StudyMed医師国家試験

テント状T波が鳴らす警報―問題山積の腎不全患者で「まず」打つべき一手

第118回医師国家試験 A問題 第36問

国試問題にチャレンジ

第118回 A問題 第36問

64歳の女性。息苦しさを主訴に来院した。15年前から高血圧症と糖尿病を指摘されていたが,医療機関を受診しなかった。2か月前に発熱で自宅近くの診療所を受診し,腎機能障害を指摘された。3週間前から食欲がなく果物だけ食べていた。一昨日の夜間就寝後から息苦しさを自覚したため受診した。意識は清明。身長166cm,体重75kg(2か月前は70kg)。脈拍92/分,整。血圧190/110mmHg。呼吸数20/分。SpO2 90%(room air)。両下肺野にcoarse cracklesを聴取する。両下腿に高度の圧痕性浮腫を認める。尿所見:蛋白3+,糖2+,潜血(-)。随時尿の尿蛋白188mg/dL,クレアチニン87mg/dL。血液所見:赤血球335万,Hb 9.0g/dL,Ht 31%。血液生化学所見:総蛋白5.3g/dL,アルブミン2.8g/dL,尿素窒素56mg/dL,クレアチニン3.9mg/dL,尿酸6.8mg/dL,血糖263mg/dL,HbA1c 8.6%(基準4.9~6.0),Na 140mEq/L,K 6.7mEq/L,Cl 106mEq/L,Ca 7.2 mg/dL,P 5.6mg/dL。胸部エックス線写真で心拡大と肺うっ血を認める。心電図でテント状T波を認める。  この患者にまず投与すべき薬剤はどれか。

