StudyMed医師国家試験

抗菌薬だけでは治らない―急性胆管炎は「流れを通す」までが治療

第118回医師国家試験 A問題 第69問

国試問題にチャレンジ

第118回 A問題 第69問

76歳の男性。発熱と右季肋部痛とを主訴に来院した。昨日から右季肋部痛が出現し,今朝まで持続している。体温38.1℃。脈拍128/分,整。血圧124/86mmHg。呼吸数18/分。眼球結膜に黄染を認める。腹部は平坦,軟で,右季肋部に圧痛を認める。血液所見:白血球17,600。血液生化学所見:総ビリルビン6.9mg/dL,直接ビリルビン4.2mg/dL,AST 371U/L,ALT 297U/L,ALP 231U/L(基準38~113),γ-GT 237U/L(基準13~64),アミラーゼ52U/L(基準44~132)。CRP 16mg/dL。腹部超音波検査で胆嚢壁に異常を認めない。腹部単純CTを示す。  適切な対応はどれか。2つ選べ。

第118回 A問題 第69問の問題画像
  1. a.抗菌薬投与
  2. b.経口胆石溶解薬投与
  3. c.膵頭十二指腸切除術
  4. d.内視鏡的胆道ドレナージ
  5. e.蛋白分解酵素阻害薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、発熱と右季肋部痛、黄疸を呈する高齢者への対応を問う問題だ。考える順番は、まず診断を確定し、次に重症度を判断し、最後に治療を選ぶこと。特に、ビリルビンの種類、胆道系酵素、アミラーゼ、そして胆嚢と胆管のどちらに問題があるかに注目してほしい。
医学生医学生
発熱、右季肋部痛、黄疸がそろっているので、Charcotの3徴ですよね。急性胆管炎を考えます。
ドクタードクター
いいね。検査値の意味づけも確認しよう。直接ビリルビン優位の黄疸で、ALPとγ-GTが上がっている。これは何を示しているかな。
医学生医学生
肝臓で抱合されたビリルビンが胆汁に出ていけずに血中へ戻っている、つまり胆汁うっ滞です。でもASTとALTもかなり高いので、肝炎も混ざっているのかと少し迷いました。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいところだ。胆管が急に詰まると胆管内圧が上がって肝細胞が障害され、AST・ALTが一過性に大きく上がることがある。だから閉塞性黄疸と矛盾しないんだ。さらに超音波で胆嚢壁に異常がないから急性胆嚢炎は否定的で、単純CTでは総胆管の下部に白く写る結石がある。総胆管結石による急性胆管炎と診断できるね。
医学生医学生
消化器内科の実習で、胆管炎は急に悪くなるから気をつけろと言われました。どうしてそんなに怖いんですか。
ドクタードクター
胆管が閉塞して胆汁がうっ滞すると、腸内細菌が逆行性に感染する。内圧が高い胆管から細菌や毒素が血中に流れ込みやすく、あっという間に敗血症に進みうるからだ。だから重症度判定が大事になる。ガイドラインに沿うと、この患者さんはどうなるかな。
医学生医学生
血圧は保たれていて、臓器障害を示す所見はないので重症ではないと思います。白血球が12,000を超えていて、75歳以上で、総ビリルビンが5以上なので、中等症ですか。
ドクタードクター
正確だね。中等症では、初期治療に加えて早期の胆道ドレナージが推奨される。そこで正解は、抗菌薬投与と内視鏡的胆道ドレナージの2つだ。抗菌薬は、大腸菌やKlebsiella、腸球菌、嫌気性菌などを想定して、血液培養を採ってから速やかに始める。
医学生医学生
感染症なら、抗菌薬だけでまずは様子を見てもいい気がしてしまいます。
ドクタードクター
そこが大事な落とし穴だ。閉塞が残っている限り、感染した胆汁は膿瘍のように溜まったままで、抗菌薬だけでは十分に効かない。胆汁を外に出して内圧を下げることが根本治療なんだ。現在は内視鏡的な方法が第一選択で、ERCPの手技で胆管にチューブを入れて鼻から出すENBDや、胆管ステントを留置するEBSを行う。内視鏡が難しければ経皮経肝胆道ドレナージも選択肢になる。
医学生医学生
膿は出す、という外科の基本と同じ発想ですね。では経口胆石溶解薬はどうですか。原因は石なので、溶かせばいいのかなと。
ドクタードクター
ウルソデオキシコール酸は、胆嚢機能が保たれた胆嚢内の小さなコレステロール結石が対象で、溶けるまで月単位の内服が必要だ。急性期の治療にはならないし、この結石は単純CTで高吸収に写っているからカルシウムを多く含むと考えられ、溶解はさらに期待しにくい。
医学生医学生
膵頭十二指腸切除術は、膵頭部癌の講義で出てきた大きな手術ですよね。
ドクタードクター
その通り。膵頭部癌や下部胆管癌、乳頭部癌など膵頭部周囲の悪性腫瘍に行う侵襲の大きい手術で、良性の総胆管結石に行うものではない。蛋白分解酵素阻害薬は急性膵炎で使われてきた薬だけれど、アミラーゼが基準範囲内で胆石性膵炎を示す所見はないから適応にならない。
医学生医学生
下部の総胆管結石だと膵炎も起こしうるから、アミラーゼを確認する意味があったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。結石が乳頭部にはまれば膵管の出口も塞がるからね。発展として、結石そのものの除去も押さえておこう。全身状態が落ち着いてから、あるいは状態がよければドレナージと同時に、内視鏡的乳頭括約筋切開術や乳頭バルーン拡張術で出口を広げ、バスケットやバルーンで石を取り出す。胆嚢結石も併存していれば、その後に胆嚢摘出術を検討する。
医学生医学生
もしショックや意識障害が出ていたら、Reynoldsの5徴で重症ということですよね。
ドクタードクター
そう。重症では呼吸・循環管理をしながら緊急でドレナージを行う。高齢者は症状がはっきりしないまま急変することもあるから、黄疸と発熱を見たら胆管炎を疑い、重症度を評価して、ドレナージのタイミングを逃さないことが臨床では何より大切だ。

