StudyMed医師国家試験

ERCP後の背部痛―「まず輸液」の次に何をする?ERCP後膵炎の初期治療

第116回医師国家試験 A問題 第21問

国試問題にチャレンジ

第116回 A問題 第21問

73歳の男性。総胆管結石の加療目的で内視鏡的結石除去術を施行した。3時間後から持続性の心窩部痛と背部痛を訴えた。体温35.8℃。脈拍104/分,整。血圧84/56mmHg。呼吸数20/分。SpO2 93%(room air)。顔面は蒼白である。腹部は平坦で,心窩部に圧痛と筋性防御を認める。血液所見:赤血球430万,Hb 15.3g/dL,Ht 44%,白血球11,000,血小板23万,PT-INR 1.0(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:総ビリルビン1.2mg/dL,AST 20U/L,ALT 19U/L,LD 151U/L(基準120~245),ALP 110U/L(基準38~113),γ-GT 22U/L(基準8~50),アミラーゼ1,495U/L(基準37~160),クレアチニン1.0mg/dL。CRP 1.0mg/dL。腹部造影CTを下に示す。  初期治療として,輸液に加えて行うべき治療で適切なのはどれか。

第116回 A問題 第21問の問題画像
  1. a.血漿交換
  2. b.緊急開腹手術
  3. c.膵酵素阻害薬投与
  4. d.ステロイドパルス療法
  5. e.内視鏡的胆道ドレナージ術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、内視鏡的な結石除去のあとに起きた急性腹症を考える問題だ。ポイントは「処置後数時間で何が起きたのか」を見極めることと、診断がついたあとに「何を優先して治療するか」を整理することの2つだよ。まず、処置の数時間後に心窩部痛と背部痛が出てきたら、何を疑うかな。
医学生医学生
ERCPの合併症ですよね。消化器内科の実習で、ERCPのあとは翌朝の採血でアミラーゼを必ず確認すると教わりました。
ドクタードクター
その通り。ERCPの合併症で最も多いのが膵炎、つまりERCP後膵炎だ。乳頭の操作や膵管への造影剤注入が刺激になって起こる。ほかに出血、十二指腸や胆管の穿孔、胆管炎も鑑別に挙がるね。今回の検査値と画像はどれに合うだろう。
医学生医学生
アミラーゼが基準上限の9倍くらいまで上がっているので膵炎でしょうか。でも血圧が低くて顔面蒼白なので、出血も心配になりました。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。ショックに近い状態なら出血は必ず考える。でもHbやHtは下がっておらず、むしろ血液が濃縮気味だ。これは出血ではなく、炎症で血管透過性が高まって水分が膵周囲や後腹膜へもれ出た、いわゆるサードスペースへの移行で循環血液量が減っていることを示している。造影CTでも膵がびまん性に腫れ、膵周囲から左前腎傍腔に滲出液がたまっていて、遊離ガスはない。
医学生医学生
肝胆道系酵素も正常なので、胆管炎や結石の遺残も考えにくいですね。急性膵炎の診断基準の3項目、腹痛・膵酵素上昇・画像所見を全部満たしています。
ドクタードクター
完璧だ。では治療。急性膵炎の初期治療で一番大事なのは何だと思う?
医学生医学生
輸液です。CBTの勉強で「膵炎はとにかく輸液」と覚えました。
ドクタードクター
そう、乳酸リンゲル液などの細胞外液補充液で十分に循環を立て直すことが最優先だ。そのうえで絶食による膵の安静、十分な鎮痛、酸素投与などの呼吸管理を行う。問題は「輸液に加えて」選択肢の中で何をするか。正解は膵酵素阻害薬の投与だよ。
医学生医学生
膵炎はトリプシンなどの膵酵素が膵の中で活性化して自己消化を起こすのが出発点なので、それを抑える薬ということですね。ガベキサートやナファモスタット、ウリナスタチンでしょうか。
ドクタードクター
よく覚えているね。わが国では輸液・鎮痛・絶食とともに広く使われてきた。ただし注意点があって、現在のガイドラインでは生命予後や合併症を改善するという明確な根拠は乏しいとされ、一律に推奨されているわけではない。それでもこの選択肢の中では最も妥当、という位置づけだ。では緊急開腹手術はどうかな。
医学生医学生
筋性防御もあるので、外科的な介入が必要な気もしてしまいます。
ドクタードクター
そこは迷いやすいね。でも急性膵炎の初期は保存的治療が原則で、早期の開腹はかえって予後を悪くする。感染性膵壊死などが起きても、発症4週以降に壊死が被包化してから、内視鏡的・経皮的ドレナージから段階的に進めるstep-up approachが基本だ。今回は穿孔を示す遊離ガスもないから手術の適応はない。
医学生医学生
内視鏡的胆道ドレナージは、胆石性膵炎で行うと聞いたことがあります。
ドクタードクター
胆石性膵炎で胆管炎や胆道閉塞が続いているなら早期に行う。でも今回は結石をすでに除去していて、ビリルビンや肝胆道系酵素は正常だから適応はない。ステロイドパルス療法は急性膵炎に使う根拠がなく、感染リスクを上げるだけだ。ステロイドが著効する膵疾患は自己免疫性膵炎で、それも通常量の経口投与だね。血漿交換は、高トリグリセリド血症による膵炎で中性脂肪を急いで下げたいときに検討されることはあるけれど、ERCP後膵炎の初期治療にはならない。
医学生医学生
出血ではなく血管外漏出による循環不全と読んで、輸液を軸に膵炎そのものへの治療を足す、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展として押さえておきたいのが重症度判定だ。予後因子と造影CTでの評価を組み合わせて判定する。今回は70歳以上で、低血圧や低酸素血症もあるから、経時的に評価し直して重症なら集中治療ができる施設で管理する必要がある。
医学生医学生
輸液は多ければ多いほどいいのでしょうか。
ドクタードクター
いい質問だ。平均動脈圧65mmHg以上、尿量0.5mL/kg/時以上を目安にしつつ、過剰輸液による肺水腫や腹部コンパートメント症候群にも気をつける。栄養は、重症でも中心静脈栄養より早期の経腸栄養が勧められているし、軽症例への予防的抗菌薬は推奨されない。そして予防も大事で、ERCP後膵炎はNSAIDsの直腸内投与や、ハイリスク例での膵管ステント留置で減らせるとされている。
医学生医学生
女性や若年者、カニュレーション困難な例がハイリスクでしたね。処置の前から膵炎を意識しておくことが大事だと分かりました。

