StudyMed医師国家試験

10年越しの胸やけが残したもの―GERDからBarrett食道、そして腺癌へ

第117回医師国家試験 A問題 第58問

国試問題にチャレンジ

第117回 A問題 第58問

72歳の男性。胸やけを主訴に来院した。60歳時から食後の胸やけを自覚していたが,食事を減らすと軽快するため様子をみていた。2週間前から症状が続くようになったため受診した。喫煙歴と飲酒歴はない。意識は清明。身長170cm,体重78kg。BMI 27.0。体温36.6℃。脈拍80/分,整。血圧128/84mmHg。呼吸数15/分。SpO2 96%(room air)。眼瞼結膜に貧血を認めない。眼球結膜に黄染を認めない。尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球480万,Hb 13.9g/dL,Ht 46%,白血球5,200,血小板25万。血液生化学所見:総蛋白6.6g/dL,アルブミン3.9g/dL,総ビリルビン0.9mg/dL,AST 20U/L,ALT 28U/L,LD 170U/L(基準120~245),ALP 110U/L(基準38~113),γ-GT 45U/L(基準8~50),アミラーゼ90U/L(基準37~160),尿素窒素12mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,血糖98mg/dL。CRP 0.5mg/dL。上部消化管内視鏡検査の下部食道像を示す。内視鏡下生検の病理検査で腺癌と診断された。  この患者の病態で考えられるのはどれか。3つ選べ。

