StudyMed医師国家試験

「かぜ」が治らない発熱と新しい心雑音―大動脈弁の疣腫はどこへ飛ぶのか

第107回医師国家試験 A問題 第32問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第32問

42歳の女性。発熱を主訴に来院した。1週前から発熱を認め自宅近くの診療所で感冒薬と解熱薬とを処方されたが,改善しないため受診した。身長162 cm,体重48 kg。体温38.6℃。脈拍96/分,整。血圧98/42 mmHg。呼吸数15/分。聴診で拡張期灌水様〈拡張早期性〉雑音を認める。血液所見:赤血球468万,Hb 13.9 g/dL,Ht 42%,白血球17,300(桿状核好中球12%,分葉核好中球70%,好酸球1%,好塩基球1%,単球6%,リンパ球10%),血小板12万,PT 84%(基準80~120)。血液生化学所見:総ビリルビン0.9 mg/dL,尿素窒素12 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL,AST 28 IU/L,ALT 16 IU/L,LD 377 IU/L。CRP 3.6mg/dL。心エコー図を別に示す。  この患者の合併症として最も留意すべきなのはどれか。

第107回 A問題 第32問の問題画像
  1. a.肺線維症
  2. b.脳塞栓症
  3. c.肺血栓塞栓症
  4. d.急性腎盂腎炎
  5. e.亜急性甲状腺炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く発熱の原因を見抜き、その病気で最も警戒すべき合併症を選ぶ問題だ。着眼点は「発熱と心雑音の組み合わせ」と「病変が心臓のどこにあるか」。まず、解熱薬を使っても1週間以上下がらない発熱と聞いて、どう感じるかな。
医学生医学生
ただのかぜではなさそうです。白血球が増えて核の左方移動もあるので、細菌感染を考えます。
ドクタードクター
いい出だしだね。かぜとして扱われて見逃されやすいのは、感染性心内膜炎の典型的な経過なんだ。そこに拡張期灌水様雑音が加わっている。この雑音は何を示すだろう。
医学生医学生
拡張早期の灌水様雑音は大動脈弁閉鎖不全症ですよね。拡張期血圧が低くて脈圧が大きいのも合っていると思います。
ドクタードクター
その通り。大動脈から左室へ血液が逆流するから拡張期血圧が下がり、脈圧が開く。そして心エコーでは、大動脈弁に付着してひらひら動く異常構造物がみえる。これが疣腫、つまり細菌・血小板・フィブリンの塊だ。
医学生医学生
感染で弁が壊れて、逆流が起きたということですか。
ドクタードクター
そう解釈できる。発熱と炎症所見、新たな弁逆流、エコーでの疣腫がそろえば、大動脈弁の感染性心内膜炎を強く疑う。確定に欠かせないのが血液培養だ。修正Duke診断基準では、血液培養陽性と心エコーでの心内膜病変が大基準になっている。
医学生医学生
臨床実習で、抗菌薬を始める前に時間をずらして血液培養を何セットも採るよう指導されました。
ドクタードクター
大事なことだね。先に抗菌薬が入ると菌が検出できなくなって、治療が難しくなる。さて本題の合併症だ。感染性心内膜炎の合併症は大きく、弁破壊による心不全、疣腫がちぎれて飛ぶ塞栓症、菌血症に伴う転移性感染や免疫学的現象の3つに分けられる。では、大動脈弁の疣腫がはがれたら、どこへ行くかな。
医学生医学生
大動脈に出ていくので……全身の動脈ですね。肺血栓塞栓症も塞栓なので迷いました。
ドクタードクター
迷いやすいところだ。でも血流の向きを考えよう。左心系の大動脈弁から出た疣腫は大動脈へ流れ、肺動脈には行かない。肺へ飛ぶのは、静注薬物使用者やカテーテル留置例でみられる三尖弁など右心系の心内膜炎の場合だ。普通の肺血栓塞栓症は下肢の深部静脈血栓が原因だね。
医学生医学生
大動脈弁のすぐ先で頸動脈が分かれるから、脳に飛びやすいということですね。
ドクタードクター
そう、脳は塞栓の好発部位で、脳塞栓症がこの患者で最も留意すべき合併症だ。片麻痺や失語を起こすし、感染性脳動脈瘤や出血性梗塞を合併すると命に関わる。疣腫が10 mmを超えるような大きいものや可動性の高いものほど危険で、抗菌薬開始後の早い時期に起こりやすい。
医学生医学生
急性腎盂腎炎はどうでしょう。菌血症なら腎臓にも感染しそうです。
ドクタードクター
血行性に腎へ感染が及ぶことや、腎梗塞、免疫複合体による糸球体腎炎は起こりうる。ただ腎盂腎炎の多くは膀胱からの上行性感染で、心内膜炎で特に起こりやすいわけではない。脳塞栓症と比べれば優先度は低いね。
医学生医学生
肺線維症や亜急性甲状腺炎は、発熱つながりのひっかけでしょうか。
ドクタードクター
そう考えていい。肺線維症は間質性肺炎などで長期間かけて肺が線維化する慢性疾患、亜急性甲状腺炎はウイルス感染が契機と考えられる有痛性の甲状腺炎で、どちらも心内膜炎とは因果関係がない。
医学生医学生
左心系なら全身、右心系なら肺、と疣腫の場所で飛ぶ先が決まるんですね。
ドクタードクター
その整理が一番大切だ。最後に臨床の注意点をまとめよう。感染性心内膜炎の死因として最も多いのは、弁破壊による急性の弁逆流からくる心不全だ。弁輪部膿瘍ができると房室ブロックを起こすこともある。治療は起炎菌に合わせた殺菌的抗菌薬を通常4〜6週静注し、コントロールできない心不全や感染、塞栓リスクの高い大きな疣腫があれば外科手術を考える。
医学生医学生
起炎菌は、亜急性なら緑色レンサ球菌、急性なら黄色ブドウ球菌とCBTで覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。経胸壁エコーで疣腫がはっきりしなくても、感度の高い経食道エコーで探すことも覚えておこう。「発熱+新しい心雑音をみたら、まず血液培養」が鉄則だ。

