詰まらせない、育てない―心筋梗塞の再発を防ぐ二本柱
第103回医師国家試験 I問題 第39問
国試問題にチャレンジ
陳旧性心筋梗塞患者の再発予防に有用なのはどれか。2つ選べ。
- a.α遮断薬
- b.ジギタリス
- c.アスピリン
- d.アスコルビン酸
- e.HMG-CoA還元酵素阻害薬
対話形式の解説
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医学生
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ドクターまとめ
陳旧性心筋梗塞の再発予防は、プラーク破綻と血栓形成という心筋梗塞の病態に基づいて考えます。柱となるのは、COX-1を不可逆的に阻害して血小板凝集を抑えるアスピリンと、LDLコレステロールを下げてプラークを安定化させるスタチンであり、さらにβ遮断薬やACE阻害薬/ARBも特に左室機能低下例で予後を改善します。一方、ジギタリスは症状を改善しても生命予後を改善せず、α遮断薬や抗酸化ビタミンには再発予防効果が示されておらず、Ⅰ群抗不整脈薬はかえって死亡を増やしました。禁煙や心臓リハビリテーションなどの生活面の介入も欠かせません。「症状の改善」と「予後の改善」を区別し、エビデンスに基づいて薬を選ぶ姿勢は、慢性疾患の診療全般に通じる基本です。
解答・解説
正解はc, eです
陳旧性心筋梗塞とは、発症から時間がたち(一般に1か月以上)、急性期を過ぎた心筋梗塞をいう。心筋梗塞を一度起こした人は再梗塞や心臓死の危険が高いため、再発を防ぐ治療(二次予防)が重要になる。 心筋梗塞の多くは、冠動脈にできた動脈硬化のかたまり(プラーク)が破れ、そこに血小板が集まって血栓ができ、冠動脈が詰まることで起こる。したがって再発予防の柱は、次の2つである。 1. 血栓ができにくくする: 抗血小板薬(アスピリンなど) 2. プラークを進ませず安定させる: 脂質低下療法、特にHMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン) このほか、大規模臨床試験で予後の改善が示された薬として、β遮断薬、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)があり、左室の収縮力が落ちている例では特に勧められる。あわせて禁煙、血圧・血糖の管理、心臓リハビリテーションも行う。 選択肢のうち、再発予防の有効性(生命予後の改善)が確立しているのはアスピリンとスタチンの2つである。
選択肢考察
- ×a. α遮断薬
α遮断薬は血管平滑筋のα1受容体を遮断して末梢血管を広げ、血圧を下げる薬である。前立腺肥大症の排尿障害や褐色細胞腫にも用いられる。しかし心筋梗塞の再発を防ぐ効果は示されていない。高血圧患者を対象とした大規模試験(ALLHAT)では、α遮断薬ドキサゾシン群で心不全の発症が多く、その群は途中で打ち切られた。心筋梗塞後の二次予防に用いる薬ではない。
- ×b. ジギタリス
ジギタリスは心筋のNa+/K+-ATPaseを阻害して心筋の収縮力を高める強心薬で、房室結節の伝導を遅らせるため心房細動の心拍数を抑える目的でも使われる。心不全の症状や入院を減らす効果はあるが、生命予後を改善しないことが大規模試験(DIG試験)で示されている。心筋梗塞の再発を防ぐ作用もない。さらに、梗塞後の心筋では不整脈を誘発するおそれがあり、使う場合は血中濃度の管理が必要である。
- ○c. アスピリン
アスピリンは血小板のシクロオキシゲナーゼ(COX-1)を不可逆的に阻害し、血小板を凝集させる物質トロンボキサンA2を作れなくする。血小板には核がないため酵素を作り直せず、効果は血小板の寿命(約7〜10日)のあいだ続く。冠動脈のプラーク上に血栓ができるのを抑えるので、心筋梗塞の再発や心血管死を減らす。禁忌がなければ低用量(81〜100mg/日程度)を長期に続けるのが標準である。ステント留置後は、一定期間P2Y12受容体拮抗薬(クロピドグレル、プラスグレルなど)を併用する(抗血小板薬2剤併用療法、DAPT)。
- ×d. アスコルビン酸
アスコルビン酸はビタミンCのことである。抗酸化作用によってLDLの酸化を抑え、動脈硬化を防ぐのではないかと期待されたことがある。しかし、ビタミンCやビタミンEなどの抗酸化ビタミンのサプリメントについては、大規模試験で心血管イベントを減らす効果は示されなかった。心筋梗塞の再発予防に用いる薬ではない。
- ○e. HMG-CoA還元酵素阻害薬
HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン)は、肝臓でのコレステロール合成の律速酵素を阻害する。肝細胞内のコレステロールが減ると肝細胞表面のLDL受容体が増え、血中のLDLコレステロールが強く下がる。これによりプラークの進行が抑えられ、プラークが破れにくくなる(プラークの安定化)。抗炎症作用や血管内皮機能を改善する作用(多面的効果)も関与すると考えられている。心筋梗塞後の患者でスタチンが再発や死亡を減らすことは多くの試験で示されており、冠動脈疾患の既往がある人は、コレステロール値が正常範囲でも原則として投与する。
心筋梗塞後の二次予防で予後改善が示されている主な薬
・抗血小板薬: アスピリン。ステント留置後は一定期間P2Y12受容体拮抗薬と併用する(DAPT)。 ・スタチン: LDLコレステロールを強力に下げる。効果が不十分なときはエゼチミブやPCSK9阻害薬を追加する。日本動脈硬化学会のガイドライン(2022年版)では、冠動脈疾患の既往がある人のLDLコレステロール管理目標は100mg/dL未満とされ、急性冠症候群、家族性高コレステロール血症、糖尿病などを伴う高リスク例では70mg/dL未満とされる。 ・β遮断薬: 心拍数と心筋の酸素消費を抑え、致死的不整脈や再梗塞を減らす。特に左室駆出率が低下した例で重要である。 ・ACE阻害薬/ARB: 梗塞後に心臓の形が変わって機能が落ちていく現象(リモデリング)を抑え、心不全の発症と死亡を減らす。 ・ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬: 左室駆出率が低下した例で追加する。
予後を改善しない、または悪くする薬の例
・ジギタリス: 症状は改善するが、生命予後は改善しない。 ・Ⅰ群抗不整脈薬(フレカイニドなど): 心筋梗塞後の患者で死亡を増やした(CAST試験)。 ・抗酸化ビタミン(ビタミンC・E): 効果は示されなかった。 ・α遮断薬: 二次予防の効果は示されていない。
薬以外の二次予防
禁煙、減量、運動療法を含む心臓リハビリテーション、血圧・血糖の管理、食事療法。
POINT
・陳旧性心筋梗塞の二次予防の柱は、抗血小板薬(アスピリン)とスタチンである。 ・さらにβ遮断薬とACE阻害薬/ARBが予後を改善する(特に左室機能が低下した例)。 ・ジギタリス、α遮断薬、ビタミンCには再発予防効果がない。Ⅰ群抗不整脈薬はかえって死亡を増やす。