第117回 A問題 第58問の問題画像
  1. a.食道に胃から連続した円柱上皮がみられる。
  2. b.下部食道括約筋が弛緩しにくい。
  3. c.胃酸が食道へ逆流しやすい。
  4. d.遺伝性疾患と考えられる。
  5. e.肥満が関与している。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長年の胸やけを背景に下部食道に生じた腺癌の病態を問う問題だ。考えたいのは、もともと扁平上皮で覆われている食道に、なぜ「腺」癌ができるのかという点。まず、食後に悪化して食事を減らすと楽になる胸やけから何を考えるかな。
医学生医学生
胃食道逆流症、GERDだと思います。食後は胃の内容量が増えて逆流しやすいからですね。
ドクタードクター
そう。食後は胃内圧が上がり、酸分泌も増える。それが10年以上続いていたわけだ。では、食道の上皮はもともと何だったかな。
医学生医学生
組織学実習で見た食道は重層扁平上皮でした。そこに腺癌ができるのは不思議な気がします。
ドクタードクター
そこがこの問題の核心。酸の逆流に長期間さらされると、炎症と修復を繰り返すうちに、扁平上皮が酸に強い円柱上皮に置き換わる。これが円柱上皮化生で、胃から連続して食道内に伸びた円柱上皮をBarrett上皮、それがある食道をBarrett食道と呼ぶ。内視鏡では、白っぽい扁平上皮に対して、胃から続く赤みを帯びた円柱上皮の粘膜が食道内へ伸び出していて、食道胃接合部付近に隆起性病変がみられる。
医学生医学生
化生は病理の講義で、喫煙者の気管支上皮の扁平上皮化生と一緒に習いました。食道では扁平上皮から円柱上皮へと、向きが逆なんですね。
ドクタードクター
いい対比だね。化生自体は刺激への適応だけれど、Barrett上皮は食道腺癌の発生母地、つまり前癌病変になる。だから、胃から連続した円柱上皮がみられるという記述は正しい。胃酸が食道へ逆流しやすいというのも、病態の出発点そのものだから正しい。
医学生医学生
でも、日本の食道癌は扁平上皮癌が多いと習いました。
ドクタードクター
その通りで、約9割が扁平上皮癌だ。喫煙と飲酒、特に飲むと顔が赤くなる体質の人の飲酒が重要な危険因子で、胸部中部食道に好発する。この患者は喫煙も飲酒もなく、食道胃接合部近くの下部食道に生じた腺癌。だから、GERDを背景としたBarrett食道腺癌と考えるのが自然なんだ。
医学生医学生
BMIは27ですけど、これも関係しますか。
ドクタードクター
大いに関係する。日本の基準ではBMI 25以上が肥満だから、この人は肥満1度に当たる。肥満、特に内臓脂肪型では腹腔内圧が上がって胃が圧迫され、逆流しやすくなる。食道裂孔ヘルニアの誘因にもなる。肥満はGERD、Barrett食道、食道腺癌の確立した危険因子だから、肥満が関与しているという記述も正しい。
医学生医学生
下部食道括約筋が弛緩しにくい、という選択肢は、括約筋が緩むと逆流するという話と関係がありそうで迷いました。
ドクタードクター
言葉が似ていて紛らわしいね。でも方向が逆なんだ。GERDでは、LES圧の低下や、嚥下と無関係に一過性にLESが緩む現象の増加によって逆流が起こる。一方、LESが「弛緩しにくい」のは食道アカラシアの病態。嚥下してもLESが開かず、嚥下困難や口側食道の拡張を起こし、造影では鳥のくちばし状の先細り像になる。この場合、胃酸はむしろ逆流しにくい。
医学生医学生
遺伝性疾患というのは、家族歴の記載もないので違いますよね。
ドクタードクター
そう。逆流の持続、肥満、食道裂孔ヘルニアといった後天的な要因で生じるもので、家族内集積の報告はあっても遺伝性疾患とはみなさない。だから選ぶべきは、円柱上皮、胃酸の逆流、肥満の3つだ。
医学生医学生
逆流が続いて、化生が起こって、そこから癌が出る、という一本の流れで理解すればいいんですね。
ドクタードクター
その流れが一番大事。発展知識として、Barrett食道は全周性に3cm以上のLSBEと、それに満たないSSBEに分けられ、LSBEほど発癌リスクが高い。日本ではSSBEが大多数だ。また、Helicobacter pylori感染率の低下で胃酸分泌が保たれやすくなったことや肥満の増加を背景に、日本でもGERDと食道腺癌は増えつつある。
医学生医学生
消化器内科の実習ではGERDの患者さんにPPIが処方されているのをよく見ましたが、症状を抑えるだけでなく、Barrett食道がないかを内視鏡で確認することも大切そうですね。
ドクタードクター
その通り。治療は、減量、過食や就寝前の食事を避ける、就寝時に頭部を挙上するといった生活習慣の改善と、プロトンポンプ阻害薬やカリウムイオン競合型アシッドブロッカーなどの酸分泌抑制薬が中心だ。そして今回のように、長年の症状が持続性に変わったときは変化のサインと捉えて、内視鏡で評価することが重要だよ。

まとめ

食後に増悪し食事量を減らすと軽快する胸やけは胃食道逆流症(GERD)の典型であり、長期間の酸逆流によって下部食道の重層扁平上皮が胃から連続する円柱上皮に置き換わったものがBarrett食道です。Barrett食道は食道腺癌の前癌病変で、下部食道から食道胃接合部に腺癌が生じ、GERD、肥満(日本ではBMI 25以上)、男性、食道裂孔ヘルニアなどが危険因子となります。日本の食道癌の多くは喫煙・飲酒と関連し胸部中部食道に好発する扁平上皮癌であり、喫煙・飲酒歴のない下部食道の腺癌はBarrett腺癌を強く示唆します。下部食道括約筋が弛緩しにくいのは食道アカラシアの病態で、GERDとは逆である点に注意が必要です。「逆流→化生→発癌」という流れを押さえておくことは、増加しつつある食道腺癌の理解と、GERD患者の診療で内視鏡評価を考える際の基盤になります。

