その抗体、別の病気のもの？―自己抗体は「標的」で覚えるとすっきり整理できる

臓器特異的自己免疫疾患を中心に、疾患と対応する自己抗体の組合せを問う問題である。自己抗体は「何に対する抗体か（標的抗原）」と「それが病態にどう関わるか」をセットで覚えると混同しにくい。

本問の選択肢に関係する主な組合せ

・悪性貧血：抗内因子抗体、抗胃壁細胞抗体 ・自己免疫性溶血性貧血：抗赤血球抗体（直接 Coombs 試験陽性） ・重症筋無力症：抗アセチルコリン受容体抗体（一部は抗 MuSK 抗体） ・自己免疫性肝炎：抗核抗体、抗平滑筋抗体（2 型では抗 LKM-1 抗体） ・原発性胆汁性胆管炎：抗ミトコンドリア抗体 ・Basedow 病（Graves 病）：抗 TSH 受容体抗体（TRAb） ・関節リウマチ：リウマトイド因子（IgG の Fc 部分に対する自己抗体）、抗 CCP 抗体 選択肢 a〜d は、いずれも別の疾患の自己抗体と入れ替えた組合せになっている。甲状腺機能亢進症の代表的な原因である Basedow 病では、TSH 受容体を刺激する自己抗体が甲状腺ホルモンの過剰産生を引き起こしており、e が正しい組合せである。

自己抗体の働き方による分類（受容体に対する抗体）

・刺激型：Basedow 病の抗 TSH 受容体抗体（甲状腺刺激抗体、TSAb）。受容体を活性化して機能亢進をきたす。 ・阻害型：重症筋無力症の抗アセチルコリン受容体抗体、インスリン抵抗性を示す B 型インスリン抵抗症の抗インスリン受容体抗体など。受容体の働きを妨げて機能低下をきたす。 このように抗体が受容体の機能を変化させて起こる病態は、Coombs と Gell の分類では II 型アレルギー（しばしば V 型と呼ぶこともある）に位置づけられる。

その他の重要な疾患と自己抗体

・慢性甲状腺炎（橋本病）：抗甲状腺ペルオキシダーゼ（TPO）抗体、抗サイログロブリン抗体 ・1 型糖尿病：抗 GAD 抗体、膵島細胞抗体、抗 IA-2 抗体、インスリン自己抗体 ・全身性エリテマトーデス：抗 dsDNA 抗体、抗 Sm 抗体 ・全身性強皮症：抗トポイソメラーゼ I（Scl-70）抗体、抗セントロメア抗体、抗 RNA ポリメラーゼ III 抗体 ・Sjögren 症候群：抗 SS-A 抗体、抗 SS-B 抗体 ・多発性筋炎・皮膚筋炎：抗 Jo-1 抗体などの抗 ARS 抗体、抗 MDA5 抗体 ・顕微鏡的多発血管炎：MPO-ANCA、多発血管炎性肉芽腫症：PR3-ANCA ・Lambert-Eaton 筋無力症候群：抗 P/Q 型電位依存性カルシウムチャネル抗体 ・尋常性天疱瘡：抗デスモグレイン 3 抗体、水疱性類天疱瘡：抗 BP180 抗体

悪性貧血の補足

内因子はビタミン B12 と結合して回腸末端での吸収を助ける糖蛋白で、胃の壁細胞から分泌される。悪性貧血ではビタミン B12 欠乏により巨赤芽球性貧血のほか、Hunter 舌炎や亜急性連合性脊髄変性症などの神経症状が起こりうる。