炎症なら上がる、なのに下がる―「産生」と「消費」で解く低補体血症

補体は、病原体の排除や免疫複合体の処理を担う血漿タンパク質群である。臨床では血清補体価（CH50：補体系全体の溶血活性）とC3、C4などの成分量を測定して評価する。 血中の補体量は「産生」と「消費・喪失」のバランスで決まる。この観点で整理すると、低補体血症の原因は次の3つに分けられる。 ①産生の低下：補体成分の大部分は肝細胞で合成されるため、肝硬変・肝不全では産生が落ちる。先天性の補体成分欠損症もここに含まれる。 ②消費の亢進：免疫複合体が形成され、古典経路などが活性化されて補体が使い果たされる病態である。SLE（全身性エリテマトーデス）、悪性関節リウマチ、急性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、クリオグロブリン血症、DIC（播種性血管内凝固）を伴う重症敗血症などがある。 ③体外への喪失：ネフローゼ症候群や蛋白漏出性胃腸症などである。 一方、C3やC4の多くは急性期反応物質としての性質を持つ。このため、炎症・感染症・悪性腫瘍・多くの膠原病では、肝での産生が増え補体価はむしろ上昇しやすい。本問は「補体価は炎症で上がるのが基本で、下がるのは産生低下か消費・喪失があるとき」という原則を当てはめて解く。

補体の活性化経路

・古典経路：抗原抗体複合体にC1qが結合して始まる。C1→C4→C2→C3と進む。 ・レクチン経路：マンノース結合レクチン（MBL）が微生物表面の糖鎖に結合して始まり、C4・C2を経てC3に合流する。 ・第二経路（副経路）：C3が微生物表面などで自然に活性化され、B因子・D因子が関与する。C4は使われない。 ・いずれの経路もC3を経て、C5〜C9からなる膜侵襲複合体（MAC）を形成し、細胞膜に穴を開ける。

補体パターンによる推定

・C3・C4ともに低下：古典経路の活性化（SLE、クリオグロブリン血症、悪性関節リウマチなど） ・C3が主に低下し、C4は正常：第二経路の活性化（溶連菌感染後急性糸球体腎炎、C3腎症など） ・C4のみ低下し、C3は正常：遺伝性血管性浮腫（C1インヒビター欠損による）、クリオグロブリン血症など

低補体血症を示す主な疾患

・腎疾患：急性糸球体腎炎（溶連菌感染後、C3が低下し通常6〜8週で正常化する）、膜性増殖性糸球体腎炎（持続的に低下）、ループス腎炎。この3つは「低補体血症を伴う腎炎」として必ず押さえておく。 ・膠原病：SLE、悪性関節リウマチ（関節リウマチの中でも血管炎を伴う重症型） ・その他の消費性病態：クリオグロブリン血症（C型肝炎関連が多い）、DICを伴う重症敗血症、遺伝性血管性浮腫 ・産生低下：肝硬変・肝不全、先天性補体欠損症 ・喪失：ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症

補体価が上昇しやすい病態

感染症、悪性腫瘍、外傷・手術後、関節リウマチ（悪性関節リウマチを除く）、Behçet病、血管炎など、多くの炎症性疾患