染色体も卵巣も女性なのに―「46,XX・正常卵巣」が指す副腎性器症候群

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  Turner症候群

   Turner症候群の代表的な核型は45,X（かつては45,XOと表記された）で、46,X,i(Xq)などのX構造異常や45,X/46,XXなどのモザイクもある。X染色体短腕上のSHOX遺伝子の欠失が低身長の原因とされる。卵巣は胎児期に卵胞が急速に失われて索状性腺（線維性の痕跡的な性腺）となり、正常卵巣をもたない。主な症状は低身長、翼状頸、外反肘、性腺機能不全による二次性徴の欠如・原発性無月経で、大動脈縮窄症や馬蹄腎などの心・腎奇形、耐糖能異常、甲状腺炎などの自己免疫疾患、骨粗鬆症、難聴を合併しうる。知能は通常正常である。核型が46,XXでも正常卵巣でもないため誤り。

2. ○b.  副腎性器症候群

   副腎性器症候群は、副腎から性ホルモン（主にアンドロゲン）が過剰に分泌されて性徴に異常をきたす病態で、大部分は先天性副腎過形成（CAH）によるものである（ほかに性ホルモン産生副腎腫瘍がある）。CAHで最も多いのは21-水酸化酵素欠損症で、コルチゾール合成が障害され、負のフィードバックで副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が増加し、行き場を失った前駆体が副腎アンドロゲンに流れ込む。女児では染色体は46,XX、性腺は正常卵巣で、子宮・卵管などの内性器も女性型であるが、胎児期からのアンドロゲン過剰で陰核肥大や陰唇癒合などの外性器男性化が起こり、出生時に男児と誤認されることがある。常染色体劣性遺伝である。グルココルチコイド（と必要に応じて鉱質コルチコイド）の補充でACTHとアンドロゲンを抑えれば、月経が発来し妊娠も可能となる。本問の条件（46,XX・正常卵巣）に合致する。

3. ×c.  Klinefelter症候群

   Klinefelter症候群は47,XXYが代表的な核型で（46,XY/47,XXYなどのモザイクもある）、性腺は精巣である。精細管の硝子化により小さく硬い精巣、無精子症となり、テストステロン低値とLH・FSH高値（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）を示す。高身長で手足が長く、女性化乳房、女性型の体型、小陰茎などを伴い、軽度の学習障害を示すこともある。男性不妊・性腺機能低下の原因として頻度が高い。46,XXでなく卵巣もないため誤り。

4. ×d.  精巣性女性化症候群

   現在はアンドロゲン不応症（アンドロゲン受容体異常症）と呼ばれる。核型は46,XYで性腺は精巣であり、テストステロンは男性の基準範囲かそれ以上に分泌されるが、X連鎖性のアンドロゲン受容体遺伝子異常のため作用しない。精巣のSertoli細胞からAMHは正常に分泌されるので、Müller管由来の子宮・卵管・腟上部はできない。テストステロンが効かないためWolff管由来の精巣上体・精管・精嚢も発育せず、外性器は女性型で、腟は短く盲端に終わる。完全型では外見は女性で、思春期の原発性無月経、陰毛・腋毛の乏しさ、鼠径ヘルニア内の精巣などを契機に見つかる。乳房はテストステロンから変換されたエストロゲンで発育する。受容体機能が部分的に残る不全型（Reifenstein症候群を含む）では、陰核肥大や陰唇癒合など様々な程度の男性化がみられる。精巣は悪性化の危険があり、摘除が検討される。46,XYで卵巣がないため誤り。

5. ×e.  混合型性腺形成不全症

   混合型性腺形成不全症は、45,X/46,XYのモザイクが最も多く、片側に形成不全の精巣、反対側に索状性腺をもつ。形成不全精巣のAMH分泌が不十分なため子宮・卵管が存在することが多く、アンドロゲン分泌の程度に応じて外性器の男性化は様々である。Turner症候群様の身体所見（低身長など）を伴うこともある。Y染色体成分をもつ形成不全性腺は性腺芽腫などの胚細胞腫瘍の発生リスクが高い。核型も性腺も条件を満たさないため誤り。