StudyMed医師国家試験

「外出の日だけお腹を下す」―過敏性腸症候群の治療で選んではいけない薬

第116回医師国家試験 D問題 第51問

国試問題にチャレンジ

第116回 D問題 第51問

32歳の女性。下痢と腹痛を主訴に来院した。半年前から週に2日程度,外出を予定した日に下痢が出現するようになり,3か月前から下痢の時に腹痛を伴うようになったため受診した。症状のない日の便の形状は普通便で,排便回数は1回/日であるが,症状のある日は水様便で,排便回数は5回/日である。排便により症状は一時的に軽快する。家族歴と既往歴に特記すべきことはない。身長160cm,体重48kg(半年間で体重増減なし)。体温36.4℃。眼瞼結膜に貧血を認めない。腹部は平坦で,下腹部正中に軽度の圧痛を認めるが反跳痛を認めない。全身の関節に痛みはない。下部消化管内視鏡検査を施行したが異常所見を認めなかった。腹痛に対して抗コリン薬を投与したが症状は変わらなかった。  この患者の治療で適切でないのはどれか。

  1. a.止痢薬投与
  2. b.食物繊維摂取
  3. c.麻薬性鎮痛薬投与
  4. d.プロバイオティクス摂取
  5. e.セロトニン5-HT3受容体拮抗薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性の下痢と腹痛を訴える若い女性の診断を固めたうえで、治療として「適切でないもの」を選ぶ問題だ。着眼点は、症状がどんな場面で起き、排便とどう関係しているか、そして器質的疾患を疑うサインがあるかどうか。まずは診断から考えよう。
医学生医学生
外出の予定がある日に下痢になって、排便すると楽になる……過敏性腸症候群っぽいですね。でも若い人の慢性下痢なら、炎症性腸疾患も心配です。
ドクタードクター
その順番で考えるのが正しい。慢性の下痢と腹痛では、感染性腸炎、潰瘍性大腸炎やクローン病、大腸腫瘍、甲状腺機能亢進症などをまず除外する必要がある。この方は体重減少も発熱も貧血もなく、反跳痛もない。関節痛がないのも、炎症性腸疾患の腸管外症状を考えにくくする材料だ。そして内視鏡で異常がない。
医学生医学生
警告症状がなくて、内視鏡もきれい。だから器質的疾患ではなく機能性の病気、ということですね。
ドクタードクター
そう。さらに、腹痛が排便に関連し、排便回数と便の形が変わるという点が、Rome IV基準の項目に合致する。症状のある日は水様便が中心だから、下痢型の過敏性腸症候群と考えられる。
医学生医学生
心療内科っぽい病気というイメージがあったんですが、病態はどう説明されているんでしょう。
ドクタードクター
中心にあるのは脳腸相関の異常だ。ストレスが腸の運動を乱し、腸の側も痛みを感じやすくなっている。これを内臓知覚過敏という。そこに腸内細菌叢の乱れや、感染後の軽い炎症も関わるとされている。
医学生医学生
抗コリン薬が効かなかったのは、診断が違うという意味ではないんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。抗コリン薬は消化管の攣縮を和らげる初期薬の一つだけれど、効かない人も多い。それだけで診断を覆す理由にはならない。むしろ次の段階の治療を考える場面だ。では選択肢を見ていこう。答えは麻薬性鎮痛薬で、これは適切でない。
医学生医学生
痛みが強いなら、鎮痛薬でしっかり抑えたほうが患者さんは楽な気もしますが……。
ドクタードクター
そう思いがちだけど、この腹痛は組織が傷んで起きる痛みではなく、知覚過敏と運動異常による痛みだ。オピオイドは病態を改善しないうえ、長く使えば依存や耐性、便秘や悪心を招く。さらに、使うほどかえって腹痛が強くなる麻薬性腸症候群という状態も知られている。若い人の慢性の機能性疾患に使うべき薬ではないんだ。
医学生医学生
でも止痢薬のロペラミドもオピオイド受容体に作用するんじゃなかったでしたっけ。薬理学で習った記憶があります。
ドクタードクター
よく覚えているね。ロペラミドは腸管のオピオイド受容体に作用するけれど、中枢にはほとんど移行しないから、鎮痛や依存を目的とした麻薬性鎮痛薬とは別物だ。下痢型では頓用や短期間で使い、外出前に予防的に飲んでもらうこともある。便秘にならないよう必要時に限るのがコツだよ。
医学生医学生
食物繊維は、下痢の人に勧めると悪化しそうに思っていました。
ドクタードクター
そこは誤解されやすい。特に水溶性の食物繊維や、同じような働きをするポリカルボフィルカルシウムは、腸の中で水分を抱え込んでゲル状になり、下痢なら便を固めに、便秘なら軟らかくする。便の性状を整えるので、病型を問わず基本の治療になる。
医学生医学生
プロバイオティクスは、腸内細菌叢の乱れを整えるという理屈ですね。
ドクタードクター
その通り。乳酸菌やビフィズス菌などで、腹痛や膨満感、便通異常の改善に有効とする報告が多く、副作用も少ない。そして5-HT3受容体拮抗薬のラモセトロンは、腸のセロトニンによる運動亢進や知覚過敏を抑える、下痢型の代表的な治療薬だ。女性では便秘や虚血性大腸炎に注意して低用量から使う。
医学生医学生
消化器内科の実習で、5-HT3拮抗薬は吐き気止めとしか思っていなかったので、腸の薬としても使うのは新鮮でした。
ドクタードクター
同じ受容体でも、狙う作用と薬剤が違うんだ。全体の流れも押さえておこう。まず病態をきちんと説明して信頼関係を築き、食事や生活習慣を整える。そのうえで消化管に働く薬を病型に合わせて使い、改善しなければ抗うつ薬や抗不安薬、さらに認知行動療法などの心理療法へと段階的に進める。
医学生医学生
「検査で異常なし」で終わらせず、きちんと病名をつけて説明すること自体が治療の第一歩なんですね。
ドクタードクター
そう。そして診察のたびに、体重減少、血便、発熱、高齢での発症、大腸癌の家族歴といった警告症状が新たに出ていないかを確認することも忘れないでほしい。機能性疾患と診断した後でも、器質的疾患の見逃しには常に注意が必要だよ。

