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背が高いのに最終身長は低い?―骨年齢を早送りする「性ホルモン」の正体

第103回医師国家試験 G問題 第36問

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第103回 G問題 第36問

骨年齢の促進を伴うのはどれか。

  1. a.Down症候群
  2. b.思春期遅発症
  3. c.Turner症候群
  4. d.下垂体性小人症
  5. e.ホルモン分泌性卵巣腫瘍

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は骨年齢がテーマだ。骨の成熟を進めたり遅らせたりするホルモンは何か、そして各選択肢でそのホルモンが過剰なのか不足なのかを整理できれば、自然と答えにたどり着ける。まず、骨年齢ってどうやって評価するか覚えているかな。
医学生医学生
左手のX線写真を撮って、標準の写真と比べるんでしたよね。小児科の臨床実習で、指導医の先生がアトラスと見比べていました。
ドクタードクター
その通り。手根骨・中手骨・指骨の骨化中心の出現や、骨端線、つまり成長軟骨板の閉鎖の程度を見て、骨の成熟度を暦年齢に換算する。Greulich-Pyle法やTW2法が有名だね。では、骨の成熟を左右する主なホルモンを3つ挙げてみよう。
医学生医学生
成長ホルモンと甲状腺ホルモン、あとは……性ホルモンでしょうか。
ドクタードクター
正解。成長ホルモンは軟骨の増殖を促し、甲状腺ホルモンは骨の成熟に不可欠、そして性ホルモンは思春期の急激な身長の伸びをもたらすと同時に、骨端線の閉鎖を強力に進める。基本の考え方はシンプルで、これらが不足すれば骨年齢は遅れ、過剰になれば進む。
医学生医学生
じゃあ骨年齢が促進するのは、どれかのホルモンが過剰な病態を探せばいいんですね。
ドクタードクター
そういうこと。その目で選択肢を見ると、性ホルモンが過剰になるのはホルモン分泌性卵巣腫瘍だけだ。顆粒膜細胞腫や莢膜細胞腫はエストロゲンを、Sertoli-Leydig細胞腫はアンドロゲンを分泌する。小児に起これば、ゴナドトロピンに依存しない末梢性の思春期早発症となり、骨年齢が進む。
医学生医学生
性ホルモンが増えると背が伸びるなら、むしろ高身長になって良いことのようにも思えますが……。
ドクタードクター
そこが大事な落とし穴だ。一時的には同級生より背が高くなるけれど、骨端線が早く閉じてしまうので伸びる期間が短くなる。結果として、放置すれば最終身長は低くなるんだ。
医学生医学生
成長の「前借り」みたいなものですね。では思春期遅発症は逆で、性ホルモンの分泌開始が遅れるから骨年齢も遅れる、と。
ドクタードクター
そう。特に体質性思春期遅発症では骨年齢の遅れに見合って成長期間が長く続くから、最終身長はおおむね正常範囲に達することが多い。次にTurner症候群はどうだろう。
医学生医学生
低身長と性腺形成不全が特徴なので、エストロゲンが足りない側ですよね。
ドクタードクター
その理解でいい。低身長の主因はSHOX遺伝子のハプロ不全で、小児期の骨年齢はおおむね正常だけど、思春期年齢になっても卵巣からのエストロゲンが乏しいため、それ以降は骨年齢の進行が遅れがちになる。促進することはない。
医学生医学生
下垂体性小人症は成長ホルモン分泌不全性低身長症のことですよね。成長ホルモン不足なので骨年齢は遅れると思います。
ドクタードクター
正解。ゴナドトロピンなど他の下垂体ホルモンも欠けていれば思春期も来にくく、遅れはさらに目立つ。最後にDown症候群。低身長が多いけれど、これは染色体異常そのものによる成長障害で、性ホルモン過剰はなく、明らかな骨年齢の促進は示さない。むしろ合併しやすい甲状腺機能低下症があれば遅れる方向だ。
医学生医学生
Down症候群で甲状腺機能のスクリーニングをするのは、そういう意味もあるんですね。
ドクタードクター
そうだね。発展として、骨年齢が促進する病態をまとめておこう。中枢性の思春期早発症、性ホルモン産生腫瘍やMcCune-Albright症候群などの末梢性思春期早発症、副腎アンドロゲンが過剰になる先天性副腎過形成、甲状腺機能亢進症、そして単純性肥満でも軽く進むことがある。
医学生医学生
逆に遅れるのは、甲状腺機能低下症、成長ホルモン分泌不全、性腺機能低下症、Cushing症候群やステロイド長期投与、慢性疾患や栄養障害、といったところでしょうか。
ドクタードクター
よくまとまっている。特に甲状腺機能低下症では遅れが著明だ。臨床では、低身長や高身長、思春期の異常を診るときに骨年齢で「残りの伸びしろ」を推定する。背が高いからと安心せず、骨年齢が暦年齢よりかなり進んでいたら、性ホルモン過剰を疑って原因を探すことが大切だよ。

まとめ

骨年齢は左手X線で骨化中心や骨端線の成熟度を評価し、骨の成熟度を暦年齢に換算したものです。骨成熟には成長ホルモン・甲状腺ホルモン・性ホルモンが関わり、これらの不足で骨年齢は遅れ、過剰で進みます。選択肢の中で骨年齢を促進させるのは、エストロゲンやアンドロゲンを過剰に分泌して末梢性思春期早発症を起こすホルモン分泌性卵巣腫瘍であり、思春期遅発症、Turner症候群、成長ホルモン分泌不全性低身長症は遅れの側、Down症候群は明らかな促進を示しません。性ホルモン過剰では一時的に背が伸びても骨端線が早く閉じ、最終身長は低くなる点が臨床上の要点です。骨年齢を「伸びしろの指標」として読む視点は、小児の成長障害や思春期異常を評価する基本となります。