解答・解説

正解はa, c, eです

所見の整理

・72歳男性。60歳ごろから10年以上にわたり食後の胸やけがあり、食事量を減らすと軽快していた。2週間前から症状が持続するようになった。 ・喫煙歴・飲酒歴はない。 ・BMI 27.0で、日本肥満学会の基準(BMI 25以上)では肥満(1度)に当たる。 ・バイタルサイン、血算、肝・腎機能、炎症反応に大きな異常はなく、貧血もない。 ・上部消化管内視鏡で下部食道に、胃側から連続する赤色調の円柱上皮の粘膜が食道内へ伸び出しており、その食道胃接合部付近に隆起性病変を認める。生検で腺癌と診断された。

診断へのプロセス

食後に増悪し、食事量を減らすと軽快する胸やけは、胃内容物(胃酸)が食道へ逆流することで起こる胃食道逆流症(GERD)の典型的な症状である。食後は胃の内容量と胃内圧が増し、胃酸分泌も増えるため逆流が起こりやすい。 食道はもともと重層扁平上皮で覆われているが、長期間にわたり酸などの逆流にさらされると、炎症と修復を繰り返す過程で、刺激に強い円柱上皮へと置き換わる(円柱上皮化生)。この胃から連続して食道に伸びる円柱上皮をBarrett上皮といい、これが存在する食道をBarrett食道と呼ぶ。Barrett食道は食道腺癌の発生母地となる。 日本の食道癌の大半は喫煙・飲酒と関連する扁平上皮癌であり、好発部位は胸部中部食道である。本例は喫煙・飲酒歴がなく、食道胃接合部近くの下部食道に生じた腺癌であることから、長年のGERDを背景としたBarrett食道に由来する腺癌(Barrett食道腺癌)と考えられる。肥満は腹圧を上げて逆流を促進し、本例の病態を後押ししたと考えられる。

設問への考え方

「GERD → Barrett食道(円柱上皮化生)→ 腺癌」という一連の流れと、その背景にある逆流のしやすさ・危険因子(肥満など)に当てはまる記述を3つ選ぶ。下部食道括約筋が「弛緩しにくい」のは食道アカラシアの病態であり、逆流とは正反対である点に注意する。

選択肢考察

  1. ○a.  食道に胃から連続した円柱上皮がみられる。

    正しい。長期の胃食道逆流により、下部食道の重層扁平上皮が胃側から連続する円柱上皮に置き換わった状態がBarrett食道である。内視鏡では、白色調の扁平上皮に対して赤色調の円柱上皮の粘膜が胃から連続して食道内へ伸び出して見える。日本では食道胃接合部を下部食道の柵状血管の下端などで判定し、それより口側に円柱上皮が存在すればBarrett粘膜と診断する。本例の腺癌はこの円柱上皮を発生母地としたものと考えられる。

  2. ×b.  下部食道括約筋が弛緩しにくい。

    誤り。下部食道括約筋(LES:食道と胃の境界で逆流を防ぐ筋)が嚥下時に弛緩しにくいのは食道アカラシアの病態であり、食物の通過障害(嚥下困難)や口側食道の拡張を生じる。この場合はむしろ胃内容物が食道へ逆流しにくい。GERDでは逆に、LES圧の低下や、嚥下と無関係に一過性にLESが弛緩する現象(一過性LES弛緩)の増加によって逆流が起こる。したがって本例の病態とは逆である。

  3. ○c.  胃酸が食道へ逆流しやすい。

    正しい。食後に増悪し食事を減らすと軽快する長年の胸やけは、胃酸の食道への逆流(GERD)を示す。逆流した胃酸(および胆汁酸などを含む十二指腸液)に繰り返しさらされることで、食道の扁平上皮に炎症と修復が繰り返され、円柱上皮化生(Barrett食道)を経て腺癌が発生すると考えられている。慢性的な胃食道逆流は本例の病態の出発点である。

  4. ×d.  遺伝性疾患と考えられる。

    誤り。GERD、Barrett食道、Barrett食道腺癌は、胃酸逆流の持続、肥満、食道裂孔ヘルニアなどの後天的な要因によって生じる疾患であり、遺伝性疾患ではない。家族内集積がみられる例の報告はあるものの、特定の遺伝子変異で発症する遺伝性疾患とはみなされない。本例でも家族歴の記載はなく、60歳以降の長期の逆流症状を背景に発症していることから、後天的な病態と考えられる。

