StudyMed医師国家試験

その毛はどこから来た?―卵巣と副腎、アンドロゲンの2つの源泉から多毛を読み解く

第108回医師国家試験 G問題 第29問

国試問題にチャレンジ

第108回 G問題 第29問

多毛をきたすのはどれか。2つ選べ。

  1. a.甲状腺機能亢進症
  2. b.多嚢胞性卵巣症候群
  3. c.副甲状腺機能低下症
  4. d.下垂体前葉機能低下症
  5. e.先天性副腎皮質過形成

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は「多毛を来す疾患」を選ぶ問題だ。暗記に頼る前に、そもそも毛がなぜ濃くなるのかという仕組みから考えると、迷わず解けるよ。まず、女性の多毛というと、どんな状態を思い浮かべるかな。
医学生医学生
単純に体毛が全体的に濃くなる状態だと思っていました。
ドクタードクター
実はそこを分けて考えるのが大事なんだ。医学的に多毛(hirsutism)というと、口ひげ部や顎、前胸部、下腹部の正中線、大腿内側など、本来男性で濃くなる部位に、硬く太い終毛が男性型の分布で生えてくる状態を指す。毛包はアンドロゲンの刺激を受けると、細い軟毛から太い終毛に変わるからね。
医学生医学生
つまり多毛の背景には、男性ホルモンの過剰があるということですね。
ドクタードクター
その通り。そして女性のアンドロゲンの主な供給源は卵巣と副腎の2つ。だから「卵巣からアンドロゲンが増える病気」と「副腎からアンドロゲンが増える病気」を探せばいい。選択肢の中で、卵巣が当てはまるのはどれだろう。
医学生医学生
多嚢胞性卵巣症候群ですね。産婦人科の実習で、月経不順とにきびで受診した若い女性の超音波を見せてもらい、小さな卵胞が数珠のように並んでいました。
ドクタードクター
いわゆるネックレスサインだね。多嚢胞性卵巣症候群では、LHの分泌亢進とインスリン抵抗性による高インスリン血症が卵巣の莢膜細胞を刺激して、テストステロンなどのアンドロゲン産生が増える。その結果として多毛やざ瘡が出てくる。月経異常、排卵障害による不妊、肥満を伴うことも多いけれど、発症機序の全体像はまだ完全にはわかっていないんだ。
医学生医学生
では副腎側は、先天性副腎皮質過形成でしょうか。生化学でステロイド合成経路を覚えるのに苦労しました。
ドクタードクター
その苦労がここで生きるよ。日本では大部分が21-水酸化酵素欠損症だ。コルチゾールが作れないとネガティブフィードバックが効かずACTHが過剰になり、副腎皮質が過形成になる。行き場を失った17-ヒドロキシプロゲステロンなどの前駆物質がアンドロゲン合成側に流れ込むので、副腎アンドロゲンが増えるわけだ。
医学生医学生
女児だと出生時に外性器の男性化がみられるんでしたよね。
ドクタードクター
そう。成長後には多毛や陰核肥大、月経異常も出てくる。軽症の非古典型だと、思春期以降の多毛や月経不順で初めて気づかれることもあるから、思春期の多毛では頭の片隅に置いておきたい。では残りの選択肢を見ていこう。甲状腺機能亢進症はどうかな。
医学生医学生
代謝が亢進するので、毛の伸びも良くなりそうな気がしてしまいます。
ドクタードクター
そう思いがちだけど、実際は逆なんだ。甲状腺機能亢進症では皮膚は温かく湿潤になり、毛髪は細く柔らかくなって、びまん性の脱毛がみられることがある。甲状腺機能低下症でも毛髪は乾燥して粗くなり、眉毛の外側1/3が抜けたりする。甲状腺の異常はどちらに振れても「毛が減る」方向と整理しておくといい。
医学生医学生
副甲状腺機能低下症は、低カルシウム血症でテタニーやChvostek徴候、Trousseau徴候が出る病気ですよね。毛とは結びつきません。
ドクタードクター
正しい理解だ。アンドロゲンとは無関係で、慢性例ではむしろ皮膚の乾燥や爪の脆弱化、毛髪が疎になるといった変化がみられることがある。最後に下垂体前葉機能低下症はどうだろう。
医学生医学生
LH・FSHが下がって性腺のアンドロゲンが減り、ACTHも下がって副腎アンドロゲンも減るので、むしろ毛が抜けそうです。
ドクタードクター
完璧な推論だね。腋毛や陰毛の脱落・減少がみられ、TSH低下による甲状腺機能低下も体毛の減少に拍車をかける。分娩時の大量出血後に乳汁分泌不全、無月経、腋毛・陰毛の脱落を来すSheehan症候群は、国試でも頻出だよ。
医学生医学生
「アンドロゲンが増える=毛が増える」「下垂体や副腎の機能が落ちる=毛が減る」と、ホルモンの流れで考えれば整理できますね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、多毛と区別したいのが多毛症(hypertrichosis)だ。こちらはアンドロゲンに依存せず、性毛の分布と関係なく全身の産毛が増える。神経性やせ症で背中や四肢に産毛が増えるのが代表例で、シクロスポリンやミノキシジル、フェニトインなどの薬剤でもみられる。
医学生医学生
精神科の実習で神経性やせ症の患者さんを担当したとき、腕の産毛が目立っていたのを思い出しました。あれはアンドロゲンとは関係ないんですね。
ドクタードクター
そういうこと。それから臨床で注意したいのは、多毛に加えて声の低音化、陰核肥大、側頭部の脱毛、筋肉量の増加といった男性化徴候が急速に進む場合だ。そのときは卵巣や副腎のアンドロゲン産生腫瘍を疑って、テストステロンや副腎由来アンドロゲンの指標であるDHEA-Sを測定する。Cushing症候群や副腎癌も副腎性の原因として忘れないでおこう。