解答・解説

正解はeです

骨年齢とは、骨の成熟度を暦年齢に換算して表したものである。通常は左手(手根骨・中手骨・指骨)のX線写真を撮影し、骨化中心の出現や骨端線(成長軟骨板)の閉鎖の程度を標準と比べて評価する(TW2法、Greulich-Pyle法など)。

骨成熟を左右するホルモン

骨の成熟に強く関わるのは、主に次の3つのホルモンである。 ・成長ホルモン(GH:growth hormone):軟骨の増殖を促して身長を伸ばし、骨の成熟にも関与する。 ・甲状腺ホルモン:骨の成熟に不可欠で、欠乏すると骨年齢は著しく遅れる。 ・性ホルモン(エストロゲン、アンドロゲン):思春期の成長加速をもたらすと同時に骨端線の閉鎖を強く進める。骨端線の閉鎖には、男女ともにエストロゲンの作用が中心的な役割を果たす。

考え方

これらのホルモンが不足する病態では骨年齢は遅延し、過剰となる病態では促進する。骨年齢の促進をきたす代表は、性ホルモンが年齢不相応に早く・多く分泌される病態、すなわち思春期早発症(性早熟症)である。選択肢の中で性ホルモンの過剰をもたらすのは、ホルモン分泌性卵巣腫瘍である。

選択肢考察

  1. ×a.  Down症候群

    Down症候群は21番染色体のトリソミーによる疾患で、低身長を伴うことが多いが、これは主に染色体異常そのものによる成長障害であり、性ホルモンの過剰はない。骨年齢に明らかな促進を示す疾患ではない。なお、合併しやすい甲状腺機能低下症があれば骨年齢はむしろ遅れる。

  2. ×b.  思春期遅発症

    思春期遅発症は、思春期の発来(女子では乳房発育、男子では精巣容積の増大)が標準より明らかに遅れる状態である。性ホルモンの分泌開始が遅れるため骨端線の成熟も進まず、骨年齢は暦年齢より遅れる(あるいは正常範囲にとどまる)。体質性思春期遅発症では、骨年齢の遅れに応じて成長期間が長く続くため、最終身長はおおむね正常範囲に達する。

  3. ×c.  Turner症候群

    Turner症候群は X 染色体の全部または一部の欠失(45,X など)による疾患で、低身長と卵巣機能不全(性腺形成不全)を特徴とする。低身長は主に SHOX 遺伝子のハプロ不全による。小児期の骨年齢はおおむね正常だが、思春期になっても卵巣からのエストロゲン分泌が乏しいため、思春期年齢以降は骨年齢の進行が遅れる傾向にある。骨年齢が促進することはない。

  4. ×d.  下垂体性小人症

    下垂体からの成長ホルモン分泌が不足する病態で、現在は成長ホルモン分泌不全性低身長症と呼ばれる。成長ホルモンの不足により成長速度が低下し、骨年齢は暦年齢より遅れる。ゴナドトロピンなど他の下垂体ホルモンの欠損を伴う場合は、思春期も発来しにくく骨年齢の遅れはさらに目立つ。

  5. ○e.  ホルモン分泌性卵巣腫瘍

    卵巣腫瘍の中には、エストロゲンを分泌するもの(顆粒膜細胞腫、莢膜細胞腫など)、アンドロゲンを分泌するもの(Sertoli-Leydig細胞腫など)、hCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン)を産生する胚細胞腫瘍などがある。小児でこれらの腫瘍から性ホルモンが過剰に分泌されると、ゴナドトロピン非依存性(末梢性)の思春期早発症を呈し、一時的に身長の伸びが加速する一方で骨端線の成熟が早まり、骨年齢は促進する。骨端線が早く閉じるため、放置すると最終身長は低くなる。

骨年齢が遅延する主な病態

・甲状腺機能低下症(先天性・後天性):遅延が特に著明 ・成長ホルモン分泌不全性低身長症 ・性腺機能低下症、思春期遅発症(体質性を含む) ・Cushing症候群(グルココルチコイド過剰)、ステロイド長期投与 ・慢性疾患や栄養障害、愛情遮断症候群(心理社会的低身長)

骨年齢が促進する主な病態

・思春期早発症:ゴナドトロピン依存性(中枢性:特発性、視床下部過誤腫などの脳腫瘍)と、ゴナドトロピン非依存性(末梢性:性ホルモン産生腫瘍、McCune-Albright症候群など) ・先天性副腎過形成(21-水酸化酵素欠損症など):副腎アンドロゲンの過剰 ・甲状腺機能亢進症 ・単純性肥満(軽度の促進を示すことがある)

骨年齢の臨床的な意味

骨年齢は、低身長や高身長、思春期の異常を評価する際に、身長の伸びしろ(残された成長の余地)を推定する指標となる。性ホルモン過剰で骨年齢が促進している場合は、小児期には背が高くても、骨端線が早く閉鎖するため最終身長は低くなることに注意する。

POINT

・骨成熟に関わる主なホルモンは、成長ホルモン・甲状腺ホルモン・性ホルモンの3つ ・これらの不足で骨年齢は遅延、過剰で促進する ・骨年齢促進の代表は思春期早発症(性ホルモン産生腫瘍を含む)と先天性副腎過形成 ・性ホルモン過剰では骨端線が早期に閉鎖し、最終身長は低くなる

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。