則として化学放射線療法で、その後デュルバルマブで地固めする。単一ステーションの小さなN2では、術前化学療法(免疫チェックポイント阻害薬併用など)の後に切除する方針が選ばれることもある。N3症例や対側縦隔への進展例は手術適応外である。 ・Ⅳ期:ドライバー遺伝子変異(EGFR、ALK、ROS1、BRAFなど)やPD-L1発現を調べ、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、化学療法を組み合わせた薬物療法を行う。

N因子(TNM分類第8版)

・N1:同側の気管支周囲・肺門・肺内リンパ節への転移 ・N2:同側の縦隔リンパ節、または気管分岐下リンパ節への転移 ・N3:対側の縦隔・肺門リンパ節、または前斜角筋・鎖骨上窩リンパ節への転移

扁平上皮癌の特徴

喫煙との関連が強く、中枢(肺門部)に好発して気管支を閉塞し、咳嗽・血痰・閉塞性肺炎を起こしやすい。腫瘍マーカーはSCC、CYFRA(サイトケラチン19フラグメント)が上昇しやすい。腫瘍内部に空洞を作ることがあり、PTHrP(副甲状腺ホルモン関連蛋白)産生による高カルシウム血症を伴うこともある。なお、ベバシズマブやペメトレキセドは扁平上皮癌では原則として使用しない(前者は喀血リスク、後者は効果が乏しいため)。

POINT

・同側縦隔リンパ節転移はN2で、M0ならⅢ期(局所進行)となる。 ・N2のⅢ期非小細胞肺癌は手術単独の適応にならない。全身状態が良好なら、プラチナ製剤併用化学療法と胸部放射線治療の同時併用を行う。 ・化学放射線療法後はデュルバルマブによる地固め療法が標準である。 ・根治手術の主な対象はⅠ〜Ⅱ期である。呼吸機能が良好でも、病期によって手術適応は決まる。 ・部分切除は小型の早期末梢病変や転移性肺腫瘍、肺全摘は侵襲の大きい中枢型腫瘍に対する術式であり、N2例には行わない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。