まとめ

女性の多毛(hirsutism)は、男性型の分布で硬い終毛が増える状態で、多くはアンドロゲン過剰によって起こります。女性のアンドロゲンの主な供給源は卵巣と副腎であり、卵巣性の代表が多嚢胞性卵巣症候群(LH高値とインスリン抵抗性による莢膜細胞のアンドロゲン産生亢進)、副腎性の代表が先天性副腎皮質過形成(21-水酸化酵素欠損によるACTH過剰と副腎アンドロゲン増加)です。一方、甲状腺機能異常や副甲状腺機能低下症は多毛を来さず、下垂体前葉機能低下症ではアンドロゲン不足により腋毛・陰毛がむしろ脱落します。神経性やせ症や薬剤による産毛の増加はアンドロゲン非依存性の多毛症として区別し、急速に進む男性化徴候ではアンドロゲン産生腫瘍を疑う必要があります。「どこからアンドロゲンが出ているか」を軸に考える姿勢は、内分泌疾患の症候を理解する基本となります。

解答・解説

正解はb, eです

多毛(hirsutism)の原因となる疾患を選ぶ問題である。 女性の多毛とは、本来は男性で濃くなる部位(口ひげ部、顎、前胸部、乳輪周囲、下腹部の正中線、大腿内側、背部など)に、硬く太い終毛が男性型の分布で生える状態を指す。毛包はアンドロゲン(男性ホルモン)の作用を受けて軟毛から終毛へ変化するため、多毛の多くはアンドロゲンの過剰(または毛包のアンドロゲン感受性の亢進)によって起こる。女性のアンドロゲンの主な供給源は卵巣と副腎であるから、「卵巣由来のアンドロゲン過剰」と「副腎由来のアンドロゲン過剰」を来す疾患を思い浮かべればよい。 選択肢のうち、卵巣でのアンドロゲン産生が亢進するのが多嚢胞性卵巣症候群、副腎でのアンドロゲン産生が亢進するのが先天性副腎皮質過形成(主に21-水酸化酵素欠損症)である。一方、甲状腺・副甲状腺・下垂体前葉の機能異常は、アンドロゲン過剰を来さないか、むしろ体毛の減少や脱毛の原因となる。

選択肢考察

  1. ×a.  甲状腺機能亢進症

    誤り。甲状腺機能亢進症ではアンドロゲン過剰は生じず、多毛は来さない。皮膚は温かく湿潤となり、毛髪は細く柔らかくなって、びまん性の脱毛がみられることがある。なお、甲状腺機能低下症でも毛髪は乾燥して粗くなり、脱毛や眉毛外側1/3の脱落がみられるなど、甲状腺機能異常はいずれも「毛が減る」方向に働くと整理しておくとよい。

  2. ○b.  多嚢胞性卵巣症候群

    正しい。多嚢胞性卵巣症候群(polycystic ovary syndrome:PCOS)は生殖年齢女性に多い内分泌疾患で、下垂体からの黄体形成ホルモン(LH)の分泌亢進とインスリン抵抗性(高インスリン血症)が卵巣の莢膜細胞を刺激し、テストステロンなどのアンドロゲン産生が増加する。このアンドロゲン過剰の症状として多毛、ざ瘡(にきび)がみられ、ほかに月経異常(稀発月経・無月経)、排卵障害による不妊、肥満、超音波で卵巣に多数の小卵胞がネックレス状に並ぶ像(ネックレスサイン)が特徴である。発症機序の全容はなお解明されていない。

