StudyMed医師国家試験

白苔の扁桃炎に抗菌薬を出す前に―伝染性単核球症で本当に必要な対応

第116回医師国家試験 D問題 第58問

国試問題にチャレンジ

第116回 D問題 第58問

22歳の女性。発熱と咽頭痛を主訴に来院した。1週間前から咽頭痛があり,鎮痛薬を内服しても治まらず,水分を充分に摂取できないため受診した。両側の口蓋扁桃に白苔の付着を認め,両側の後頸部に圧痛を伴う複数のリンパ節腫大を認める。体温37.8℃。血液所見:白血球11,000(桿状好中球18%,分葉好中球22%,好酸球1%,好塩基球1%,単球3%,リンパ球49%,異型リンパ球6%)。血液生化学所見:AST 105U/L,ALT 125U/L。CRP 10mg/dL。  この患者への対応として適切なのはどれか。

  1. a.補液
  2. b.口蓋扁桃摘出術
  3. c.ペニシリンの投与
  4. d.抗ウイルス薬の投与
  5. e.抗アレルギー薬の投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い人の発熱と咽頭痛で扁桃に白苔がついているケースだ。考えるべきは2段階。まず「細菌性扁桃炎か、伝染性単核球症か」を見分けること。そして診断がついたら「この患者にいま何が必要か」を判断すること。手がかりはリンパ節の部位、白血球分画、肝機能の3つだよ。
医学生医学生
白苔がついた扁桃炎と聞くと、まず溶連菌を考えてペニシリン、と反射的に思ってしまいます。
ドクタードクター
その反射こそがこの問題の落とし穴なんだ。溶連菌性扁桃炎なら、腫れるのは扁桃の所属リンパ節である前頸部、下顎角のあたりが中心になる。今回は後頸部のリンパ節が両側で腫れているね。
医学生医学生
後頸部優位なら伝染性単核球症ですね。内科の講義で、発熱・咽頭痛・後頸部リンパ節腫大が三徴だと習いました。
ドクタードクター
そう。血液像も見てみよう。細菌感染なら好中球が優位になるはずだけど、今回はリンパ球が半分近くを占め、異型リンパ球も出ている。異型リンパ球の多くは、EBウイルスに感染したB細胞に反応して増えた細胞傷害性T細胞なんだ。さらに肝逸脱酵素の上昇もあり、これも伝染性単核球症でよくみられる所見だよ。
医学生医学生
CRPがかなり高いのが少し気になりました。ウイルス感染にしては高くないですか。
ドクタードクター
鋭いね。たしかに伝染性単核球症としてはやや高めで、細菌の重複感染の可能性を完全には否定できない。実際、溶連菌感染と同時に存在することもあるから、迅速抗原検査で確認するのが現実的だ。ただ全体像としては、EBウイルスの初感染による伝染性単核球症と考えるのが自然だね。では対応だ。原因ウイルスをたたく治療はあると思う?
医学生医学生
EBウイルスはヘルペスウイルスの仲間なので、アシクロビルが効きそうな気がします。
ドクタードクター
そう考えたくなるよね。でも抗ヘルペスウイルス薬は、伝染性単核球症の症状の程度や期間をはっきりとは改善しないとされていて、通常は使わない。この病気は大部分が自然に治るから、治療は安静、解熱鎮痛薬、水分・栄養補給といった対症療法が中心になる。
医学生医学生
となると、この患者さんは咽頭痛で水分が取れていないので、補液が必要ということですね。
ドクタードクター
その通り。発熱で不感蒸泄も増えているから脱水に傾きやすい。経口摂取が難しければ細胞外液などで補液をする。原因療法ではないけれど、いまこの患者に一番必要な対応だ。
医学生医学生
ペニシリンは、効かないだけでなく使ってはいけないんですよね。CBTの勉強で「アンピシリンで皮疹」と覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ウイルス感染だから抗菌薬は効かないうえに、アンピシリンやアモキシシリンといったアミノペニシリンを投与すると、高い頻度で全身に斑状丘疹状の発疹が出る。白苔があるからといって安易に溶連菌と決めつけて投与しないことが大切だ。
医学生医学生
扁桃摘出術はどうでしょう。耳鼻科の実習で扁摘の手術に入ったことがあります。
ドクタードクター
扁摘が検討されるのは、年に何度も繰り返す習慣性扁桃炎や扁桃周囲膿瘍の反復、IgA腎症などの扁桃病巣感染症、睡眠時無呼吸の原因になる扁桃肥大などだ。伝染性単核球症の扁桃炎は数週間で自然に治まるから、急性期に摘出する理由はない。扁桃が腫れて気道が狭くなるような場合でも、まず検討するのは副腎皮質ステロイドだよ。
医学生医学生
抗アレルギー薬も、アレルギーではなくウイルスへの免疫反応なので意味がない、と考えてよいですか。
ドクタードクター
それで合っている。最後に臨床での注意点をまとめよう。伝染性単核球症では脾腫を伴うことが多く、脾破裂が怖い合併症だ。発症後しばらくは、特に接触の多いスポーツや腹部への衝撃を避けるよう指導する。そのほか、扁桃腫大による上気道閉塞、血球貪食性リンパ組織球症、まれに慢性活動性EBV感染症への移行もある。
医学生医学生
診断を確かめるにはEBウイルスの抗体を測るんですよね。
ドクタードクター
そう。VCA-IgMが陽性でEBNA抗体が陰性なら初感染を示す。EBNA抗体は回復期以降に陽性になるからね。それから、サイトメガロウイルスやHIVの初感染でも似た病像になることがあるので、頭の片隅に置いておこう。日本では初感染が思春期・青年期にずれ込む例が増えているから、大学生くらいの年代で典型例に出会うことが多いんだ。
医学生医学生
白苔だからとすぐ抗菌薬を出すのではなく、リンパ節の部位と血液像を見てから考える、ということですね。
ドクタードクター
その姿勢が大事だね。診断がついたら「原因を治す薬がない病気で、何をすれば患者が楽になるか」を考える。それが今回の補液という答えにつながるんだ。