まとめ

ストレスのかかる場面で下痢と腹痛が起き、排便で軽快し、排便回数や便の形状の変化を伴う場合は、警告症状がなく内視鏡で器質的疾患が除外されていれば、過敏性腸症候群(下痢型)と診断できます。病態の中心は脳腸相関の異常による消化管運動異常と内臓知覚過敏で、治療は病態説明と食事・生活指導を土台に、食物繊維・高分子重合体、プロバイオティクス、止痢薬、5-HT3受容体拮抗薬などを病型に応じて用い、難治例では抗うつ薬や心理療法へと段階的に進めます。麻薬性鎮痛薬は腹痛の病態を改善せず、依存や麻薬性腸症候群を招くため用いません。機能性疾患の痛みに対して「何を使わないか」を理解しておくことは、慢性腹痛の診療で患者を不要なリスクから守るうえで重要です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・32歳女性。半年前から、外出を予定した日(心理的ストレスのかかる場面)に下痢が週2日程度出現し、3か月前からは下痢に腹痛を伴うようになった。 ・症状のない日は普通便が1日1回だが、症状のある日は水様便が1日5回となり、排便の回数と便の形状が腹痛と連動して変化している。排便すると症状は一時的に軽くなる。 ・体重減少なし、発熱なし、貧血なし。腹部は下腹部正中に軽い圧痛があるのみで反跳痛(腹膜刺激症状)はない。関節痛もない。家族歴に特記事項なし。 ・下部消化管内視鏡検査で異常なし。抗コリン薬は無効であった。

診断へのプロセス

若年者の慢性の下痢と腹痛では、感染性腸炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎・クローン病)、大腸腫瘍、顕微鏡的大腸炎、甲状腺機能亢進症などの器質的・全身性疾患を鑑別する。本例は、体重減少・発熱・血便・貧血・異常な身体所見などの警告症状(アラームサイン)がなく、大腸癌の家族歴もなく、内視鏡でも器質的病変を認めない。関節症状がないことも炎症性腸疾患の腸管外症状を考えにくくする。 一方で、ストレスと関連して症状が出ること、腹痛が排便で軽くなること、腹痛と排便回数・便形状の変化が連動していることは、過敏性腸症候群(IBS:irritable bowel syndrome)の特徴である。症状のある日は水様便が中心なので、下痢型IBSと考えられる。

設問の考え方

IBSの病態の中心は、脳と腸の相互作用(脳腸相関)の異常による消化管運動の異常と内臓知覚過敏であり、心理社会的ストレス、腸内細菌叢の変化、感染後の軽い炎症なども関与する。治療は、病態の説明と生活・食事指導を土台に、便通異常や腹痛に応じた薬物療法を段階的に組み合わせる。「適切でない」ものを選ぶ問題であり、IBSの病態を改善せず、むしろ依存や消化管症状の悪化を招く治療を探す。

選択肢考察

  1. ×a.  止痢薬投与

    適切な治療である。下痢型IBSで下痢が強いときには、ロペラミドなどの止痢薬を頓用・短期間用いることで排便回数を減らし、便の形状を改善できる。外出前など症状が出やすい場面で予防的に使うこともある。ロペラミドは末梢のオピオイド受容体に作用するが、中枢にはほとんど移行せず、鎮痛目的の麻薬性鎮痛薬とは異なる。便秘を招かないよう、必要時に限定して使う。