  3. ×c.  副甲状腺機能低下症

    誤り。副甲状腺機能低下症は副甲状腺ホルモン(PTH)の作用不足により低カルシウム血症と高リン血症を来す疾患で、テタニー、Chvostek徴候・Trousseau徴候、けいれん、QT延長、白内障、大脳基底核の石灰化などがみられる。アンドロゲン過剰とは無関係で、多毛は来さない。慢性例ではむしろ皮膚の乾燥、爪の脆弱化、毛髪が疎になるといった外胚葉系の変化がみられることがある。

  4. ×d.  下垂体前葉機能低下症

    誤り。下垂体前葉機能低下症では、性腺刺激ホルモン(LH・FSH)の低下による性腺機能低下と、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の低下による副腎アンドロゲン産生の低下が重なるため、アンドロゲン作用が不足する。その結果、腋毛や陰毛の脱落・減少がみられ、甲状腺刺激ホルモン(TSH)低下による甲状腺機能低下も体毛の減少に拍車をかける。多毛とは逆の所見である。分娩時の大量出血を契機とするSheehan症候群では、乳汁分泌不全、無月経、腋毛・陰毛の脱落が特徴的である。

  5. ○e.  先天性副腎皮質過形成

    正しい。先天性副腎皮質過形成は副腎皮質ステロイド合成酵素の先天的欠損により起こり、日本では21-水酸化酵素欠損症が大部分を占める。コルチゾール合成が障害されるとネガティブフィードバックが弱まってACTHが過剰に分泌され、副腎皮質が過形成となる。蓄積した前駆物質(17-ヒドロキシプロゲステロンなど)はアンドロゲン合成経路へ流れ込むため、副腎アンドロゲンが過剰となる。女児では出生時の外性器男性化、成長後の多毛・陰核肥大・月経異常などの男性化徴候がみられ、非古典型(遅発型)では思春期以降の多毛や月経不順で気づかれることもある。11β-水酸化酵素欠損症でもアンドロゲン過剰を来す。

多毛と多毛症の区別

多毛は大きく2つに分けられる。 ・アンドロゲン依存性の多毛(hirsutism):男性型の分布で硬い終毛が増える。卵巣性(多嚢胞性卵巣症候群、卵巣の男性化腫瘍:Sertoli-Leydig細胞腫など)、副腎性(先天性副腎皮質過形成、Cushing症候群、副腎癌)、薬剤性(アンドロゲン製剤、蛋白同化ステロイド)などがある。高プロラクチン血症でも副腎アンドロゲンの増加を介して多毛を来しうる。 ・アンドロゲン非依存性の多毛(hypertrichosis):性毛の分布に関係なく全身の軟毛・産毛が増える。神経性やせ症(神経性食思不振症)で背部・殿部・四肢に産毛が増えるのが代表例で、ほかにシクロスポリン、ミノキシジル、フェニトインなどの薬剤、ポルフィリン症でもみられる。

男性化徴候の評価

多毛に加えて、声の低音化、陰核肥大、側頭部の脱毛、筋肉量の増加などの男性化(virilization)がみられ、急速に進行する場合は、アンドロゲン産生腫瘍(卵巣・副腎)を疑い、血中テストステロンやDHEA-S(デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩:副腎由来アンドロゲンの指標)を測定する。

体毛が減る内分泌疾患

下垂体前葉機能低下症(Sheehan症候群を含む)、Addison病(女性で副腎アンドロゲン低下により腋毛・陰毛が減少)、甲状腺機能低下症(眉毛外側の脱落、毛髪の粗造化)、性腺機能低下症など。

POINT

・女性の多毛(男性型の終毛の増加)の多くはアンドロゲン過剰による ・卵巣性:多嚢胞性卵巣症候群(LH高値・インスリン抵抗性→莢膜細胞のアンドロゲン産生↑) ・副腎性:先天性副腎皮質過形成(21-水酸化酵素欠損→ACTH↑→副腎アンドロゲン↑)、Cushing症候群 ・下垂体前葉機能低下症では腋毛・陰毛が脱落する(多毛とは逆) ・神経性やせ症の産毛増加はアンドロゲン非依存性

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。