まとめ

若年者の発熱、白苔を伴う扁桃炎、後頸部優位のリンパ節腫大に、リンパ球優位の白血球像・異型リンパ球・肝逸脱酵素の上昇が加われば、EBウイルス初感染による伝染性単核球症を考えます。本症は大部分が自然に治る疾患で、抗ウイルス薬の有効性は確立しておらず、安静・解熱鎮痛薬・水分補給などの対症療法が中心となるため、咽頭痛で経口摂取ができない患者には補液で脱水を補正するのが適切です。アンピシリンやアモキシシリンなどのアミノペニシリンは高率に皮疹を誘発するため避け、急性期の扁桃摘出術や抗アレルギー薬にも適応はありません。脾腫による脾破裂を防ぐために回復期まで激しい運動を控えさせること、初感染の診断にはVCA-IgM陽性・EBNA抗体陰性の組み合わせが役立つことも押さえておきましょう。白苔のある扁桃炎をすぐに溶連菌と決めつけず鑑別する姿勢は、抗菌薬の適正使用という点でも臨床で欠かせない視点です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・22歳女性。発熱と1週間続く咽頭痛があり、鎮痛薬が効かず、水分が十分にとれていない(脱水のおそれ)。 ・両側口蓋扁桃に白苔が付着している(滲出性扁桃炎)。 ・両側の後頸部に、圧痛を伴う複数のリンパ節腫大がある。 ・白血球11,000/μLと軽度増加し、リンパ球49%と比率が高く、異型リンパ球6%を認める。 ・AST 105 U/L、ALT 125 U/Lと肝逸脱酵素が上昇している。CRP 10 mg/dLと炎症反応も高い。

診断へのプロセス

若年者の発熱・咽頭痛で扁桃に白苔を伴う場合、主な鑑別はA群β溶血性レンサ球菌(溶連菌)などによる細菌性扁桃炎と、伝染性単核球症である。両者の見分け方として、(1)リンパ節腫大の部位:細菌性扁桃炎では扁桃の所属リンパ節である前頸部(下顎角付近)が中心であるのに対し、伝染性単核球症では後頸部リンパ節の腫大が目立ち、全身のリンパ節が腫れることもある、(2)白血球分画:細菌性では好中球優位、伝染性単核球症ではリンパ球優位で異型リンパ球(ウイルス感染に反応して活性化したT細胞)が出現する、(3)肝機能障害:伝染性単核球症では高頻度にトランスアミナーゼが上昇する、が挙げられる。本例は後頸部リンパ節腫大、リンパ球優位の白血球増加と異型リンパ球、肝逸脱酵素の上昇がそろっており、伝染性単核球症(多くはEpstein-Barrウイルス〈EBV〉の初感染)と考えられる。

設問の考え方

伝染性単核球症は大部分が自然に治る疾患で、EBVに対して有効性が確立した抗ウイルス薬はなく、治療は安静、解熱鎮痛薬、水分・栄養補給などの対症療法が中心である。本例は咽頭痛のため水分を十分にとれていないので、脱水を補正するための補液が最も適切な対応である。あわせて、抗菌薬、特にアミノペニシリン系(アンピシリン、アモキシシリン)は高率に皮疹を誘発するため避けること、脾腫による脾破裂を防ぐために一定期間激しい運動や腹部への衝撃を避けることを押さえておく。

選択肢考察

  1. ○a.  補液

    伝染性単核球症の治療は対症療法が基本である。本例は強い咽頭痛のため経口で水分を十分にとれず、発熱による不感蒸泄の増加も加わって脱水に陥りやすい状態にある。経口摂取が困難な場合は細胞外液などによる補液を行い、脱水を補正する。これは原因療法ではないが、本症で実際に必要となる最も妥当な対応である。

