StudyMed医師国家試験

人間ドックで見つかった「ブドウの房」―膵管拡張から読み解くIPMN

第118回医師国家試験 D問題 第30問

国試問題にチャレンジ

第118回 D問題 第30問

73歳の男性。膵臓の精査のため来院した。2週間前に人間ドックの腹部超音波検査で膵管拡張を指摘され受診した。10年前から糖尿病で内服加療中である。意識は清明。身長160cm,体重57kg。体温36.8℃。脈拍88/分,整。血圧140/94mmHg。呼吸数12/分。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。血液生化学所見:総蛋白7.4g/dL,アルブミン4.5g/dL,総ビリルビン0.7mg/dL,AST 22U/L,ALT 19U/L,LD 190U/L(基準124~222),ALP 85U/L(基準38~113),γ-GT 18U/L(基準13~64),アミラーゼ120U/L(基準44~132),尿素窒素17mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,血糖174 mg/dL,HbA1c 7.2%(基準4.9~6.0),CEA 3.2ng/mL(基準5以下),CA19-9 38 U/mL(基準37以下)。CRP 0.1mg/dL。MRCP像を示す。  診断はどれか。

第118回 D問題 第30問の問題画像
  1. a.胆管癌
  2. b.十二指腸乳頭部腫瘍
  3. c.膵・胆管合流異常症
  4. d.粘液性嚢胞腫瘍〈MCN〉
  5. e.膵管内乳頭粘液性腫瘍〈IPMN〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、健診で偶然指摘された膵管拡張をきっかけに、膵の嚢胞性病変を診断する問題だ。注目してほしいのは、症状や血液検査に異常がほとんどないことと、MRCPでどんな形の病変が膵管とどうつながっているか、という2点だよ。
医学生医学生
膵管が拡張していると聞くと、まず膵癌を心配してしまいます。でも黄疸もないし、肝胆道系酵素もきれいですね。
ドクタードクター
いい着眼点だね。ビリルビンもALPもγ-GTも正常で、胆管がどこかで詰まっている気配はない。アミラーゼやCRPも正常だから膵炎もなさそうだ。CA19-9はほんのわずかに基準を超えているけれど、明らかな上昇とはいえない。つまり「症状も検査異常も乏しいのに、画像では膵管が拡張している」という状況なんだ。
医学生医学生
MRCPって、水分の多い管を白く描き出す検査ですよね。放射線科の講義で、胆管と膵管が造影剤なしで見えると習いました。
ドクタードクター
その通り。MRCPでは膵頭部に、小さな嚢胞がブドウの房のように集まった多房性の病変があり、主膵管も拡張している。一方で胆管には狭窄も拡張もない。この「膵頭部のブドウの房状嚢胞+主膵管拡張」が、膵管内乳頭粘液性腫瘍、つまりIPMNの典型像なんだ。
医学生医学生
IPMNは粘液をつくる腫瘍でしたよね。どうして膵管が拡張するんですか。
ドクタードクター
膵管の上皮が乳頭状に増殖して大量の粘液を出すから、その粘液が膵管内にたまって管が押し広げられるんだ。分枝膵管が嚢胞状に広がればブドウの房状になる分枝型、主膵管が5mm以上拡張すれば主膵管型、両方あれば混合型と呼ぶ。今回は両方の特徴があるから混合型にあたる。好発は高齢男性の膵頭部で、無症状のまま健診で見つかることが多い。
医学生医学生
年齢も性別も部位も、ぴったり当てはまりますね。でも粘液を出す膵嚢胞といえば、粘液性嚢胞腫瘍とすごく迷いました。
ドクタードクター
そこが一番の鑑別ポイントだね。粘液性嚢胞腫瘍、MCNはほぼ全例が中年女性で、膵体尾部に多い。厚い被膜に包まれた球形の嚢胞の中に小さな嚢胞がある「cyst in cyst」構造で、オレンジの断面にたとえられる。病理では卵巣様間質が特徴で、ふつうは膵管と交通しないから主膵管の拡張も目立たない。
医学生医学生
病理実習で卵巣様間質の標本を見て、膵臓なのに卵巣みたいで驚いた覚えがあります。高齢男性の膵頭部で膵管とつながっている今回とは、全然違うんですね。
ドクタードクター
そういうこと。IPMNは膵管の中、MCNは膵管の外、とイメージすると整理しやすい。では胆管癌はどうかな。
医学生医学生
胆管癌なら胆管が狭くなって、その上流が拡張しますよね。黄疸や胆道系酵素の上昇がありそうです。
ドクタードクター
正解。今回は胆管の狭窄も拡張もなく、検査値も正常だから否定的だ。十二指腸乳頭部腫瘍も同じ理屈で、Vater乳頭が塞がると胆管と膵管の両方が拡張するdouble duct signを示し、早くから黄疸が出やすい。しかも乳頭部腫瘍はこういう嚢胞性の腫瘤はつくらない。
医学生医学生
膵・胆管合流異常症は、膵管と胆管が十二指腸壁の外で合流してしまう先天異常でしたっけ。
ドクタードクター
そうだね。Oddi括約筋が合流部に効かないから膵液と胆汁が混ざり合い、胆管拡張を伴うことが多くて、胆嚢癌などの胆道癌の高危険群になる。MRCPでは長い共通管が見えるはずだが、今回はそうした所見はなく、膵内の嚢胞という像とも合わない。
医学生医学生
胆道系の異常がないことと、膵管とつながる多房性嚢胞であることで、IPMNに絞れるわけですね。診断がついたら、すぐ手術になるんでしょうか。
ドクタードクター
実はそうとは限らないんだ。IPMNは低異型度から高異型度、浸潤癌へと段階的に進むことがあり、悪性化しやすさは主膵管型、混合型、分枝型の順。国際診療ガイドラインでは、閉塞性黄疸、造影される5mm以上の壁在結節、10mm以上の主膵管拡張などがあれば手術を考える。嚢胞径30mm以上や小さな壁在結節、5〜9mmの主膵管拡張、CA19-9上昇、嚢胞の急速な増大などは精査が必要なサインだ。こうした所見がなければ、MRIや超音波内視鏡で定期的に経過を見ることが多い。
医学生医学生
消化器内科を回ったとき、超音波内視鏡で嚢胞の中の結節を丁寧に見ていたのはそのためだったんですね。
ドクタードクター
まさにそう。もう一つ臨床で大事なのは、IPMNの患者さんでは、IPMNとは別の場所に通常型膵癌が出てくることや、胃癌・大腸癌など膵外の癌を合併しやすいことだ。経過観察では嚢胞だけでなく膵全体と他臓器にも目を配る必要がある。内視鏡で乳頭が開いて粘液が出てくる「魚の口」のような所見も、IPMNの特徴として覚えておこう。
医学生医学生
嚢胞の形と場所、患者背景で鑑別して、診断後は悪性化のサインと併存癌を見張る、という流れで整理できました。