まとめ

ERCPや内視鏡的結石除去術の数時間後に持続する心窩部痛・背部痛と著明なアミラーゼ上昇があり、CTで膵腫大と膵周囲の滲出液を認めれば、ERCP後膵炎と診断できます。貧血を伴わない頻脈・低血圧と血液濃縮は、出血ではなく血管透過性亢進によるサードスペースへの体液移行を示しており、初期治療の最優先は細胞外液補充液による十分な輸液です。これに絶食・鎮痛・呼吸管理を加え、選択肢の中では膵酵素阻害薬の投与が妥当ですが、現行ガイドラインでは予後改善の根拠が乏しい点も知っておく必要があります。早期の開腹手術やステロイド、血漿交換は通常行わず、胆道ドレナージは胆管炎や胆道閉塞を伴う場合に限られます。合併症の病態を読み解き、重症度を繰り返し評価しながら治療の優先順位を判断する力は、急性腹症の診療全般に通じる基本です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・背景:73歳男性。総胆管結石に対して内視鏡的結石除去術(ERCP:内視鏡的逆行性胆管膵管造影を用いて十二指腸乳頭から胆管に器具を入れ、結石を取り出す治療)を受けた。 ・症状:処置の3時間後から、持続する心窩部痛と背部痛が出現した。心窩部に圧痛と筋性防御がある。 ・バイタル:脈拍104/分、血圧84/56mmHgと頻脈と低血圧があり、顔面は蒼白である。SpO2 93%と軽い低酸素血症もある。 ・血液所見:Hb 15.3g/dL、Ht 44%と貧血はなく、むしろ血液が濃縮気味である。出血による低血圧は考えにくく、血管外へ水分がもれ出たことによる循環血液量の減少が示唆される。白血球11,000、CRP 1.0mg/dLと炎症反応は軽く上がり始めている。PT-INRは正常である。 ・肝胆道系:総ビリルビン、AST、ALT、γ-GTは基準内で、ALPもほぼ正常である。胆管の閉塞や胆管炎を示す所見はない。 ・膵酵素:アミラーゼ1,495U/Lと基準上限の約9倍に上昇している。 ・腹部造影CT:膵がびまん性に腫れ、膵周囲から左前腎傍腔へ滲出液がたまっている。消化管穿孔を示す腹腔内遊離ガスは指摘されていない。