  2. ×b.  口蓋扁桃摘出術

    伝染性単核球症の扁桃炎は通常数週間以内に自然に軽快するため、急性期に扁桃を摘出する適応はない。扁桃摘出術が検討されるのは、年に何度も繰り返す習慣性扁桃炎、扁桃周囲膿瘍を繰り返す例、IgA腎症や掌蹠膿疱症などの扁桃病巣感染症、睡眠時無呼吸の原因となる扁桃肥大などである。なお、伝染性単核球症で扁桃腫大により気道狭窄をきたした場合には、手術ではなく副腎皮質ステロイドの投与などが検討される。

  3. ×c.  ペニシリンの投与

    伝染性単核球症はウイルス感染症であり、抗菌薬は効果がない。さらにペニシリン系、とくにアンピシリンやアモキシシリンなどのアミノペニシリンを投与すると、高い頻度で全身に斑状丘疹状の発疹が出現することが知られており、本症が疑われる段階では投与を避けるべきである。白苔を伴う扁桃炎だからといって安易に溶連菌感染と判断してペニシリン系を投与しないよう、迅速抗原検査などで溶連菌の有無を確認したうえで判断する。

  4. ×d.  抗ウイルス薬の投与

    EBVはヘルペスウイルス科に属するが、アシクロビルなどの抗ヘルペスウイルス薬は、伝染性単核球症の症状の程度や持続期間を明らかには改善しないとされ、通常は使用しない。本症は大半が自然に治癒するため、対症療法で経過をみる。

  5. ×e.  抗アレルギー薬の投与

    本例の扁桃炎・リンパ節腫大・肝障害はウイルス感染に対する免疫反応によるもので、アレルギー反応が主体ではない。抗ヒスタミン薬などの抗アレルギー薬は症状の改善に寄与せず、適応はない。

伝染性単核球症の概要

・原因:主にEBVの初感染で、唾液を介して感染する(キスで感染することから kissing disease とも呼ばれる)。サイトメガロウイルス(CMV)、ヒトヘルペスウイルス6、HIVの初感染、トキソプラズマなどでも類似の病像(伝染性単核球症様症候群)を呈する。 ・疫学:乳幼児期の初感染は無症状か軽症のことが多い。日本では衛生環境の改善により初感染が思春期・青年期にずれ込む例が増えており、この年代で典型的な症状を呈しやすい。潜伏期は4〜6週程度と長い。 ・症状:発熱、咽頭痛・滲出性扁桃炎、後頸部を中心とするリンパ節腫大が三徴である。ほかに肝脾腫、眼瞼浮腫、発疹などがみられる。 ・検査:リンパ球増加と異型リンパ球(典型的には10%以上)、肝逸脱酵素上昇。EBV特異抗体では、VCA(ウイルスカプシド抗原)-IgM陽性、VCA-IgG陽性、EBNA(EBV核内抗原)抗体陰性の組み合わせが初感染を示す(EBNA抗体は回復期以降に陽性化する)。異型リンパ球の多くはEBV感染B細胞に反応して増殖した細胞傷害性T細胞(CD8陽性)である。 ・合併症:脾破裂(発症後1か月程度は特に注意し、接触の多いスポーツなどを控えさせる)、扁桃腫大による上気道閉塞、血球貪食性リンパ組織球症、肝炎、神経合併症(脳炎、Guillain-Barré症候群など)。まれに慢性活動性EBV感染症へ移行する。 ・治療:安静、解熱鎮痛薬(アセトアミノフェンなど)、水分補給・補液による対症療法。上気道閉塞や重症の溶血性貧血・血小板減少などでは副腎皮質ステロイドを考慮する。

溶連菌性扁桃炎との鑑別の要点

・リンパ節:溶連菌では前頸部、伝染性単核球症では後頸部優位・全身性。 ・血液像:溶連菌では好中球優位、伝染性単核球症ではリンパ球優位・異型リンパ球。 ・肝脾腫・肝機能障害:伝染性単核球症で多い。 ・咽頭ぬぐい液のA群溶連菌迅速抗原検査が補助になる。なお、両者が同時に存在することもある。

POINT

・若年者の発熱+滲出性扁桃炎+後頸部リンパ節腫大+異型リンパ球+肝機能障害は伝染性単核球症を考える。 ・原因の多くはEBVの初感染で、治療は安静・解熱鎮痛薬・補液などの対症療法である。 ・アミノペニシリン(アンピシリン、アモキシシリン)は高率に皮疹を誘発するため投与を避ける。 ・脾腫があるため脾破裂に注意し、回復期まで激しい運動を控えさせる。 ・初感染の診断はVCA-IgM陽性、EBNA抗体陰性の組み合わせで行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。