  1. a.SGLT2阻害薬
  2. b.アルブミン製剤
  3. c.グルコン酸カルシウム
  4. d.エリスロポエチン製剤
  5. e.アンジオテンシン受容体拮抗薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性腎臓病を背景に多くの異常を抱えた患者で、何から手をつけるかという優先順位の問題だ。心不全、高血糖、貧血、低アルブミン血症と気になる点は多いけれど、「数分単位で命を奪いうるものはどれか」という視点で全体を眺めてほしい。
医学生医学生
長年未治療の糖尿病と高血圧に高度の蛋白尿なので、糖尿病性腎症による進行したCKDですよね。体重増加と肺うっ血もあって、心不全が一番危ない気がします。
ドクタードクター
背景の読みは正しいね。腎臓がナトリウムと水を出せず、高血圧も加わって肺水腫になっている。確かに重症だ。ただ、もう一つ見逃せないのが血清カリウム6.7mEq/Lと心電図のテント状T波だよ。
医学生医学生
腎機能が落ちているところに、3週間果物ばかり食べていたのがカリウムを押し上げたんですね。
ドクタードクター
その通り。カリウム排泄が落ちた腎臓に、カリウムの多い果物が大量に入ってきた。インスリン作用不足でカリウムが細胞内に入りにくいことも上昇を助長しうる。そして心電図変化を伴う高カリウム血症は、心室細動や心停止を予告なく起こしうる。だから最優先なんだ。
医学生医学生
循環器内科の講義で、高カリウム血症の心電図はテント状T波、P波の消失、QRS幅の拡大、最後はサインカーブと進むと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ただし、カリウム値と心電図の重症度は必ずしも一致せず、軽い変化からいきなり致死性不整脈に移ることもある。では治療だ。高カリウム血症の緊急治療は三段階で考える。何だと思う?
医学生医学生
カリウムを下げることが第一ではないんですか。
ドクタードクター
多くの人がそう考えるけれど、順番は「心筋を守る」「カリウムを細胞内に移す」「体外へ出す」だ。心電図変化があるときは、まず即効性のあるカルシウム製剤、つまりグルコン酸カルシウムを静注して心筋細胞膜を安定化させる。これが今回の正解だよ。
医学生医学生
カルシウムはカリウムを下げないのに、どうして効くんでしょうか。
ドクタードクター
生理学の復習だね。高カリウム血症では静止膜電位が浅くなり、閾値電位との差が縮まって心筋が異常に興奮しやすくなる。細胞外カルシウムを上げると閾値電位が浅い方向へずれ、その差が回復して膜が安定する。効果は数分で出るけれど、持続は30〜60分程度と短いから、心電図モニター下で投与して、続けてカリウムを下げる治療を必ず行うんだ。この患者は低カルシウム血症もあるから、補充の意味はより大きい。
医学生医学生
他の選択肢も見ておきたいです。SGLT2阻害薬は心不全にもCKDにも良いと聞きますが。
ドクタードクター
慢性期の心・腎保護薬としては重要だよ。でも効果が出るまで時間がかかるし、腎機能がここまで低下していると尿糖排泄が減って血糖を下げる力も弱い。緊急時の一手ではないね。アルブミン製剤はどうかな。
医学生医学生
アルブミンが低くて浮腫が強いので、補えば水が血管内に戻るかと思いました。
ドクタードクター
その発想が危ないんだ。低アルブミンの主因は蛋白尿による喪失と体液過剰による希釈で、入れても尿に漏れて効果は一時的。しかも血管内に水を引き込んで循環血液量を増やすから、肺水腫を悪化させかねない。エリスロポエチン製剤は腎性貧血の治療として将来は選択肢になるけれど、効果は週単位で現れるし、血圧上昇の副作用もあるから今は優先されない。
医学生医学生
ARBは糖尿病性腎症の蛋白尿を減らす薬として、腎臓内科の実習でもよく処方されていました。
ドクタードクター
長期的には大事な薬だね。ただアルドステロン作用を弱めてカリウム排泄を減らすから、今の状態で使うと高カリウム血症を悪化させる。急性期には避けるべきで、ACE阻害薬や抗アルドステロン薬、NSAIDsもカリウムを上げる薬として要注意だ。
医学生医学生
カルシウムで心筋を守ったあとは、グルコース・インスリン療法でカリウムを細胞内に移すんですね。
ドクタードクター
そう。インスリンがNa+/K+-ATPaseを活性化してカリウムを細胞内に取り込ませる。本例は高血糖があるからブドウ糖を減らす工夫もありうる。β2刺激薬の吸入も同じ目的で使える。最後に体外へ除去するには、ループ利尿薬、カリウム吸着薬、そして血液透析だ。この患者は高度の腎機能障害に体液過剰と高カリウム血症が重なっているから、緊急透析が必要になる可能性が高いね。
医学生医学生
治療抵抗性の高カリウム血症と肺水腫は、どちらも緊急透析の適応でしたね。CBTでも出た気がします。
ドクタードクター
その通り。高度の代謝性アシドーシスや尿毒症症状も適応になる。臨床では、問題が多い患者ほど目立つ異常に引っ張られがちだ。だからこそ、心電図を見て「今この瞬間に止まりうる心臓はないか」を確認する習慣を身につけてほしい。

