治すより、和らげる―終末期の息苦しさにモルヒネを選ぶ理由
第105回医師国家試験 C問題 第31問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,30と31の問いに答えよ。 95歳の男性。呼吸困難のため搬入された。 現病歴:咳嗽が続くため2か月前に自宅近くの診療所を受診した。胸部エックス線写真にて肺野に異常陰影を認めたため,近くの病院を紹介され,精査の結果,肺腺癌,肺内転移,骨転移および心膜転移と診断された。患者本人や家族と相談の結果,積極的治療は行わない方針となり,診療所の医師が主治医となって自宅で療養していた。昨日から呼吸困難が出現し,今朝になって増強したため,主治医に相談した上で,救急車を要請した。 既往歴:7年前に心筋梗塞。 生活歴:息子夫婦,孫2人との5人暮らし。喫煙は20本/日を20歳から50年間継続した後,禁煙している。飲酒は機会飲酒。 家族歴:特記すべきことはない。 現症:意識は清明。身長160 cm,体重52 kg。体温37.5℃。呼吸数32/分,努力様。脈拍120/分,整。血圧72/40 mmHg。経皮的動脈血酸素飽和度〈SpO2〉88%。頸静脈の怒張を認める。心音に異常を認めない。両側肺底部にcoarse cracklesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。両側下腿に浮腫を認める。 検査所見:血液所見:赤血球385万,Hb 11.0 g/dL,Ht 36%,白血球9,500,血小板22万。血液生化学所見:血糖86 mg/dL,総蛋白5.4 g/dL,アルブミン2.6 g/dL,尿素窒素24 mg/dL,クレアチニン1.1 mg/dL,AST 24 IU/L,ALT 40 IU/L,LD 322 IU/L(基準176~353),ALP 158 IU/L(基準115~359),Na 142 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 101 mEq/L。CRP 1.2 mg/dL。胸部エックス線写真では原発巣の増大,心陰影の拡大および胸水の貯留を認める。心電図では洞性頻脈と低電位とを認める。
使用する薬剤として適切なのはどれか。
- a.モルヒネ
- b.ジアゼパム
- c.ベラパミル
- d.ニトログリセリン
- e.サクシニルコリン
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
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医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
積極的治療を望まない終末期癌患者の強い呼吸困難では、治療目標は症状緩和に置かれ、第一選択はモルヒネなどのオピオイドです。モルヒネは呼吸中枢の二酸化炭素に対する反応性を下げ、息苦しさの知覚や不安も和らげますが、低血圧例では少量から開始し呼吸数・血圧・意識を観察しながら調整します。心タンポナーデや低血圧のある患者では、前負荷を減らすニトログリセリンや、代償性の頻脈と心収縮力を抑えるベラパミルは血圧をさらに下げるため使用せず、ジアゼパムは不安が強い場合の補助、サクシニルコリンは人工呼吸管理なしでは呼吸停止を招くため適応がありません。原因への対処や送風・体位などの非薬物療法、便秘をはじめとするオピオイドの副作用対策、アドバンス・ケア・プランニングも合わせて理解しておくことが、患者の意思を尊重した緩和医療の実践につながります。
解答・解説
正解はaです
所見の整理と診断
95歳男性。肺腺癌(肺内転移・骨転移・心膜転移)と診断され、本人・家族の意思で積極的治療は行わず在宅療養中であった。前日からの呼吸困難の増悪で搬入され、呼吸数32/分・努力様、SpO2 88%の呼吸不全、脈拍120/分・血圧72/40 mmHgの循環不全、頸静脈怒張、両側下腿浮腫を認める。胸部エックス線写真では原発巣の増大・心陰影拡大・胸水、心電図では洞性頻脈と低電位がみられる。心膜転移を背景に、低血圧・頸静脈怒張・心陰影拡大・低電位がそろうことから、癌性心膜炎による心膜液貯留と心タンポナーデが最も考えられる。癌の進行(原発巣増大、胸水貯留)も呼吸困難に加わっている。
設問の考え方
本問で重要なのは、患者が「積極的治療を行わない」と自ら選択した終末期の癌患者であるという点である。治療の目標は延命や病態の根治ではなく、苦痛(ここでは強い呼吸困難)を和らげることにある。したがって、薬剤も「呼吸困難という症状を緩和できるか」「低血圧・呼吸不全の状態で安全に使えるか」という視点で選ぶ。 終末期癌患者の呼吸困難の緩和には、オピオイド(特にモルヒネ)が第一選択として推奨されている。モルヒネは延髄の呼吸中枢の二酸化炭素に対する反応性を下げ、呼吸困難感(息苦しさの自覚)を軽減する。一方、血圧を下げる薬剤(カルシウム拮抗薬、硝酸薬)は低血圧の本例では使えず、筋弛緩薬には適応がない。 なお、モルヒネにも血管拡張作用や呼吸抑制作用があるため、低血圧の本例では少量から開始し、呼吸数・血圧・意識を観察しながら用量を調整することが前提となる。
