StudyMed医師国家試験

抗菌薬が効かない咽頭炎―「異型リンパ球」が指し示す3つのウイルス

第118回医師国家試験 A問題 第74問

国試問題にチャレンジ

第118回 A問題 第74問

36歳の男性。咽頭痛を主訴に来院した。14日前から39~40℃の発熱と咽頭痛があり,7日前に自宅近くの医療機関を受診した。インフルエンザウイルス迅速抗原検査と新型コロナウイルス〈SARS-CoV-2〉抗原定性検査は陰性であり,抗菌薬の内服を開始したが,症状が改善しないため再度受診した。体温38.3℃。脈拍104/分,整。血圧124/82mmHg。呼吸数18/分。咽頭発赤と扁桃白苔を認める。両側後頸部に径2cmのリンパ節を2個,径1cmのリンパ節を3個触知する。右肋骨弓下に肝を2cm,左肋骨弓下に脾を1cm触知する。血液所見:赤血球502万,Hb 14.9g/dL,Ht 43%,白血球14,000(桿状核好中球3%,分葉核好中球20%,単球3%,リンパ球57%,異型リンパ球17%),血小板21万。血液生化学所見:総蛋白7.5g/dL,アルブミン4.2g/dL,総ビリルビン0.9mg/dL,AST 280U/L,ALT 320U/L,LD 477U/L(基準124~222),尿素窒素12mg/dL,クレアチニン0.6mg/dL。CRP 8.3mg/dL。  考えられる原因はどれか。3つ選べ。