まとめ

糖尿病性腎症による進行したCKDの患者が、果物の多食をきっかけに心電図変化を伴う高カリウム血症をきたした場合、心不全や貧血など他の問題より先に致死性不整脈への対策を優先します。緊急治療は「心筋の保護」「カリウムの細胞内移動」「体外への除去」の順で、最初にグルコン酸カルシウムを静注して心筋細胞膜を安定化させます。カルシウムは即効性ですがカリウム値を下げず持続も短いため、グルコース・インスリン療法やβ2刺激薬、利尿薬・吸着薬・血液透析へと続けることが必須です。ARBはカリウムを上げるため急性期には避け、SGLT2阻害薬やエリスロポエチン製剤は慢性期の治療、アルブミン製剤は肺水腫を悪化させうる点も押さえておきましょう。多くの異常が並ぶ患者で「まず何をするか」を判断する力は、救急・病棟診療の基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・背景:15年来の高血圧症と糖尿病を未治療のまま放置し、2か月前に腎機能障害を指摘されている。HbA1c 8.6%と血糖管理は不良で、尿蛋白3+を伴う。長期の糖尿病・高血圧を基礎とする慢性腎臓病(CKD)、すなわち糖尿病性腎症(糖尿病関連腎臓病)が最も考えやすい。 ・腎機能:尿素窒素56mg/dL、クレアチニン3.9mg/dLと高度に低下している。尿蛋白/クレアチニン比は188÷87≒2.2g/gCrで、高度の蛋白尿である。低カルシウム(7.2mg/dL、アルブミン補正でも約8.2mg/dL)と高リン(5.6mg/dL)はCKDに伴うミネラル代謝異常、Hb 9.0g/dLの貧血は腎性貧血を示唆する。 ・体液過剰と心不全:2か月で5kgの体重増加、両下腿の高度の圧痕性浮腫、就寝後の呼吸困難(発作性夜間呼吸困難)、SpO2 90%、両下肺野のcoarse crackles、胸部エックス線写真での心拡大と肺うっ血、血圧190/110mmHg。腎機能低下によるナトリウム・水の排泄障害に高血圧が加わった、うっ血性心不全(肺水腫)の状態である。 ・高カリウム血症:K 6.7mEq/Lで、心電図にテント状T波が出ている。腎臓からのカリウム排泄が低下しているところに、3週間カリウムの多い果物ばかりを食べていたことが加わったと考えられる。高血糖(インスリン作用不足でカリウムが細胞内に取り込まれにくい)も上昇を助長しうる。

まず何をすべきか

この患者には、心不全、高血糖、腎性貧血、低アルブミン血症、高血圧など多くの問題があるが、「まず」行うべきは、数分単位で生命を脅かすものへの対応である。心電図変化を伴う高カリウム血症は、心室細動や心停止などの致死性不整脈を突然起こしうるため、最優先の緊急事態である。 高カリウム血症の緊急治療は、(1)心筋の保護、(2)カリウムを細胞内へ移す、(3)カリウムを体外へ除去する、の順で考える。心電図変化がある場合は、血清カリウム値を下げる処置より先に、即効性のあるカルシウム製剤の静注で心筋細胞膜を安定化させる。よってグルコン酸カルシウムが最初に投与すべき薬剤である。その後、グルコース・インスリン療法などでカリウムを細胞内に移し、最終的には体外へ除去する。本例は高度の腎機能障害に、利尿薬で十分に対処できない可能性のある体液過剰と高カリウム血症が重なっており、緊急の血液透析が必要になる可能性が高い。

選択肢考察

  1. ×a.  SGLT2阻害薬

    SGLT2阻害薬は近位尿細管でのブドウ糖の再吸収を抑え、尿中への糖排泄を増やして血糖を下げる薬である。血糖降下作用に加え、慢性心不全やCKDの進行抑制(心・腎保護)効果が示され、それらの慢性期治療で用いられる。しかし効果が出るまで時間がかかる慢性期の薬であり、致死性不整脈の危険が迫る高カリウム血症の初期治療にはならない。また、腎機能が高度に低下していると尿糖排泄が少なくなるため、血糖降下作用はあまり期待できない。

  2. ×b.  アルブミン製剤

    本例の低アルブミン血症(2.8g/dL)は、高度の蛋白尿による喪失と体液過剰による希釈が主な原因と考えられる。アルブミン製剤を投与しても尿中に失われてしまい、効果は一時的である。さらに、膠質浸透圧を上げて血管内に水を引き込むため循環血液量が増え、うっ血性心不全・肺水腫を悪化させるおそれがある。高カリウム血症への効果もなく、まず投与する薬剤ではない。

  3. ○c.  グルコン酸カルシウム

    心電図変化を伴う高カリウム血症では、最初にカルシウム製剤を静注する。高カリウム血症では心筋細胞の静止膜電位が浅く(脱分極側に)なり、興奮性・伝導性が異常となって致死性不整脈を起こしやすい。細胞外カルシウム濃度を上げると、興奮が起こる閾値電位が浅い方向へずれ、静止膜電位との差が回復して膜が安定化する。効果は数分で現れるが、持続は30〜60分程度と短く、血清カリウム値そのものは下げない。したがって、心電図をモニターしながら投与し、続けてカリウムを下げる治療を必ず行う。本例は低カルシウム血症も合併しており、カルシウム補充の意義はさらに大きい。なお、ジギタリス内服中の患者では投与に注意を要する。