診断

ERCP関連手技の数時間後に、持続性の上腹部痛・背部痛が出現し、血中アミラーゼが基準上限の3倍以上に上がり、CTで膵腫大と膵周囲の滲出液を認めることから、ERCP後膵炎(post-ERCP pancreatitis:PEP)と診断できる。ERCPの合併症には、膵炎のほか、出血、十二指腸・胆管の穿孔、胆管炎などがあるが、貧血がないこと、CTの所見、肝胆道系酵素が正常であることから、これらは考えにくい。

初期治療の考え方

急性膵炎では、炎症で血管の透過性が高まり、大量の水分が膵周囲や後腹膜へもれ出る(サードスペースへの移行)。本例の頻脈・低血圧・血液濃縮はこれによる循環血液量の減少を示しており、まず十分な細胞外液補充液の輸液で循環を立て直すことが最も重要である。これに加えて、絶食による膵の安静、十分な鎮痛、呼吸状態の管理を行い、重症度を判定して必要なら集中治療を行う。 選択肢の中で、輸液に加えて行う膵炎そのものへの治療として適切なのは、膵で活性化した蛋白分解酵素の働きを抑える膵酵素阻害薬(蛋白分解酵素阻害薬)の投与である。なお、最近の急性膵炎診療ガイドラインでは、膵酵素阻害薬の静脈内投与が生命予後や合併症の発生を改善するという明確な根拠はないとされ、一律に勧めるものではない。しかし、わが国では従来から広く用いられており、本問の選択肢の中では最も妥当な治療である。

選択肢考察

  1. ×a.  血漿交換

    血漿交換は、患者の血漿を取り除いて新鮮凍結血漿などに置き換える治療で、急性肝不全、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、Guillain-Barré症候群、重症筋無力症などで用いられる。急性膵炎では、高トリグリセリド血症が原因の膵炎で中性脂肪を急いで下げるために検討されることはあるが、本例のようなERCP後膵炎の初期治療としての適応はない。

  2. ×b.  緊急開腹手術

    急性膵炎の初期治療は輸液を中心とした保存的治療が原則であり、早期の開腹手術はかえって予後を悪くする。かつては壊死性膵炎に対して開腹で壊死組織を取り除く手術が行われたが、現在は感染性膵壊死などが生じた場合でも、発症後4週以降、壊死が被包化してから、内視鏡的または経皮的なドレナージ・ネクロセクトミーを段階的に行う(step-up approach)のが基本である。本例はCTで消化管穿孔を示す遊離ガスもなく、緊急手術の適応はない。

  3. ○c.  膵酵素阻害薬投与

    急性膵炎では、トリプシンなどの膵酵素が膵の中で活性化して膵や周囲の組織を自己消化することが、病態の出発点と考えられている。ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩、ウリナスタチンなどの膵酵素阻害薬(蛋白分解酵素阻害薬)は、この酵素の働きを抑える目的で、わが国では輸液・鎮痛・絶食とともに広く使われてきた。現行のガイドラインでは予後改善効果の根拠は不十分とされ、ルーチンでの投与は推奨されていないが、本問の選択肢の中では、輸液に加えて行う治療として最も適切である。

  4. ×d.  ステロイドパルス療法

    ステロイドパルス療法(メチルプレドニゾロン大量の短期間静注)は、全身性エリテマトーデスの重い臓器障害、急速進行性糸球体腎炎、間質性肺炎の急性増悪、多発性硬化症の急性増悪などで用いられる。膵疾患では自己免疫性膵炎にステロイドが著効するが、これは通常の経口ステロイド療法である。急性膵炎(ERCP後膵炎を含む)にステロイドを使う根拠はなく、感染のリスクを高めるので行わない。