  5. ○e.  肥満が関与している。

    正しい。肥満、特に内臓脂肪型肥満では腹腔内圧が上昇して胃が圧迫され、胃内圧が高まって胃内容物が食道へ逆流しやすくなる。また食道裂孔ヘルニアの誘因ともなり、逆流防止機構が弱まる。肥満はGERD、Barrett食道、食道腺癌の確立した危険因子である。本例はBMI 27.0で日本の基準では肥満(1度)に当たり、病態の形成に関与したと考えられる。

胃食道逆流症(GERD)

・胃内容物(主に胃酸)が食道へ逆流することで、胸やけや呑酸(酸っぱいものが口まで上がってくる感じ)などの症状や食道粘膜傷害を生じる病態である。内視鏡で粘膜傷害(びらん・潰瘍)を認める逆流性食道炎と、症状はあるが粘膜傷害を認めない非びらん性逆流症(NERD)に分けられる。 ・逆流の機序:一過性LES弛緩の増加、LES圧の低下、食道裂孔ヘルニア、腹圧上昇(肥満、妊娠、前屈姿勢)、胃内容排出遅延、過食・脂肪食など。高齢化、肥満の増加、Helicobacter pylori感染率の低下(胃酸分泌が保たれやすくなる)などを背景に、日本でも増加している。 ・治療:生活習慣の改善(減量、過食や就寝前の食事を避ける、就寝時の頭部挙上など)と、酸分泌抑制薬(プロトンポンプ阻害薬、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー)が中心である。

Barrett食道

・食道の重層扁平上皮が、胃から連続して伸びる円柱上皮に置き換わったもの(円柱上皮化生)。Barrett上皮そのものは良性だが、食道腺癌の前癌病変となる。 ・全周性に3cm以上の長さをもつものをLSBE(long segment Barrett's esophagus)、それ未満のもの(一部が3cm未満または非全周性)をSSBE(short segment Barrett's esophagus)と呼ぶ。LSBEほど発癌リスクが高い。日本ではSSBEが大多数を占める。 ・危険因子:男性、高齢、白人、肥満(特に内臓脂肪型)、長期のGERD、食道裂孔ヘルニア、喫煙など。

食道癌の組織型

・扁平上皮癌:日本の食道癌の約9割を占める。胸部中部食道に好発し、喫煙・飲酒(特にアルコールを分解するアルデヒド脱水素酵素の活性が低い、飲酒で顔が赤くなる体質の人の飲酒)が重要な危険因子である。 ・腺癌:欧米では食道癌の多くを占め、日本でも増加傾向にある。主にBarrett食道を母地として下部食道〜食道胃接合部に発生し、GERDや肥満が危険因子となる。

食道アカラシアとの対比

食道アカラシアは食道壁内の神経叢の障害により、LESが嚥下時に弛緩せず、食道体部の蠕動も消失する疾患である。嚥下困難、口側食道の拡張、食物の停滞・逆流(口腔への吐出)を呈し、造影でLES部の先細り像(鳥のくちばし状)を示す。胃酸の食道への逆流が起こるGERDとは病態が逆である。

POINT

・長期のGERD → Barrett食道(胃から連続する円柱上皮化生)→ 食道腺癌(Barrett腺癌)という流れを押さえる。 ・Barrett腺癌は下部食道〜食道胃接合部に好発し、危険因子はGERD、肥満、男性、食道裂孔ヘルニアなど。 ・日本の食道癌の大部分は扁平上皮癌で、喫煙・飲酒が危険因子、胸部中部食道に好発する。 ・GERDではLES圧低下や一過性LES弛緩の増加で逆流が起こる。「LESが弛緩しにくい」のは食道アカラシア。 ・肥満は腹圧上昇により胃食道逆流を促進する。日本の肥満の基準はBMI 25以上(WHOは30以上)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。