  4. ×d.  エリスロポエチン製剤

    腎臓は赤血球の産生を促すホルモンであるエリスロポエチンを分泌しており、CKDではその産生が低下して腎性貧血をきたす。本例のHb 9.0g/dLの貧血は腎性貧血を合併している可能性が高く、赤血球造血刺激因子製剤(ESA)は将来的に治療の選択肢となる。しかし、効果が現れるまでに週単位の時間がかかる慢性期の治療であり、緊急処置を要する高カリウム血症への初期対応としては不適切である。また、高血圧の悪化が副作用として知られ、血圧190/110mmHgの現状では慎重を要する。

  5. ×e.  アンジオテンシン受容体拮抗薬

    アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は、糖尿病性腎症を含む蛋白尿のあるCKDや高血圧、慢性心不全の長期治療で重要な薬である。しかし、アルドステロンの作用を弱めて腎臓からのカリウム排泄を減らすため、血清カリウム値を上昇させる。心電図変化を伴うK 6.7mEq/Lの状態で投与すると高カリウム血症を悪化させ危険であり、急性期には用いてはならない。さらに急性期には腎血流を低下させ、腎機能を一時的に悪化させることもある。

高カリウム血症の心電図変化

血清カリウムの上昇に伴い、おおむね次の順に進行する。 ・T波の増高・先鋭化(テント状T波) ・PR間隔の延長、P波の平低化〜消失 ・QRS幅の拡大 ・サインカーブ様の波形、心室細動、心停止 カリウム値と心電図変化の程度は必ずしも一致せず、軽い変化でも突然重篤な不整脈に移行しうる。

高カリウム血症の緊急治療

(1)心筋の保護(膜安定化) ・グルコン酸カルシウム静注:数分で効果、持続は短時間。カリウム値は下がらない (2)カリウムを細胞内へ移動 ・グルコース・インスリン(GI)療法:インスリンがNa+/K+-ATPaseを活性化しカリウムを細胞内に取り込ませる。ブドウ糖は低血糖予防のために併用する(本例のように高血糖がある場合はブドウ糖を減量することがある) ・β2刺激薬の吸入 ・炭酸水素ナトリウム:代謝性アシドーシスを伴う場合に考慮(ナトリウム・水負荷に注意) (3)カリウムを体外へ除去 ・ループ利尿薬(尿量が保たれている場合) ・カリウム吸着薬(陽イオン交換樹脂のポリスチレンスルホン酸塩、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウムなど) ・血液透析:腎不全で他の治療に反応しない場合、体液過剰を伴う場合などに最も確実 (4)原因の除去 ・カリウムの多い食品(果物、生野菜など)の制限、カリウムを上げる薬剤(ACE阻害薬、ARB、抗アルドステロン薬、NSAIDsなど)の中止

本例で問題となる他の病態

・糖尿病性腎症による進行したCKD:蛋白尿、低アルブミン血症、腎性貧血、低カルシウム・高リン血症 ・体液過剰によるうっ血性心不全:利尿薬で改善しなければ透析による除水が必要 ・緊急透析の適応の目安:治療抵抗性の高カリウム血症、治療抵抗性の体液過剰・肺水腫、高度の代謝性アシドーシス、尿毒症症状(意識障害、心膜炎など)

POINT

・心電図変化(テント状T波など)を伴う高カリウム血症は、まずグルコン酸カルシウム静注で心筋を保護する ・カルシウムは即効性だがカリウム値を下げない。続いてGI療法・β2刺激薬で細胞内へ移し、利尿薬・吸着薬・透析で体外へ除去する ・ACE阻害薬・ARBは高カリウム血症を悪化させるため急性期には使わない ・SGLT2阻害薬やエリスロポエチン製剤は慢性期の治療であり、緊急時の第一選択ではない ・腎機能低下+カリウムの多い食事(果物)は高カリウム血症の典型的な誘因

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。