補体が「減る病気」と「減らない病気」―CH50で見抜く免疫複合体の足あと

補体は、血清中に存在する一連のタンパク質（C1〜C9など）で、連鎖的に活性化して病原体の排除や炎症の誘導にはたらく。活性化の入り口には、抗原抗体複合体（免疫複合体）のIgG・IgMにC1qが結合して始まる古典経路、微生物表面などで自然にC3が活性化される第二経路（副経路）、マンノース結合レクチンが糖鎖を認識して始まるレクチン経路の3つがある。 CH50（50%溶血補体価）は、抗体で感作したヒツジ赤血球の50%を溶血させるのに必要な血清量から求める値で、古典経路のC1からC9までの補体成分が全体としてどれだけ機能しているかを表す。基準値はおおむね30〜45U/mL程度（測定法により異なる）である。 血清補体価が低下する主な機序は、(1) 免疫複合体などにより補体が活性化されて大量に消費される、(2) 肝臓での産生が低下する（肝硬変など）、(3) 先天的な補体成分の欠損、の3つである。臨床で問われることが多いのは(1)の消費性の低下であり、免疫複合体の形成や沈着が病態の中心となる疾患（Ⅲ型アレルギー）で起こる。 一方、補体の多くは炎症で肝臓からの産生が増える急性期タンパクでもあるため、免疫複合体が関与しない炎症性疾患では補体価は正常か、むしろ上昇する。本問の選択肢のうち、免疫複合体による補体消費が病態に関与しないのはリウマチ性多発筋痛症である。

低補体血症をきたす主な疾患

・免疫複合体による消費（古典経路）：SLE、悪性関節リウマチ、クリオグロブリン血症、血清病、感染性心内膜炎に伴う腎炎など。C3・C4ともに低下し、特にクリオグロブリン血症ではC4低下が目立つ。 ・第二経路による消費：溶連菌感染後急性糸球体腎炎（C3低下、C4は正常のことが多い）、C3腎炎症候群（C3 nephritic factorなど）。 ・その他の消費：膜性増殖性糸球体腎炎（MPGN）、コレステロール塞栓症、敗血症・播種性血管内凝固（DIC）など。 ・産生低下：肝硬変・重症肝障害（補体は主に肝臓で合成される）。 ・先天性欠損：C1インヒビター欠損による遺伝性血管性浮腫（C4低下）、C1q・C2・C4欠損（SLE様症状を起こしやすい）など。

低補体血症を伴う糸球体腎炎

急性糸球体腎炎、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、クリオグロブリン血症性腎炎、感染性心内膜炎に伴う腎炎などが代表である。IgA腎症、微小変化型ネフローゼ症候群、膜性腎症、ANCA関連血管炎による腎炎では、一般に補体価は低下しない。

リウマチ性多発筋痛症の要点

・50歳以上に多く、女性にやや多い。 ・両肩・頸部・腰・大腿部の痛みとこわばり（特に朝）、微熱・倦怠感・体重減少を伴う。 ・赤沈亢進・CRP上昇があるが、RF・抗CCP抗体は通常陰性で、CK（クレアチンキナーゼ）は上昇しない（筋炎との鑑別点）。 ・巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）の合併に注意する（頭痛、顎跛行、視力障害）。 ・少量の副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン）が著効する。