血糖が低くてもアクセルを踏み続ける薬―単剤で低血糖を起こす経口血糖降下薬の見分け方

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  DPP-4阻害薬

   単剤では低血糖を起こしにくい。DPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）は、食事に反応して腸管から分泌されるインクレチン（GLP-1、GIP）を分解する酵素である。DPP-4阻害薬はこの分解を抑えてインクレチンの作用を高めるが、インクレチンによるインスリン分泌促進は血糖値が高いときにのみ働く（血糖依存性）ため、血糖が下がるとインスリン分泌の上乗せも小さくなる。ただしSU薬と併用すると重い低血糖を起こすことがあり、併用時はSU薬の減量が推奨される。

2. ×b.  SGLT2阻害薬

   単剤では低血糖を起こしにくい。SGLT2（ナトリウム・グルコース共輸送体2）は腎臓の近位尿細管でブドウ糖の大部分を再吸収する輸送体であり、これを阻害すると余分なブドウ糖が尿中に排泄されて血糖が下がる。インスリンを介さない機序であることに加え、血糖が低くなると濾過されるブドウ糖量自体が減ること、より下流のSGLT1による再吸収が代償的に働くこと、糖の喪失に応じて肝臓での糖産生が増えることなどから、低血糖は生じにくい。注意すべき副作用は、脱水、尿路・性器感染症、正常血糖でもケトアシドーシスを起こしうる点（正常血糖ケトアシドーシス）である。

3. ×c.  ビグアナイド薬

   単剤では低血糖を起こしにくい。代表薬はメトホルミンで、主に肝臓での糖新生を抑えることで血糖を下げるほか、末梢組織でのインスリン感受性を改善する。インスリン分泌を直接増やさないため、単独で低血糖を起こすことはまれである。重要な副作用は乳酸アシドーシスであり、腎機能障害、脱水、大量飲酒、ヨード造影剤使用時などでは注意や休薬が必要である。消化器症状（下痢、悪心）も多い。

4. ○d.  スルホニル尿素薬

   単剤で低血糖を起こす可能性が最も高く、本問の正解である。SU薬は膵β細胞のSU受容体に結合してATP感受性カリウムチャネルを閉じ、細胞膜を脱分極させてインスリン分泌を引き起こす。この作用は血糖値に関係なく働く（血糖非依存性）ため、食事を抜いたときや食事量が少ないとき、運動後、飲酒時などに低血糖を起こす。作用時間が長い薬剤が多く、低血糖が遷延したり、いったん回復しても再び低下したりしやすい。特に腎機能が低下した高齢者では薬剤の排泄が遅れ、重症低血糖を起こしやすいため、少量から慎重に用いる。

5. ×e.  αグルコシダーゼ阻害薬

   単剤では低血糖を起こしにくい。小腸の刷子縁にあるαグルコシダーゼ（二糖類をブドウ糖などの単糖に分解する酵素）を阻害し、糖の消化・吸収を遅らせることで食後の血糖上昇を抑える薬である。インスリン分泌に影響しないため単独での低血糖はほとんどない。副作用は腹部膨満感、放屁の増加、下痢などである。なお、SU薬やインスリンと併用中に低血糖を起こした場合、砂糖（ショ糖＝二糖類）では分解・吸収が遅れるため、ブドウ糖そのものを摂取させる必要がある。