まとめ

発熱・右季肋部痛・黄疸のCharcot 3徴に、直接ビリルビン優位の黄疸と胆道系酵素の上昇、画像での総胆管結石がそろえば、総胆管結石による急性胆管炎と診断できます。本例は臓器障害はないものの、白血球増多・75歳以上・総ビリルビン5mg/dL以上を満たす中等症であり、抗菌薬投与に加えて早期の内視鏡的胆道ドレナージを行います。閉塞が解除されなければ抗菌薬だけでは十分な効果が得られず、胆汁の排出による胆管内圧の低下こそが根本治療です。経口胆石溶解薬は胆嚢内の小さなコレステロール結石が対象、膵頭十二指腸切除術は膵頭部周囲の悪性腫瘍の手術、蛋白分解酵素阻害薬は膵炎の薬であり、いずれも本例には適しません。敗血症へ急速に進展しうる疾患だからこそ、診断・重症度判定・ドレナージの判断を素早くつなげる流れを身につけておくことが重要です。

解答・解説

正解はa, dです

所見の整理

・76歳男性。前日からの右季肋部痛と発熱で来院。 ・体温38.1℃、脈拍128/分と発熱・頻脈があり、白血球17,600/μL、CRP 16mg/dLと強い炎症反応を認める。血圧124/86mmHgは保たれており、ショックには至っていない。 ・眼球結膜の黄染があり、総ビリルビン6.9mg/dL(直接ビリルビン4.2mg/dL)と直接(抱合型)ビリルビン優位の高ビリルビン血症である。肝細胞で抱合された後のビリルビンが排泄されずに血中へ戻る、胆汁うっ滞(閉塞性黄疸)のパターンを示す。 ・ALP 231U/L、γ-GT 237U/Lと胆道系酵素が上昇し、AST 371U/L、ALT 297U/Lと肝逸脱酵素も上昇している。急な胆管閉塞では、胆管内圧の上昇により肝細胞障害が加わり、AST・ALTが一過性に大きく上昇することがある。 ・アミラーゼ52U/Lは基準範囲内であり、急性膵炎の合併は考えにくい。 ・腹部超音波検査で胆嚢壁の肥厚などの異常はなく、急性胆嚢炎は否定的である。 ・腹部単純CTでは、総胆管の下部に高吸収(白く写る)の結石像を認め、総胆管結石と判断できる。

診断

発熱・右季肋部痛・黄疸のCharcot 3徴がそろい、胆汁うっ滞を示す検査所見と、総胆管結石という胆道閉塞の原因が画像で確認できる。総胆管結石による急性胆管炎と診断する。

重症度

急性胆管炎は、胆管が閉塞して胆汁がうっ滞し、そこに腸内細菌が逆行性に感染して起こる。胆管内圧が上がると細菌や毒素が血中に移行しやすく(胆管静脈逆流)、敗血症へ急速に進展しうる。急性胆管炎・胆嚢炎診療ガイドライン(Tokyo Guidelines 2018に基づく)の重症度判定では、本例は臓器障害(ショック、意識障害、呼吸不全、腎障害、肝障害としてのPT-INR延長、血小板減少)を示す所見がないため重症(Grade Ⅲ)ではないが、白血球 12,000/μL超、75歳以上、総ビリルビン 5mg/dL以上を満たすため中等症(Grade Ⅱ)にあたる。

設問への考え方

急性胆管炎の治療の柱は、①絶食・輸液などの全身管理と抗菌薬投与による感染の制御、②閉塞した胆管の減圧(胆道ドレナージ)である。中等症では初期治療に加えて早期の胆道ドレナージが推奨され、現在は内視鏡的な方法が第一選択となる。結石そのものの除去は、全身状態が落ち着いてから、あるいは状態がよければドレナージと同時に内視鏡的に行う。

