22歳の腎機能低下と家族の透析歴―「ゆっくり育つ嚢胞」が語る常染色体優性多発性嚢胞腎

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  肝嚢胞の合併が多い。

   正しい記述である。肝嚢胞はADPKDで最も頻度の高い腎外病変で、年齢とともに増え、中年期以降には患者の大部分にみられる。女性、特に妊娠歴やエストロゲン製剤の使用がある人で大きくなりやすい。多くは無症状だが、巨大化すると腹部膨満感や食欲低下、嚢胞感染を起こすことがある。肝機能は通常保たれる。膵臓などにも嚢胞をみることがある。

2. ×b.  常染色体優性型である。

   正しい記述である。成人で発症する多発性嚢胞腎はADPKDであり、原因遺伝子はPKD1（16番染色体、ポリシスチン1をコード、全体の大部分を占める）とPKD2（4番染色体、ポリシスチン2をコード）である。患者の子が受け継ぐ確率は性別に関係なく50％である。本例でも母親と本人が罹患しており、世代をまたいで縦に受け継がれる優性遺伝の特徴に合う。PKD1変異の方がPKD2変異より重症で、末期腎不全に至る年齢も早い。

3. ○c.  新生児期から発症する。

   誤っている記述であり、これが正解である。ADPKDでは嚢胞は年齢とともに少しずつ増えて大きくなり、多くの患者は30〜40歳代ごろまで無症状で経過する。高血圧、腰背部痛、肉眼的血尿、腹部膨満、健診での腎機能低下などをきっかけに見つかり、60歳前後までに約半数が末期腎不全に至るとされる。新生児期・乳児期から発症するのは常染色体劣性多発性嚢胞腎（ARPKD）である。ARPKDでは胎児期から両腎が大きく腫れ、羊水過少による肺低形成で生後早期に呼吸不全を起こすことがあり、先天性肝線維症も伴う。ADPKDでもまれに胎児期・乳児期に見つかる超早期発症例はあるが、典型像ではない。

4. ×d.  脳動脈瘤の発生頻度が高い。

   正しい記述である。ADPKDでは脳動脈瘤の頻度が一般人口の数倍（約10％前後）と高く、くも膜下出血の原因になる。特に脳動脈瘤やくも膜下出血の家族歴がある患者で多い。そのため、MRアンギオグラフィー（MRA）によるスクリーニングが勧められる。高血圧の管理も破裂予防のうえで重要である。

5. ×e.  治療薬にバソプレシンV2受容体拮抗薬がある。

   正しい記述である。ADPKDでは腎尿細管細胞内のサイクリックAMP（cAMP）が嚢胞上皮の増殖と嚢胞内への水分分泌を進める。バソプレシンは集合管のV2受容体を介してcAMPを増やすため、V2受容体拮抗薬のトルバプタンでこの経路を抑えると、腎容積（嚢胞）の増大と腎機能低下の進行を遅らせることができる。腎容積が大きく増大速度が速いなど、進行が速いと見込まれる患者が対象である。多尿・口渇が多く、肝障害が起こりうるため定期的な肝機能検査が必要である。