まとめ

解熱薬で改善しない発熱に、白血球増加と新たな拡張期灌水様雑音(大動脈弁閉鎖不全症)、心エコーでの弁の可動性疣腫が加われば、大動脈弁の感染性心内膜炎を考え、抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取します。左心系の疣腫は遊離すると大動脈から全身の動脈へ流れ、とくに脳塞栓症は神経後遺症や感染性脳動脈瘤・頭蓋内出血を招くため最も警戒すべき合併症です。一方、肺への塞栓は三尖弁など右心系の心内膜炎で問題となり、腎盂腎炎・肺線維症・亜急性甲状腺炎は本症との関連が乏しいといえます。最も多い死因は弁破壊による心不全で、大きく可動性の高い疣腫や制御困難な感染・心不全は手術適応の判断材料になります。疣腫の位置から血流をたどって合併症を予測する考え方は、感染性心内膜炎の早期診断と重症化予防に直結します。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・42歳女性、1週間続く発熱。感冒薬・解熱薬で改善しない(「かぜ」として扱われて見逃されやすいのは感染性心内膜炎の典型的な経過である)。 ・体温38.6℃、脈拍96/分、白血球17,300で桿状核球12%を含む好中球優位の増加(核の左方移動)、CRP上昇。細菌感染を強く示唆し、全身性炎症反応症候群(SIRS)の基準も満たす。 ・拡張期灌水様(拡張早期性)雑音:大動脈弁閉鎖不全症(AR)を示す雑音である。血圧98/42 mmHgと拡張期血圧が低く脈圧が大きい(56 mmHg)ことも、大動脈から左室への逆流を反映しARに合致する。 ・血小板12万とやや低下しているが、PTは保たれ、肝機能・腎機能は正常範囲である。 ・心エコー図では大動脈弁に付着する可動性の異常構造物、すなわち疣腫(疣贅、vegetation:弁に付着した細菌・血小板・フィブリンの塊)を認める。

診断へのプロセス

持続する発熱と炎症所見、新たに聴取される弁逆流性雑音、心エコー図での疣腫という組み合わせから、大動脈弁の感染性心内膜炎(IE)と考える。ARは、感染によって弁尖が破壊・穿孔されたことで生じたと解釈できる。確定には血液培養で起炎菌を証明することが必須であり、抗菌薬投与前に時間をおいて複数セット採取する(修正Duke診断基準では、血液培養陽性と心エコーでの心内膜病変が大基準である)。

設問の考え方

IEの合併症は、①弁破壊による心不全、②疣腫の遊離による塞栓症、③菌血症の持続に伴う転移性感染巣・免疫学的現象、に大別される。疣腫は左心系の大動脈弁にあるため、ちぎれた疣腫は大動脈から全身の動脈へ流れていく。大動脈弁から最初に分岐する主要血管の一つが頸動脈であり、脳は塞栓の好発部位である。脳塞栓症は後遺症や生命予後を大きく左右し、手術適応の判断にも関わるため、最も留意すべき合併症となる。