  1. a.ライノウイルス
  2. b.サイトメガロウイルス
  3. c.水痘・帯状疱疹ウイルス
  4. d.Epstein-Barr〈EB〉ウイルス
  5. e.ヒト免疫不全ウイルス〈HIV〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く発熱と咽頭炎の背後にある病態を見抜き、その原因となりうる病原体を挙げる問題だ。注目してほしいのは、抗菌薬が効かなかったこと、リンパ節と肝臓・脾臓の腫れ、そして白血球分画の中身。この組み合わせからまず病態名を考えてみよう。
医学生医学生
扁桃に白苔があるので、最初は溶連菌の扁桃炎かと思いました。でも抗菌薬で良くならないんですよね。
ドクタードクター
そう、そこが最初の分岐点だ。典型的な細菌性扁桃炎なら好中球が増えるし、腫れるのは主に前頸部リンパ節。今回はリンパ球が過半数を占め、異型リンパ球も1割を超えている。腫れているのは後頸部リンパ節で、肝脾腫もある。これはウイルス感染による全身性の反応を考える所見だよ。
医学生医学生
発熱・咽頭炎・頸部リンパ節腫脹に、肝脾腫と異型リンパ球……伝染性単核球症ですね。
ドクタードクター
その通り。黄疸のないトランスアミナーゼ上昇も伝染性単核球症によくみられる。ここで設問をよく読むと「原因を3つ選べ」となっている。狭義の伝染性単核球症の原因は一つだけど、同じような病像をつくる病原体はほかにもあるんだ。
医学生医学生
微生物学の講義で「伝染性単核球症様症候群」という言葉を習った気がします。EBウイルス以外にもあるということですか。
ドクタードクター
まさにそれ。まずは代表格のEBウイルスから整理しよう。主に唾液を介して感染し、咽頭上皮とB細胞に入り込む。乳幼児期の初感染は軽く済むことが多いけれど、思春期以降に初めて感染すると典型的な伝染性単核球症になりやすい。ちなみに異型リンパ球の多くは、感染B細胞に反応して活性化した細胞傷害性T細胞なんだ。
医学生医学生
異型リンパ球ってB細胞そのものではないんですね。てっきり感染した細胞が見えているのかと思っていました。
ドクタードクター
よくある誤解だね。診断はVCA-IgM陽性、EBNA抗体陰性という抗体パターンで行う。EBNA抗体は回復期以降に陽転するから、陽性なら既感染と読む。次はサイトメガロウイルス。同じヘルペスウイルス科で、免疫正常の成人の初感染で伝染性単核球症様の病像を起こす。EBウイルスより年齢層がやや高めで、咽頭炎やリンパ節腫脹は目立ちにくい一方、遷延する発熱と肝障害が前に出やすい。
医学生医学生
36歳という年齢は、EBウイルスの好発年齢から少し外れていますよね。だからサイトメガロウイルスも十分ありうると。
ドクタードクター
いい読み方だ。そして絶対に忘れてはいけないのがHIV。感染後2〜6週ほどで急性HIV感染症を起こすことがあり、発熱、咽頭炎、リンパ節腫脹、皮疹、肝酵素上昇など、伝染性単核球症によく似た症状が出る。数週間で自然に軽快するから見逃されやすいんだ。
医学生医学生
臨床実習の感染症内科で、指導医の先生が「若い人の伝染性単核球症様の症状を見たらHIV検査を考える」と言っていました。
ドクタードクター
大事な教えだね。この時期は抗体がまだ陰性のこともあるから、抗原抗体同時検査に加えてHIV-RNAの測定も考える。ここで診断できれば、早期治療とパートナーへの感染予防につながる。では残りの2つ。ライノウイルスはどうかな。
医学生医学生
普通感冒の代表ですよね。鼻水やくしゃみが中心で、数日から1週間で治るイメージです。
ドクタードクター
その通り。2週間続く高熱や肝脾腫、異型リンパ球の増加といった全身所見は普通起こさない。水痘・帯状疱疹ウイルスは同じヘルペスウイルス科だけど、診断の中心は特徴的な皮疹だ。水痘なら新旧の皮疹が混在し、帯状疱疹なら片側の神経支配領域に沿って水疱が集まる。皮疹のない今回の病像には合わない。
医学生医学生
つまり、病態を伝染性単核球症様と見抜いてから、それを起こせるウイルスを選ぶ、という2段階なんですね。
ドクタードクター
そう。最後に臨床での注意点をまとめよう。伝染性単核球症を疑ったら、アンピシリンやアモキシシリンは避ける。高率に全身の紅斑丘疹が出るからね。また脾腫があると、まれに外傷や運動で脾破裂を起こすので、発症後しばらくは接触スポーツや激しい運動を控えるよう指導する。治療は基本的に対症療法だ。
医学生医学生
咽頭炎だからととりあえずペニシリン系を出すと、皮疹で困ることになるんですね。
ドクタードクター
そういうこと。それから、まれに血球貪食性リンパ組織球症や慢性活動性EBウイルス感染症を合併することもあるし、EBウイルスはBurkittリンパ腫や上咽頭癌、Hodgkinリンパ腫との関連でも重要だ。咽頭炎一つから全身の病態を読み解く練習だと思って覚えておこう。

まとめ

発熱、扁桃白苔を伴う咽頭炎、後頸部リンパ節腫脹に、肝脾腫、リンパ球増加と異型リンパ球の出現、肝逸脱酵素の上昇が加われば、伝染性単核球症を考えます。代表的な原因はEBウイルスの初感染ですが、サイトメガロウイルスや急性HIV感染症も同様の伝染性単核球症様症候群を起こし、特に成人ではこれらを鑑別に含め、HIV検査を忘れないことが重要です。ライノウイルスは自然軽快する普通感冒、水痘・帯状疱疹ウイルスは特徴的な皮疹が主体であり、この病像には合いません。伝染性単核球症を疑う場合はアンピシリン系抗菌薬による皮疹に注意し、脾破裂予防のため運動制限を指導します。「抗菌薬が効かない咽頭炎」から全身性ウイルス感染を見抜く視点は、日常診療で見逃しを防ぐ基本になります。