選択肢考察
- ○a. モルヒネ
モルヒネはμオピオイド受容体作動薬であり、癌性疼痛の鎮痛に加えて、終末期の癌患者の呼吸困難を緩和する目的で広く用いられる。作用機序として、延髄呼吸中枢の二酸化炭素への感受性を低下させて過剰な呼吸努力を抑える、大脳での呼吸困難の知覚を和らげる、不安を軽減する、などが考えられている。また静脈(容量血管)を拡張して前負荷を減らし、肺うっ血を軽減する作用もあり、かつては急性心不全の呼吸困難にも頻用された。本例のように積極的治療を望まない終末期患者の強い呼吸困難に対して、症状緩和の中心となる薬剤である。ただし、低血圧(72/40 mmHg)があり、心タンポナーデでは前負荷減少が血圧をさらに下げうるため、少量から慎重に投与し、呼吸抑制や血圧低下に注意する必要がある。
- ×b. ジアゼパム
ジアゼパムはベンゾジアゼピン系の抗不安薬で、不安・緊張の緩和、けいれん重積発作の停止、筋緊張の緩和などに用いられる。呼吸困難に伴う強い不安に対してベンゾジアゼピン系薬がオピオイドの補助として併用されることはあるが、呼吸困難そのものを緩和する効果は乏しく、単独で第一選択となる薬剤ではない。また静脈内投与では呼吸抑制や血圧低下をきたすことがあり、呼吸不全・低血圧の本例では使いにくい。
- ×c. ベラパミル
ベラパミルは非ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬で、房室結節の伝導を抑制する作用が強く、発作性上室頻拍の停止や心房細動の心拍数コントロール、狭心症などに用いられる。本例の頻脈は洞性頻脈であり、心拍出量の低下を心拍数の増加で補っている代償反応である。これをベラパミルで抑えると心拍出量がさらに減少し、陰性変力作用(心収縮力の低下)と血管拡張作用も加わって、すでに72/40 mmHgの血圧を一層低下させる。禁忌に近い選択である。
- ×d. ニトログリセリン
ニトログリセリンは硝酸薬で、一酸化窒素(NO)を介して血管平滑筋を弛緩させ、主に静脈を、高用量では動脈も拡張する。狭心症発作の寛解や、血圧が保たれた急性心不全(肺うっ血)の前負荷軽減に用いられる。しかし、収縮期血圧が低い患者(おおむね90 mmHg未満)には使用しないのが原則であり、血圧72/40 mmHgの本例では血圧をさらに低下させる。特に心タンポナーデでは静脈還流の減少が心拍出量の低下に直結するため危険である。
- ×e. サクシニルコリン
サクシニルコリン(スキサメトニウム)は脱分極性筋弛緩薬で、神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体に結合して持続的な脱分極を起こし、骨格筋を弛緩させる。作用発現が速く持続が短いため、全身麻酔導入時や緊急気管挿管時に用いられる。投与すると呼吸筋も麻痺するため、人工呼吸管理なしに使えば呼吸停止に至る。本例は気管挿管・人工呼吸など積極的治療を行わない方針であり、症状緩和の目的で筋弛緩薬を用いる適応はなく、使用は許されない。
終末期癌患者の呼吸困難への対応
呼吸困難は「呼吸時の不快な主観的体験」であり、SpO2などの客観的指標と必ずしも一致しない。進行癌患者では頻度の高い苦痛症状である。対応の基本は次のとおりである。 ・原因の評価と、可能なら原因への対処:胸水・心膜液貯留に対する穿刺排液、貧血への輸血、感染症への抗菌薬、気道狭窄へのステロイドなど。本人の意向と全身状態に応じて選ぶ。 ・薬物療法:オピオイド(モルヒネが代表)が第一選択。強い不安を伴う場合はベンゾジアゼピン系薬を併用することがある。気道分泌物が多い場合は抗コリン薬を用いることがある。 ・酸素療法:低酸素血症がある場合に考慮する。 ・非薬物療法:送風(顔に風を当てる)、楽な体位(坐位・起坐位)、室温の調整、不安の軽減、家族への説明と支援。 ・上記で緩和できない耐え難い苦痛に対しては、本人・家族との十分な話し合いのうえで鎮静(ミダゾラムなど)が検討されることがある。
モルヒネの主な作用と副作用
・作用:鎮痛、呼吸困難の緩和、鎮咳、止瀉(腸管運動抑制)。 ・副作用:便秘(ほぼ必発で耐性がつきにくい)、悪心・嘔吐、眠気、せん妄、呼吸抑制、血圧低下、尿閉。腎機能低下時は代謝物(モルヒネ-6-グルクロニド)が蓄積しやすく注意が必要である。 ・呼吸困難の緩和に用いる量は、疼痛に用いる量より少量で済むことが多く、適切に漸増すれば致死的な呼吸抑制はまれである。
在宅緩和ケアの考え方
患者の自己決定を尊重し、身体的苦痛の除去とともに、患者・家族の心理的・社会的支援を行う。病状の変化時にどこでどのような医療を受けるかを、患者・家族・医療者であらかじめ話し合っておくこと(アドバンス・ケア・プランニング)が重要である。
POINT
・積極的治療を望まない終末期癌患者の呼吸困難 → 症状緩和が目標であり、第一選択はモルヒネ(オピオイド)。 ・モルヒネは呼吸中枢の二酸化炭素への反応性を下げ、呼吸困難感を軽減する。低血圧例では少量から慎重に。 ・低血圧の患者にカルシウム拮抗薬(ベラパミル)・硝酸薬(ニトログリセリン)は使わない。 ・ベンゾジアゼピン系薬は不安が強い場合の補助。筋弛緩薬(サクシニルコリン)は人工呼吸管理なしでは呼吸停止を招き、適応はない。
