StudyMed医師国家試験

「破らずに取り出す」が鉄則―壁在結節をもつ卵巣腫瘍に、まず開腹手術を選ぶ理由

第116回医師国家試験 D問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第116回 D問題 第52問

48歳の女性(1妊1産)。腹部膨満感を主訴に来院した。3か月前に腹囲増大を自覚し,1週間前から腹部膨満感が強くなってきたため受診した。家族歴に特記すべきことはない。29歳時に帝王切開している。身長162cm,体重54kg。体温36.8℃。脈拍84/分,整。血圧106/66mmHg。呼吸数18/分。下腹部に弾性軟で可動性のない腫瘤を触知する。内診で子宮は後屈・正常大で圧痛はない。腫瘍マーカーは,CA19-9 87 U/mL(基準37以下),CA125 235 U/mL(基準35以下)。骨盤部単純MRIのT2強調矢状断像を下に示す。胸腹部CTで転移や播種を認めない。  この患者でまず行うのはどれか。

第116回 D問題 第52問の問題画像
  1. a.開腹手術
  2. b.放射線照射
  3. c.嚢胞穿刺吸引
  4. d.薬物による抗癌治療
  5. e.GnRHアゴニスト投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、悪性が疑われる卵巣腫瘍に対して最初に何をするかを問う問題だ。注目点は3つ。腫瘤がどこから来ているか、画像で良悪性をどう見積もるか、そして卵巣腫瘍の確定診断をどうやってつけるか。まず、下腹部の腫瘤はどの臓器由来だと考える?
医学生医学生
内診で子宮は正常大と書いてあるので、子宮筋腫ではなく卵巣由来の腫瘍でしょうか。
ドクタードクター
その通り。子宮自体が大きくないのに下腹部を占める腫瘤があるなら、付属器、つまり卵巣が第一候補になる。しかも触診で可動性がないのは、周囲への癒着や浸潤を示唆する所見で、悪性を考えるきっかけになるんだ。
医学生医学生
腫瘍マーカーもCA125とCA19-9の両方が上がっています。これで卵巣癌と決めていいですか。
ドクタードクター
そこは慎重に。CA125は上皮性卵巣癌、とくに漿液性癌で上がりやすいけれど、子宮内膜症や月経、腹膜炎などでも上昇する。マーカーはあくまで補助で、良悪性の推定に一番効くのは画像なんだ。MRIのT2強調像では、骨盤から下腹部を占める10cmを超える大きな嚢胞性腫瘤があって、その壁から内腔に向かって充実性の結節が乳頭状に突き出している。
医学生医学生
産婦人科の講義で「嚢胞の中に充実部分があったら悪性を疑え」と習いました。
ドクタードクター
まさにそこがポイント。薄い壁の単房性嚢胞で中身が均一なら良性の可能性が高い。一方で、壁在結節や乳頭状隆起、大きな充実部分、厚く不整な隔壁、腹水や播種を伴えば、境界悪性を含めた悪性を強く疑う。今回は壁在結節にマーカー高値が加わって、卵巣悪性腫瘍が最も疑わしい。そしてCTで転移も播種もないから、骨盤内にとどまっていて取り切れる見込みが高い。
医学生医学生
でも、悪性かどうかまだ確定していないのに、いきなり手術でいいんですか。先に生検するのかと思いました。
ドクタードクター