  2. ×b.  食物繊維摂取

    適切な治療である。食物繊維(特に水溶性食物繊維)や、同様の作用をもつ高分子重合体(ポリカルボフィルカルシウム)は、腸内で水分を保持してゲル状になり、下痢では便を固めに、便秘では軟らかくするように便の性状を整える。下痢型・便秘型いずれのIBSでも、食事療法の基本として推奨される。

  3. ○c.  麻薬性鎮痛薬投与

    適切でない。IBSの腹痛は内臓知覚過敏と消化管運動異常によるもので、組織の傷害に伴う痛みではないため、麻薬性鎮痛薬(オピオイド)で病態は改善しない。むしろオピオイドを慢性的に使うと、身体依存・耐性・乱用の問題に加え、かえって腹痛が増悪する麻薬性腸症候群(narcotic bowel syndrome)や便秘、悪心をきたす。慢性の機能性疾患である若年者のIBSに投与すべきではない。

  4. ×d.  プロバイオティクス摂取

    適切な治療である。IBSでは腸内細菌叢の乱れが病態に関与すると考えられており、乳酸菌やビフィズス菌などのプロバイオティクスは、腹痛・腹部膨満・便通異常などのIBS症状全般の改善に有効とする報告が多い。副作用も少なく、初期治療の選択肢の一つとして推奨される。

  5. ×e.  セロトニン5-HT3受容体拮抗薬投与

    適切な治療である。腸管のセロトニン(5-HT)は5-HT3受容体を介して腸の運動亢進や水分分泌、内臓知覚の過敏化に関わる。5-HT3受容体拮抗薬(わが国ではラモセトロン)は、これを抑えて下痢と腹痛を改善する、下痢型IBSに対する代表的な治療薬である。男性と女性で承認用量が異なり、女性では便秘・虚血性大腸炎に注意して低用量から用いる。

過敏性腸症候群(IBS)の診断:Rome IV基準

最近3か月間に、平均して週1日以上繰り返す腹痛があり、次のうち2項目以上を満たす。 1. 排便に関連する 2. 排便頻度の変化を伴う 3. 便形状(外観)の変化を伴う 少なくとも診断の6か月以上前に症状が出現し、最近3か月間は基準を満たしていること。 Rome IVでは「腹部不快感」は削除され、腹痛が必須となった。また、以前の「排便で改善する」は「排便に関連する」(改善だけでなく悪化も含む)に改められた。

病型分類

便の形状(ブリストル便形状スケール)で分類する。硬便・兎糞状便(タイプ1〜2)と軟便・水様便(タイプ6〜7)の割合から、便秘型(IBS-C)、下痢型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、分類不能型(IBS-U)に分ける。

器質的疾患の除外

発熱、関節痛、血便、6か月以内の予期しない3kg以上の体重減少、異常な身体所見(腹部腫瘤など)などの警告症状、50歳以上での発症、大腸疾患の既往や家族歴がある場合には、大腸内視鏡検査などで器質的疾患を除外する。基本的な検査として血算、生化学、炎症反応、尿・便潜血検査を行う。

治療(わが国の診療ガイドラインの考え方)

第1段階:病態の説明と患者との信頼関係の構築、食事・生活習慣の改善(規則正しい食事、刺激物や脂肪の多い食事を控える、FODMAPと呼ばれる発酵しやすい糖類を減らす食事療法など)。薬物療法として、消化管主体の治療薬(高分子重合体、プロバイオティクス、消化管運動調整薬、抗コリン薬など)を用い、病型に応じて下痢型には5-HT3受容体拮抗薬や止痢薬、便秘型には粘膜上皮機能変容薬(ルビプロストン、リナクロチドなど)や浸透圧性下剤などを追加する。 第2段階:第1段階で改善しない場合、心理社会的要因を評価し、抗うつ薬(三環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬)や抗不安薬などを用いる。 第3段階:それでも改善しなければ、認知行動療法、催眠療法、心理療法などの専門的な心理療法を行う。 オピオイドなどの麻薬性鎮痛薬はIBSの治療に用いない。

POINT

・IBSは器質的疾患を除外したうえで、腹痛と排便(回数・形状の変化)の関連から診断する(Rome IV基準)。 ・ストレスで増悪し、排便で一時的に軽快する腹痛は典型的。警告症状(体重減少、発熱、血便、貧血、高齢発症など)がないことを確認する。 ・治療は生活・食事指導が基本。食物繊維・高分子重合体、プロバイオティクス、病型別薬(下痢型には5-HT3受容体拮抗薬・止痢薬)を用い、難治例では抗うつ薬や心理療法を加える。 ・麻薬性鎮痛薬はIBSの腹痛に無効であり、依存や麻薬性腸症候群を招くので用いない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。