選択肢考察

  1. ○a.  抗菌薬投与

    急性胆管炎は胆管閉塞に伴う腸内細菌(大腸菌、Klebsiella属、腸球菌、嫌気性菌など)の逆行性感染であり、抗菌薬投与は必須である。血液培養を採取したうえで、これらの菌を想定した抗菌薬を速やかに開始する。ただし閉塞が解除されない限り抗菌薬だけでは十分に効果を発揮しないため、胆道ドレナージと組み合わせる。

  2. ×b.  経口胆石溶解薬投与

    経口胆石溶解薬(ウルソデオキシコール酸)は、胆嚢機能が保たれた胆嚢内の小さなコレステロール結石が適応であり、溶解には長期間(月単位)の内服を要する。急性胆管炎の緊急治療にはならない。また本例の結石はCTで高吸収に写っており、カルシウムを多く含む結石と考えられるため溶解はさらに期待できない。

  3. ×c.  膵頭十二指腸切除術

    膵頭十二指腸切除術は、膵頭部癌、下部胆管癌、乳頭部癌などの膵頭部周囲の悪性腫瘍に対して行う侵襲の大きい手術である。良性疾患である総胆管結石や、それによる急性胆管炎に行う治療ではない。

  4. ○d.  内視鏡的胆道ドレナージ

    胆管内の感染胆汁を排出して胆管内圧を下げることが、急性胆管炎の根本的な治療である。本例は中等症にあたり、早期の胆道ドレナージの適応となる。ERCP(内視鏡的逆行性胆管膵管造影)の手技を用いて、胆管内にチューブを留置する内視鏡的経鼻胆道ドレナージ(ENBD)や、胆管ステントを留置する内視鏡的胆道ステント留置術(EBS)を行う。全身状態が許せば、内視鏡的乳頭括約筋切開術(EST)などを併用して同時に結石を除去することもある。内視鏡的アプローチが困難な場合は経皮経肝胆道ドレナージ(PTBD)が選択肢となる。

  5. ×e.  蛋白分解酵素阻害薬投与

    蛋白分解酵素阻害薬(ガベキサート、ナファモスタットなど)は、急性膵炎で膵酵素の活性化を抑える目的で用いられてきた薬剤である。本例はアミラーゼが基準範囲内で、総胆管結石に伴う膵炎(胆石性膵炎)の合併を示す所見はないため、適応はない。

急性胆管炎の診断(Tokyo Guidelines 2018に基づく基準の概要)

A 全身の炎症所見:発熱(38℃超)・悪寒戦慄、または血液検査での炎症反応(白血球数異常、CRP上昇など) B 胆汁うっ滞所見:黄疸(総ビリルビン 2mg/dL以上)、または肝胆道系酵素(ALP、γ-GT、AST、ALT)の基準値上限の1.5倍を超える上昇 C 胆管病変の画像所見:胆管拡張、または胆管狭窄・結石・ステントなど原因となる所見 A・B・Cのそれぞれから1項目以上を満たせば確診とする。

古典的な徴候

・Charcot 3徴:発熱、右季肋部痛、黄疸 ・Reynolds 5徴:Charcot 3徴+ショック、意識障害(重症例を示唆)

重症度と治療方針

・重症(Grade Ⅲ):循環障害、中枢神経障害、呼吸機能障害、腎機能障害、肝機能障害(PT-INR延長)、血液凝固異常(血小板減少)のいずれかを伴う。呼吸・循環管理とともに緊急胆道ドレナージを行う。 ・中等症(Grade Ⅱ):白血球数異常(12,000/μL超または4,000/μL未満)、高熱(39℃以上)、75歳以上、黄疸(総ビリルビン 5mg/dL以上)、低アルブミン血症のうち2項目以上。早期の胆道ドレナージを行う。 ・軽症(Grade Ⅰ):上記に該当しない。抗菌薬などの初期治療に反応しなければドレナージを検討する。

総胆管結石の治療

・内視鏡的乳頭括約筋切開術(EST)や内視鏡的乳頭バルーン拡張術(EPBD)で乳頭を広げ、バスケットやバルーンで結石を除去する。大きな結石は機械的砕石を用いる。 ・胆嚢結石も併存する場合は、総胆管結石の処理後に胆嚢摘出術を検討する。

単純CTでの胆石

カルシウムを多く含む結石(ビリルビンカルシウム石など)は高吸収に写るが、コレステロール結石は胆汁と同程度の吸収値で写りにくいことがある。胆管結石の検出には腹部超音波、MRCP、超音波内視鏡(EUS)も用いる。

POINT

・発熱+右季肋部痛+黄疸(Charcot 3徴)、直接ビリルビン優位の黄疸、胆道系酵素上昇 → 急性胆管炎を考える。 ・急性胆管炎の治療の二本柱は「抗菌薬」と「胆道ドレナージ(内視鏡的が第一選択)」。 ・中等症以上では早期(重症は緊急)の胆道ドレナージを行う。 ・経口胆石溶解薬は胆嚢内の小さなコレステロール結石が対象で、急性期治療ではない。 ・蛋白分解酵素阻害薬は膵炎の薬であり、アミラーゼ正常の胆管炎には不要。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。