選択肢考察

  1. ×a.  肺線維症

    肺線維症は、間質性肺炎、膠原病、じん肺、過敏性肺炎、サルコイドーシスなどにより肺の間質が長期間傷害されて線維化した状態であり、慢性の経過をとる。IEの合併症として生じるものではなく、本症例で問題となることはない。

  2. ○b.  脳塞栓症

    大動脈弁に付着した疣腫が剥がれると、動脈血流に乗って全身の臓器へ飛ぶ。脳はその代表的な標的であり、IE患者の相当数に症候性・無症候性の脳塞栓が生じる。片麻痺・失語などの神経脱落症状をきたし、さらに感染性脳動脈瘤(細菌性動脈瘤)や出血性梗塞・脳出血を合併すると致命的になりうる。疣腫が大きい(おおむね10 mmを超える)もの、可動性の高いものほど塞栓のリスクが高く、抗菌薬開始後の早い時期に多い。本症例で最も警戒すべき合併症である。

  3. ×c.  肺血栓塞栓症

    肺血栓塞栓症は、主に下肢の深部静脈血栓が遊離し、右心系を経て肺動脈を閉塞する疾患である。IEでも三尖弁など右心系に疣腫がある場合(静注薬物使用者、カテーテル留置例など)には敗血症性肺塞栓を起こすが、本症例の疣腫は左心系の大動脈弁にあり、血流の向きから肺動脈へは流れない。

  4. ×d.  急性腎盂腎炎

    急性腎盂腎炎の多くは膀胱からの上行性感染で起こる。菌血症を伴うIEでは血行性に腎へ感染が及ぶことや、腎梗塞・糸球体腎炎を合併することはありうるが、腎盂腎炎が特に起こりやすいわけではなく、脳塞栓症と比べて「最も留意すべき」合併症とはいえない。

  5. ×e.  亜急性甲状腺炎

    亜急性甲状腺炎は、ウイルス感染が契機と考えられる一過性の甲状腺の炎症で、有痛性の甲状腺腫大や発熱、甲状腺中毒症状を呈する。発熱という点は共通するが、IEとの因果関係はなく、合併症として問題にならない。

感染性心内膜炎(IE)の概要

心臓の弁膜・心内膜・大血管内膜に、細菌の集簇を含む疣腫を形成し、菌血症・塞栓症・心障害など多彩な症状を示す全身性の敗血症性疾患である。弁膜症や先天性心疾患による異常な血流ジェット、人工弁などの異物によって内膜が傷つき、そこに血小板とフィブリンからなる非細菌性血栓性心内膜炎(NBTE)ができ、一過性菌血症(歯科処置など)で菌が付着して発症すると考えられている。

起炎菌

自己弁の亜急性の経過では緑色レンサ球菌が、急性の経過や静注薬物使用者では黄色ブドウ球菌が代表的である。腸球菌、人工弁術後早期の表皮ブドウ球菌なども重要である。

診断

修正Duke診断基準が用いられる。大基準は、①典型的起炎菌による持続的な血液培養陽性、②心エコーでの心内膜病変(疣腫、膿瘍、人工弁の新たな離開)または新たな弁逆流、である。小基準には素因となる心疾患・静注薬物使用、38℃以上の発熱、血管現象(動脈塞栓、敗血症性肺梗塞、感染性動脈瘤、頭蓋内出血、Janeway斑など)、免疫学的現象(糸球体腎炎、Osler結節、Roth斑、リウマトイド因子陽性)、大基準を満たさない微生物学的所見がある。疣腫の検出には経食道心エコーが経胸壁心エコーより感度が高い。

主な合併症

・心不全:弁破壊による急性の弁逆流(特にAR、MR)が原因で、IEの最も多い死因である。 ・塞栓症:左心系IEでは脳・脾・腎・冠動脈・四肢動脈、右心系IEでは肺。 ・感染性動脈瘤(脳動脈などに生じ、破裂すると頭蓋内出血)。 ・弁輪部膿瘍(房室ブロックの原因となる)。 ・免疫複合体による糸球体腎炎、脾腫。

治療

起炎菌に応じた殺菌的抗菌薬を大量・長期間(通常4〜6週)静注する。抗菌薬でコントロールできない心不全、感染、塞栓リスクの高い大きな疣腫などは外科手術の適応となる。

POINT

・発熱+新たな心雑音では、まず感染性心内膜炎を疑い、抗菌薬投与前に血液培養を複数セット採取する。 ・拡張期灌水様雑音+脈圧の開大は大動脈弁閉鎖不全症を示す。 ・左心系の疣腫は体循環の塞栓(特に脳塞栓)を、右心系の疣腫は肺塞栓を起こす。 ・IEの主な死因は心不全、重大な合併症は脳塞栓・感染性脳動脈瘤である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。