解答・解説

正解はb, d, eです

所見の整理

・36歳男性。2週間にわたり39~40℃の高熱と咽頭痛が続いている。 ・インフルエンザ迅速抗原検査、SARS-CoV-2抗原定性検査はいずれも陰性で、インフルエンザや新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は考えにくい。 ・抗菌薬を内服しても改善しない → 一般的な細菌性咽頭・扁桃炎(A群溶血性レンサ球菌など)は考えにくく、ウイルス性疾患を疑う手がかりとなる。 ・咽頭発赤と扁桃の白苔、両側後頸部リンパ節腫脹(最大径2cm、複数)。 ・肝を右肋骨弓下2cm、脾を左肋骨弓下1cm触知 → 肝脾腫。 ・白血球14,000/μLでリンパ球57%、異型リンパ球17% → リンパ球優位の白血球増加と異型リンパ球の出現。好中球は合計23%と少ない。貧血・血小板減少はない。 ・AST 280U/L、ALT 320U/L、LD 477U/Lと肝逸脱酵素が上昇しているが、総ビリルビンは0.9mg/dLで黄疸はない。CRP 8.3mg/dLと炎症反応も上昇。

診断へのプロセス

「発熱・咽頭炎(扁桃白苔)・頸部リンパ節腫脹」の三徴に、肝脾腫、リンパ球増加(50%以上)と異型リンパ球増加(10%以上)、トランスアミナーゼ上昇が加わっており、典型的な伝染性単核球症(infectious mononucleosis:IM)の病像である。特に後頸部リンパ節腫脹は、前頸部が主体となりやすい細菌性扁桃炎との区別に役立つ。好中球優位でないこと、抗菌薬無効であることも細菌感染を否定する方向の所見である。

設問の考え方

本問は「この病像を起こしうる原因」を3つ選ばせている。狭義の伝染性単核球症はEpstein-Barr(EB)ウイルスの初感染によるものを指すが、同様の臨床像(伝染性単核球症様症候群)はサイトメガロウイルス(CMV)、急性HIV感染症、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)、アデノウイルス、トキソプラズマなどでも生じる。したがって、選択肢の中からIM様の病像を呈しうる病原体を選ぶことになる。年齢が36歳とEBウイルス初感染の好発年齢(10歳代後半~20歳代)よりやや高い点も、CMVやHIVを鑑別に含めるべき理由となる。

選択肢考察

  1. ×a.  ライノウイルス

    ライノウイルスはいわゆる「かぜ症候群(普通感冒)」の最多の原因ウイルスで、鼻粘膜を中心とした上気道に感染し、鼻汁・鼻閉・くしゃみ・咽頭痛・咳などを起こす。通常は数日~1週間程度で自然に軽快し、2週間も続く39~40℃の高熱、肝脾腫、異型リンパ球の増加、肝逸脱酵素の著明な上昇といった全身性の所見は来さない。本症例では鼻汁や咳の記載もなく、原因としては考えにくい。

  2. ○b.  サイトメガロウイルス

    サイトメガロウイルス(CMV)はヘルペスウイルス科に属し、免疫正常の成人の初感染で伝染性単核球症様症候群を起こす。EBウイルスによるものと比べて発症年齢がやや高い傾向があり(20~30歳代以降にもみられる)、咽頭痛や頸部リンパ節腫脹は目立たないことが多い一方、遷延する発熱と肝機能障害、異型リンパ球増加が前景に立つことが多い。36歳という年齢、長引く発熱、トランスアミナーゼ上昇は本症例でCMVを考える十分な根拠となる。診断にはCMV-IgM抗体、IgG抗体の陽転やCMV抗原血症(アンチゲネミア)検査などを用いる。

  3. ×c.  水痘・帯状疱疹ウイルス

    水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)は初感染で水痘を、知覚神経節に潜伏したのち再活性化して帯状疱疹を起こす。水痘では紅斑→丘疹→水疱→膿疱→痂皮と進む皮疹が全身に新旧混在して出現し、帯状疱疹では片側の神経支配領域に沿って疼痛を伴う小水疱が集簇する。いずれも特徴的な皮疹が診断の中心であり、本症例のように皮疹がなく、咽頭炎・後頸部リンパ節腫脹・肝脾腫・異型リンパ球増加を示す病像の原因としては典型的でない。