いい疑問だね。実は卵巣は骨盤の奥にあって、体表から安全に組織を採る方法がない。だから卵巣腫瘍の確定診断と進行期の決定は、摘出した組織の病理診断でつけるしかないんだ。つまり手術そのものが「診断」と「治療」と「進行期決定」を兼ねる最初のステップになる。正解は開腹手術だ。
医学生医学生
腹腔鏡ではなく開腹なのはなぜですか。
ドクタードクター
悪性が疑われる大きな腫瘍では、被膜を破って内容液を腹腔内にこぼすと、それだけで進行期がⅠC期に上がってしまう。だから破綻させずに一塊で取り出せる開腹が原則なんだ。摘出したら術中迅速病理診断に出して、悪性なら子宮全摘、両側付属器摘出、大網切除に加えて、腹腔細胞診やリンパ節の検索などで進行期を決める。
医学生医学生
嚢胞穿刺吸引なら低侵襲で中身を調べられそうですが、それもだめですか。
ドクタードクター
まさに今の話の裏返しだよ。穿刺すると腫瘍細胞を含む内容液が腹腔内に漏れて播種を起こすおそれがあり、進行期を上げて予後を悪くする。しかも穿刺液の細胞診は感度が十分ではなく、診断的な価値も乏しい。悪性を疑う卵巣嚢胞の穿刺は、禁忌と考えるべきだね。
医学生医学生
化学療法や放射線照射を先に、というのも違いますよね。
ドクタードクター
そう。卵巣癌の化学療法はパクリタキセルとカルボプラチンのTC療法が柱だけれど、病理で悪性と確定する前には投与しない。術前化学療法は、初回手術で取り切れない進行例で、組織や細胞で診断を確かめたうえで検討するもので、取り切れる見込みの今回は適応がない。放射線は、卵巣癌が腹腔全体に広がりやすいこともあって初回治療の標準には入らず、再発病変への緩和照射などに限られる。
医学生医学生
GnRHアゴニストは、臨床実習で子宮内膜症や子宮筋腫の患者さんに使われていた薬です。
ドクタードクター
よく覚えているね。エストロゲンを抑えて偽閉経の状態をつくる薬で、内膜症や筋腫の縮小・症状改善に使う。悪性を疑う卵巣腫瘍の治療にはならないし、仮にチョコレート嚢胞だったとしても効果が出るまで月単位かかるから、この大きさでは現実的ではない。
医学生医学生
整理すると、画像で悪性を疑ったら、診断を兼ねて破らずに開腹で摘出する。穿刺はしないし、確定前に化学療法や放射線は始めない、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。発展知識も押さえておこう。MRIの信号も鑑別に役立つ。成熟嚢胞性奇形腫は脂肪を含むので脂肪抑制で信号が落ち、チョコレート嚢胞はT1強調像で高信号、脂肪抑制でも高信号が残る。腫瘍マーカーは組織型との対応が大事で、粘液性腫瘍ならCA19-9やCEA、卵黄嚢腫瘍ならAFP、未分化胚細胞腫ならLDH、顆粒膜細胞腫ならエストロゲンだ。
医学生医学生
卵巣は「沈黙の臓器」と言われますよね。今回も腹囲の増大で気づかれています。
ドクタードクター
そう、大きくなるまで症状が出にくく、腹部膨満や頻尿・便秘など圧迫症状で見つかることが多い。逆に茎捻転や破裂を起こすと急激な腹痛で来る。術後は低リスクの早期例を除いてTC療法を行い、進行例ではベバシズマブやPARP阻害薬を組み合わせることもある。「お腹が張る」という中年女性の訴えを、体重増加や便秘で片づけないことが臨床では大切だよ。

