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男女で「正常」が違う検査値―ヘモグロビンに性差が生まれる理由

第118回医師国家試験 C問題 第29問

国試問題にチャレンジ

第118回 C問題 第29問

基準値に性差があるのはどれか。

  1. a.血清Ca値
  2. b.血清CRP値
  3. c.動脈血PaO2
  4. d.血清アルブミン値
  5. e.血中ヘモグロビン値

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は検査値の基準範囲についての問題だ。基準範囲は健常な人の測定値の中央95%が入る幅のことで、性別や年齢、妊娠などで変わる項目がある。どの項目がなぜ男女で違うのか、その「理由」から考えると迷わないよ。
医学生医学生
健診の結果票で、男女別に基準値が書いてある項目がいくつかあったのを覚えています。でも全部は思い出せません。
ドクタードクター
丸暗記より、性差が生まれる仕組みを押さえるのが近道だ。大きく3つある。性ホルモンの作用、月経による失血、そして体格や筋肉量の違いだ。この3つのどれかに強く影響される項目を探せばいい。
医学生医学生
月経で血を失うなら、ヘモグロビンは女性のほうが低くなりそうですね。
ドクタードクター
その通り。さらに男性ではテストステロンなどのアンドロゲンが腎臓でのエリスロポエチン産生を促して、骨髄での赤血球産生を高める。ホルモンと失血の両面から男性のほうが高くなるので、ヘモグロビンは基準範囲が男女別に設定されている。これが正解だ。
医学生医学生
生理学の講義で、アンドロゲンが造血を促すからドーピングに悪用されることがあると聞きました。WHOの貧血の基準も男女で違いましたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。WHOの基準では成人男性で13g/dL未満、非妊娠の成人女性で12g/dL未満を貧血としている。では残りの選択肢を見ていこう。血清カルシウムはどうかな。
医学生医学生
カルシウムはPTHや活性型ビタミンDで厳密に調節されているので、男女で差は出にくい気がします。でも閉経後の骨粗鬆症を考えると、女性で低くなったりしませんか。
ドクタードクター
いい疑問だね。骨粗鬆症は骨量の問題で、血中のカルシウム濃度は骨から動員してでも一定に保たれるから、血清値は通常正常なんだ。基準範囲は男女共通だよ。ただし血清カルシウムの約半分はアルブミンと結合しているので、低アルブミン血症では見かけ上低くなる。その場合は補正カルシウム値で評価する。
医学生医学生
内科の臨床実習で、低栄養の患者さんの補正Caを計算させられました。アルブミンが4より低い分を足すんですよね。
ドクタードクター
そう、実測値に「4からアルブミン値を引いた値」を加える。そのアルブミン自体も、肝臓で合成される蛋白で栄養状態や肝合成能の指標になるけれど、成人では基準範囲に性差はない。高齢者でやや低めになる傾向がある程度だ。
医学生医学生
CRPは炎症マーカーなので、健康なら男女とも低いはずですね。
ドクタードクター
そうだね。CRPはIL-6などの刺激で肝臓が作る急性期蛋白で、健常者ではごく低値。性差はない。動脈血の酸素分圧も肺の酸素化能を反映する指標で性差はないけれど、こちらは加齢で低下するという年齢差がある。換気血流比の不均等が年とともに増えるからだ。
医学生医学生
性差はなくても年齢差がある項目もあるんですね。混同しないように整理しないと。
ドクタードクター
大事なポイントだ。ほかに性差がある項目もまとめておこう。筋肉量を反映するクレアチニンやCKは男性で高い。尿酸も男性で高く、エストロゲンに尿酸排泄を促す作用があるので、女性では閉経後に上がってくる。血清鉄やフェリチン、γ-GTPも男性で高い傾向がある。逆にHDLコレステロールはエストロゲンの作用で女性のほうが高い。
医学生医学生
痛風が男性に多くて、女性では閉経後に増えるのもそれで説明できますね。
ドクタードクター
その通り。年齢差の例では、成長期の小児で骨型ALPが高いことも有名だ。それから臨床で忘れてはいけないのは、基準範囲は健常者の95%を含む幅にすぎないということ。健康な人でも約5%は範囲外になるし、範囲内でも病気がないとは言い切れない。性別や年齢に合った基準範囲を参照して、患者さんの経過と合わせて解釈することが大切なんだ。
医学生医学生
数字だけで判断せず、その人の属性と背景を踏まえて読むということですね。

まとめ

臨床検査の基準範囲は健常者の測定値の中央95%を含む範囲であり、性別や年齢などの生理的要因で変動する項目があります。ヘモグロビンは、アンドロゲンによるエリスロポエチン産生促進と女性の月経による失血のため男性で高く、基準範囲が男女別に設定されています。一方、血清カルシウム、CRP、動脈血酸素分圧、アルブミンは成人で性差がなく、酸素分圧は加齢で低下するなど年齢差として理解しておくべき項目もあります。ほかにクレアチニン・CK・尿酸・フェリチンは男性で、HDLコレステロールは女性で高いなど、性差の理由(性ホルモン・失血・筋肉量)から整理すると覚えやすくなります。患者の属性に応じた基準範囲で検査値を解釈する姿勢は、日常診療のあらゆる場面で役立ちます。