  5. ×e.  内視鏡的胆道ドレナージ術

    内視鏡的胆道ドレナージ術は、胆管にチューブやステントを入れて胆汁の流れを確保する手技で、結石の嵌頓や腫瘍による閉塞性黄疸、急性胆管炎の治療に行われる。胆石性膵炎でも、胆管炎や持続する胆道閉塞を伴う場合には早期に行われる。本例は結石をすでに除去した後で、ビリルビン・肝胆道系酵素はほぼ正常であり、胆道閉塞や胆管炎を示す所見はない。適応はない。

ERCP後膵炎(PEP)

・ERCPおよびその関連手技(内視鏡的乳頭括約筋切開術、結石除去術、胆管ステント留置など)の後に起こる急性膵炎で、ERCPの合併症として最も多い。頻度は数%程度とされる。 ・診断:処置後に新たに生じた(または悪化した)膵炎に合う腹痛があり、処置後およそ24時間の時点で血中アミラーゼが基準上限の3倍以上であることなどが目安になる。 ・危険因子:女性、若年者、ERCP後膵炎の既往、Oddi括約筋機能不全の疑い、カニュレーション(挿管)困難、膵管への造影剤注入や膵管への挿管、乳頭バルーン拡張など。 ・予防:非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs:インドメタシン、ジクロフェナク)の直腸内投与、ハイリスク例での膵管ステント留置、適切な輸液などが有効とされる。

急性膵炎の診断(わが国の基準の概要)

次の3項目のうち2項目以上を満たし、ほかの膵疾患や急性腹症を除外したものを急性膵炎とする。 ①上腹部に急性の腹痛発作と圧痛がある ②血中または尿中に膵酵素の上昇がある ③超音波、CTまたはMRIで膵に急性膵炎に伴う異常所見がある 本例は3項目すべてを満たす。

重症度判定

予後因子(塩基過剰の低下またはショック、低酸素血症、腎機能障害、LD上昇、血小板減少、低カルシウム血症、CRP高値、全身性炎症反応症候群(SIRS)の項目数、70歳以上など)と、造影CTによる評価(膵外への炎症の広がりと膵の造影不良域)の組み合わせで重症度を判定する。重症例は集中治療が可能な施設で管理する。本例は高齢であり、低血圧・低酸素血症もあるため、経時的に重症度を評価し直す必要がある。

急性膵炎の初期治療

・輸液:最も重要である。乳酸リンゲル液などの細胞外液補充液を用い、ショックや脱水がある場合は短時間で急速に投与する。平均動脈圧65mmHg以上、尿量0.5mL/kg/時以上を目安とし、過剰輸液による肺水腫や腹部コンパートメント症候群にも注意する。 ・鎮痛:痛みは強いため、オピオイドなどで十分に鎮痛する。 ・呼吸管理:低酸素血症があれば酸素投与を行う。 ・栄養:軽症では腹痛が落ち着けば早めに経口摂取を再開する。重症例でも、中心静脈栄養より早期(48時間以内)の経腸栄養が勧められる。 ・抗菌薬:軽症例への予防的投与は勧められない。重症例・壊死性膵炎では個別に判断する。 ・膵酵素阻害薬:わが国では従来から使われてきたが、予後を改善する明確な根拠はないとされる。重症例では動注療法が試みられることもあるが、これも有効性は確立していない。 ・胆石性膵炎で胆管炎や胆道閉塞が続く場合は、早期にERCPによる胆道ドレナージや結石除去を行う。 ・局所合併症(感染性膵壊死など)には、発症4週以降に低侵襲なドレナージから段階的に治療を進める(step-up approach)。

POINT

・ERCP・内視鏡的結石除去術の数時間後に、持続する心窩部痛・背部痛とアミラーゼ上昇があればERCP後膵炎を考える。 ・急性膵炎の初期治療の柱は、十分な細胞外液補充液による輸液、鎮痛、絶食による膵の安静、呼吸管理である。 ・膵酵素阻害薬は従来から使われるが、予後改善の根拠は不十分とされている。 ・早期の開腹手術、ステロイド、血漿交換は通常の急性膵炎では行わない。胆道ドレナージは胆管炎や胆道閉塞を伴う場合に限る。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。