まとめ

子宮が正常大で下腹部に可動性の乏しい腫瘤を触れる場合は卵巣腫瘍を考え、MRIで嚢胞壁に充実性結節(乳頭状隆起)を認めれば、境界悪性を含む悪性を強く疑います。CA125は卵巣癌で上昇しますが、子宮内膜症や月経でも上がるため、良悪性の推定は画像所見が中心です。卵巣腫瘍は体表から安全に生検できないため、確定診断と進行期決定は摘出標本の病理診断で行い、転移・播種がなく摘出可能なら、まず開腹で腫瘍を破綻させずに摘出し、術中迅速病理診断で術式を決めます。嚢胞穿刺は内容液の漏出による播種の危険から行わず、化学療法や放射線療法、GnRHアゴニストは初回に選ぶ治療ではありません。「卵巣腫瘍では手術が診断と治療を兼ねる」という原則は、婦人科腫瘍の診療方針を理解するうえでの基本になります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・48歳女性。3か月の経過で腹囲が増え、最近1週間で腹部膨満感が強くなった。月単位でゆっくり大きくなる骨盤・下腹部の腫瘤を考える経過である。 ・体格は身長162cm、体重54kg(BMI約20.6)で、肥満による腹部膨隆ではない。バイタルサインは安定しており、腫瘍破裂や茎捻転のような急性腹症の所見はない。 ・下腹部に弾性軟で可動性に乏しい腫瘤を触れる。内診では子宮は正常大で圧痛もなく、腫瘤は子宮そのものの腫大ではなく付属器(卵巣)由来と推定される。可動性がないことは周囲への癒着や浸潤を示唆し、悪性を疑う所見の一つである。 ・腫瘍マーカーはCA125 235 U/mL、CA19-9 87 U/mLといずれも上昇している。CA125は上皮性卵巣癌(特に漿液性癌)で高値となりやすく、CA19-9は粘液性腫瘍などで上昇しやすい。ただしCA125は子宮内膜症、月経、腹膜炎などでも上がるため、マーカーだけで良悪性は確定できない。 ・骨盤部MRIのT2強調像では、子宮とは別に骨盤から下腹部を占める10cmを超える大きな嚢胞性腫瘤があり、その壁から内腔へ突出する充実性の結節(乳頭状隆起)を認める。 ・胸腹部CTでは遠隔転移や腹膜播種を認めない。

診断へのプロセス

卵巣腫瘍の良悪性の推定には画像所見が最も重要である。単純な薄壁の単房性嚢胞であれば良性の可能性が高いが、嚢胞壁に充実部分(壁在結節・乳頭状突出)がある、充実部分が大きい、隔壁が厚い、腹水や播種を伴う、といった所見は悪性(境界悪性を含む)を強く示唆する。本例は嚢胞内の充実性結節に腫瘍マーカー高値が加わり、卵巣悪性腫瘍(卵巣癌)を最も疑う。CTで転移・播種がないことから、病変は骨盤内にとどまり手術で取り切れる可能性が高い。

設問の考え方

卵巣腫瘍は体表から安全に組織を採る方法がなく、確定診断と臨床進行期(手術進行期分類)の決定は手術で摘出した組織の病理診断によって行う。つまり悪性が疑われる卵巣腫瘍では、手術が「診断」と「治療」を兼ねる最初のステップとなる。腫瘍を破らずに摘出し、術中迅速病理診断で悪性と判明すれば、子宮全摘・両側付属器摘出・大網切除などを含む根治手術と進行期決定のための手術を行う。したがって、まず行うべきは開腹手術である。

選択肢考察

  1. ○a.  開腹手術

    嚢胞壁に充実性結節を伴う大きな卵巣腫瘍で、CA125・CA19-9が高く、卵巣悪性腫瘍が強く疑われる。卵巣腫瘍の確定診断は摘出標本の病理組織診断によるしかなく、手術は診断・進行期決定・治療を同時に担う。CTで転移・播種がなく摘出可能と見込まれるため、まず開腹手術を行う。悪性が疑われる大きな腫瘍では、被膜を破って内容を腹腔内へこぼすと進行期が上がる(ⅠC期となる)ため、腹腔鏡より開腹で破綻させずに摘出するのが原則である。術中迅速病理診断の結果に応じて術式を決める。

  2. ×b.  放射線照射

    組織診断がついていない段階で放射線治療を始めることはない。また卵巣癌は腹腔全体に広がりやすく、初回治療としての放射線照射は標準治療に含まれない。治療の柱は手術と化学療法であり、放射線は一部の再発病変への緩和照射などに限られる。

  3. ×c.  嚢胞穿刺吸引

    悪性が疑われる卵巣嚢胞を穿刺すると、腫瘍細胞を含む内容液が腹腔内に漏れて播種を起こすおそれがあり、進行期を上げて予後を悪化させる。穿刺した細胞診の感度も十分ではなく、診断的意義も乏しい。悪性を疑う卵巣腫瘍に対する穿刺は禁忌と考えるべきである。