解答・解説

正解はeです

臨床検査値の基準範囲(健常者の測定値の中央95%が含まれる範囲)は、性別・年齢・妊娠・生活習慣などの生理的要因によって変動することがあり、検査結果を解釈する際にはこれらを考慮する必要がある。 性差が生じる主な理由は、①性ホルモンの作用(アンドロゲンによる造血促進や筋肉量の増加など)、②月経による失血、③体格・筋肉量の違い、である。これらの影響を受ける項目として、ヘモグロビン(Hb)、赤血球数、ヘマトクリット、血清鉄・フェリチン、クレアチニン、クレアチンキナーゼ(CK)、尿酸、γ-GTPなどが代表的である。 一方、血清Ca、CRP、PaO2、アルブミンは、生体の恒常性維持や炎症・呼吸機能・栄養状態などを反映する指標であり、成人では基準範囲に男女差を設けない。日本の共用基準範囲(日本臨床衛生検査技師会などが定めた全国共通の基準範囲)でも、選択肢の中で男女別の値が示されているのはヘモグロビンのみである。

選択肢考察

  1. ×a.  血清Ca値

    血清Caは副甲状腺ホルモン(PTH)、活性型ビタミンD、カルシトニンによって狭い範囲に厳密に調節されており、基準範囲は男女共通(共用基準範囲で約8.8〜10.1mg/dL)である。体内のCaの約99%は骨・歯に存在し、血中にあるのはごく一部にすぎない。血清Caの約半分はアルブミンなどの蛋白と結合しているため、低アルブミン血症では見かけ上低値となり、補正Ca値[実測Ca+(4−アルブミン値)]で評価する。

  2. ×b.  血清CRP値

    C反応性蛋白(CRP)は、炎症や組織傷害の際にIL-6などのサイトカインの刺激を受けて肝臓で産生される急性期蛋白である。健常者ではごく低値(一般に0.3mg/dL以下、共用基準範囲では0.14mg/dL以下)で、基準範囲に性差はない。

  3. ×c.  動脈血PaO2

    動脈血酸素分圧(PaO2)は肺での血液の酸素化能を示す指標で、基準値は室内気吸入下でおよそ80〜100Torrであり、性差はない。ただし加齢とともに低下する(換気血流比の不均等が増すため)ことが知られており、年齢差はある項目である。

  4. ×d.  血清アルブミン値

    アルブミンは肝臓で合成され、血清総蛋白の約60%を占める蛋白である。膠質浸透圧の維持や、Ca・ビリルビン・薬物などの運搬を担い、栄養状態や肝合成能の指標とされる。成人の基準範囲は男女共通(共用基準範囲で約4.1〜5.1g/dL)である。高齢者ではやや低値となる傾向がある。

  5. ○e.  血中ヘモグロビン値

    男性は女性よりHbが高く、基準範囲は男女別に設定されている(共用基準範囲で男性約13.7〜16.8g/dL、女性約11.6〜14.8g/dL)。理由として、テストステロンなどのアンドロゲンが腎臓でのエリスロポエチン(EPO)産生を促し、骨髄での赤血球産生を高めること、女性では月経による周期的な失血があり鉄が不足しやすいことが挙げられる。WHOの貧血の基準も成人男性Hb 13g/dL未満、成人女性(非妊娠)12g/dL未満と男女で異なる。

基準範囲に性差がある主な検査項目

・赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット(男性>女性): アンドロゲンによるEPO産生促進、月経による失血 ・血清鉄、フェリチン(男性>女性): 月経・妊娠による鉄喪失 ・クレアチニン、CK(男性>女性): 筋肉量の差 ・尿酸(男性>女性): エストロゲンに尿酸排泄促進作用があるため、女性では閉経前は低く閉経後に上昇する ・γ-GTP(男性>女性) ・HDLコレステロール(女性>男性): エストロゲンの作用

性差がない主な項目

白血球数、血小板数、総蛋白、アルブミン、電解質(Na、K、Cl、Ca)、CRP、血糖、動脈血ガス(PaO2、PaCO2、pH)、プロトロンビン時間など。

年齢による変動の例

・ALP: 小児期(骨成長期)に骨型ALPが増加し高値となる ・PaO2: 加齢により低下する ・Hb: 高齢者ではやや低下する傾向がある ・新生児はHbが高く(胎児期の低酸素環境を反映)、生後2〜3か月で生理的に最も低くなる(生理的貧血)

基準範囲の考え方

基準範囲は健常者集団の95%が含まれる範囲であり、健常者でも約5%は範囲外となる。逆に範囲内であっても病気がないとは限らない。性・年齢などの属性に応じて適切な基準範囲を参照することが重要である。

POINT

・Hb・赤血球数・ヘマトクリットは男性で高い(アンドロゲンによるEPO産生促進+女性の月経による失血) ・その他の性差項目: 血清鉄・フェリチン、クレアチニン、CK、尿酸、γ-GTP(いずれも男性>女性)、HDLコレステロール(女性>男性) ・Ca、CRP、PaO2、アルブミンは基準範囲に性差がない ・PaO2は加齢で低下、ALPは小児期に高値(年齢差の代表例)

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。