  4. ○d.  Epstein-Barr〈EB〉ウイルス

    EBウイルスはヘルペスウイルス科に属し、伝染性単核球症の最も代表的な原因である。主に唾液を介して感染し(kissing diseaseの別名がある)、咽頭上皮とB細胞に感染する。乳幼児期の初感染は不顕性か軽症で済むことが多いが、思春期以降に初めて感染すると典型的なIMを発症しやすい。発熱、偽膜(白苔)を伴う扁桃炎、後頸部優位のリンパ節腫脹、肝脾腫、異型リンパ球増加、肝酵素上昇という本症例の所見はすべてEBウイルスによるIMに合致する。診断はVCA(ウイルスカプシド抗原)-IgM抗体陽性、EBNA(EBV核内抗原)抗体陰性といった抗体パターンで行う。

  5. ○e.  ヒト免疫不全ウイルス〈HIV〉

    HIVの感染後、およそ2~6週で急性HIV感染症(急性レトロウイルス症候群)を発症することがある。発熱、咽頭炎、全身のリンパ節腫脹、皮疹、筋肉痛、肝酵素上昇などを呈し、伝染性単核球症様の病像をとる。症状は数週間で自然に軽快するため、見逃されやすい。性的活動期の成人で伝染性単核球症様症状をみた場合には、HIVスクリーニング(抗原抗体同時検査)を考慮すべきであり、急性期で抗体が陰性のこともあるためHIV-RNA定量(PCR)も有用である。本症例の原因として鑑別に挙げるべき病原体である。

伝染性単核球症(IM)の概要

・原因:主としてEBウイルスの初感染。CMV、急性HIV感染症、HHV-6、アデノウイルス、トキソプラズマなどによる類似病態は伝染性単核球症様症候群と呼ばれる。 ・好発:思春期~若年成人。日本では乳幼児期に不顕性感染で済む人が多いが、近年は成人期の初感染が増えている。 ・症状:発熱、咽頭痛(扁桃の白苔・偽膜)、頸部(特に後頸部)リンパ節腫脹が三徴。肝脾腫、眼瞼浮腫、発疹を伴うこともある。 ・検査:リンパ球増加と異型リンパ球(多くはEBV感染B細胞に反応して活性化した細胞傷害性T細胞)の出現、AST・ALT・LDの上昇(黄疸はまれ)。 ・EBV抗体:急性期はVCA-IgM陽性・VCA-IgG陽性・EBNA抗体陰性。EBNA抗体は回復期以降に陽転するため、陽性なら既感染を示す。

臨床上の注意

・アンピシリンやアモキシシリンを投与すると高率に薬疹(播種状の紅斑丘疹)が出現するため、IMを疑う場合は避ける。 ・脾腫により、まれに外傷や運動で脾破裂を起こすことがあるため、発症から数週間(目安として1か月程度)は激しい運動や接触スポーツを控えるよう指導する。 ・治療は基本的に対症療法。気道閉塞の恐れがあるほどの扁桃腫大などでは副腎皮質ステロイドを考慮する。 ・合併症として、まれに血球貪食性リンパ組織球症、慢性活動性EBウイルス感染症などがある。EBウイルスはBurkittリンパ腫、上咽頭癌、Hodgkinリンパ腫などの発症とも関連する。

IM様症候群の鑑別のポイント

・CMV:やや年長、咽頭炎・リンパ節腫脹が目立たず、遷延する発熱と肝障害が主体。 ・急性HIV感染症:性的接触歴、皮疹、口腔内潰瘍などを伴うことがある。HIV抗原抗体検査・HIV-RNAで確認。 ・トキソプラズマ:ネコとの接触や生肉摂取歴、リンパ節腫脹が主体。

POINT

・発熱+咽頭炎(扁桃白苔)+後頸部リンパ節腫脹+肝脾腫+異型リンパ球増加+肝酵素上昇 → 伝染性単核球症を考える。 ・原因はEBウイルスが代表だが、CMV、急性HIV感染症なども同様の病像(伝染性単核球症様症候群)を呈する。 ・成人のIM様症状ではHIV検査を忘れない。 ・IMを疑えばアンピシリン系抗菌薬は避ける(皮疹)。脾破裂予防に運動制限を指導する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。