  4. ×d.  薬物による抗癌治療

    卵巣癌ではパクリタキセルとカルボプラチンによる化学療法(TC療法)が重要であるが、病理組織診断で悪性と確定する前に投与することはない。また本例は転移・播種がなく一次手術で摘出可能と考えられるため、術前化学療法の適応もない(術前化学療法は、腫瘍の完全切除が難しい進行例などで、組織や細胞で診断を確かめたうえで検討される)。

  5. ×e.  GnRHアゴニスト投与

    GnRHアゴニストはエストロゲンの分泌を抑えて「偽閉経」の状態をつくる薬で、子宮内膜症や子宮筋腫の縮小・症状改善に用いる。悪性が疑われる卵巣腫瘍の治療には用いない。仮に子宮内膜症性嚢胞であっても、効果の発現に月単位の時間がかかり、この大きさでは現実的ではない。

卵巣腫瘍の良悪性を推定する所見

・良性を示唆: 薄い壁の単房性嚢胞、内部が均一、充実部分がない。 ・悪性を示唆: 嚢胞壁から突出する充実性結節(乳頭状隆起)、大きな充実部分、厚く不整な隔壁、造影で増強される充実部、腹水、腹膜播種、リンパ節腫大。 ・MRIの信号も参考になる。成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫)は脂肪成分を含み、脂肪抑制で信号が低下する。子宮内膜症性嚢胞(チョコレート嚢胞)は古い血液を含み、T1強調像で高信号を示し、脂肪抑制でも高信号が保たれる。

卵巣腫瘍の腫瘍マーカー

・CA125: 上皮性卵巣癌(特に高異型度漿液性癌)。子宮内膜症、子宮腺筋症、月経、妊娠、腹膜炎、肝硬変などでも上昇する。 ・CA19-9: 粘液性腫瘍、成熟嚢胞性奇形腫、子宮内膜症性嚢胞などで上昇することがある。 ・CEA: 粘液性腫瘍。 ・AFP: 卵黄嚢腫瘍。 ・hCG: 絨毛癌など。 ・LDH: 未分化胚細胞腫(ディスジャーミノーマ)。 ・エストロゲン: 顆粒膜細胞腫。

卵巣癌の治療の流れ

1. 悪性が疑われる卵巣腫瘍に対し、開腹で腫瘍を破綻させずに摘出し、術中迅速病理診断を行う。 2. 悪性であれば、子宮全摘、両側付属器摘出、大網切除を基本とし、腹腔細胞診、骨盤・傍大動脈リンパ節の検索、腹膜の生検などで手術進行期を決定する(FIGO分類)。 3. 早期の一部(低リスクのⅠA期など)を除き、術後にTC療法などの化学療法を行う。進行例では分子標的薬(ベバシズマブ、PARP阻害薬など)の併用・維持療法も行われる。 4. 初回手術で取り切れないと予想される進行例では、組織診断を確定させたうえで術前化学療法を行い、その後に手術(interval debulking surgery)を行う選択肢がある。

卵巣腫瘍の症状

卵巣は骨盤の深いところにあり、腫瘍は大きくなるまで症状が出にくい(「沈黙の臓器」と呼ばれる)。腹囲の増大、腹部膨満感、頻尿や便秘など周囲の圧迫症状で発見されることが多い。茎捻転や破裂を起こすと急激な下腹部痛を呈する。

POINT

・嚢胞性卵巣腫瘍で壁在の充実性結節(乳頭状隆起)を認めれば、悪性(境界悪性を含む)を強く疑う。 ・卵巣腫瘍の確定診断と進行期決定は、手術摘出標本の病理診断で行う。悪性が疑われ摘出可能なら、まず手術(開腹)を行う。 ・悪性が疑われる卵巣嚢胞の穿刺は、内容液の漏出による腹腔内播種の危険があり行わない。 ・診断の確定前に化学療法・放射線療法は始めない。 ・CA125は卵巣癌(漿液性癌)で上昇するが、子宮内膜症・月経などでも上がるため特異度は高くない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。