まとめ

無症状の高齢男性で、膵頭部にブドウの房状の多房性嚢胞と主膵管拡張を認め、胆道系の閉塞所見がなければ、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)を考えます。IPMNは膵管上皮が粘液を大量に産生して膵管を拡張させる腫瘍で、主膵管型・分枝型・混合型に分けられ、悪性化の頻度は主膵管型が最も高くなります。中年女性の膵体尾部に生じ、cyst in cyst構造と卵巣様間質をもち膵管と交通しない粘液性嚢胞腫瘍(MCN)とは、患者背景と画像で区別します。胆管癌や十二指腸乳頭部腫瘍は黄疸や胆管拡張を伴うのが一般的で、膵・胆管合流異常症は長い共通管が特徴です。診断後は、壁在結節や主膵管径などの悪性を疑う所見に基づいて手術か経過観察かを判断し、通常型膵癌や膵外悪性腫瘍の合併にも注意を払うことが、健診で増えている膵嚢胞を診るうえでの基本になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・73歳の男性。自覚症状はなく、人間ドックの腹部超音波検査で膵管拡張を偶然指摘された。 ・10年来の糖尿病があり、HbA1c 7.2%、血糖174mg/dL。糖尿病は膵疾患(膵癌や膵嚢胞性腫瘍)と関連が深く、膵の精査を進める背景として重要である。 ・BMIは57÷1.6²≒22.3で普通体重、身体所見に黄疸や腹部腫瘤はない。 ・総ビリルビン、AST・ALT、ALP、γ-GTはいずれも正常で、胆道の閉塞(閉塞性黄疸や胆汁うっ滞)を示す所見はない。 ・アミラーゼ正常、CRP陰性で、急性膵炎など炎症の所見もない。 ・腫瘍マーカーはCEA正常、CA19-9は38U/mLと基準上限(37)をわずかに超える程度で、明らかな上昇とはいえない。 ・MRCP(磁気共鳴胆管膵管撮影:MRIで胆汁や膵液など水分の多い管腔を強調して描出する検査)では、膵頭部にブドウの房のように集まった多房性の嚢胞性病変と、主膵管の拡張がみられる。胆管には狭窄や拡張はみられない。

診断へのプロセス

無症状の高齢男性で、膵管拡張をきっかけに見つかった膵頭部の多房性(ブドウの房状)嚢胞は、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN:intraductal papillary mucinous neoplasm)の典型像である。IPMNは膵管上皮から発生して粘液を大量に産生する腫瘍で、粘液が膵管内にたまるため、分枝膵管が嚢胞状に拡張してブドウの房状を呈し(分枝型)、主膵管も拡張する(主膵管型)。本例は分枝の嚢胞と主膵管拡張の両方がみられ、混合型IPMNに相当する。 胆道系酵素が正常で胆管の拡張がないこと、病変が嚢胞性で膵管と交通していること、男性の膵頭部病変であることなどから、胆管癌、十二指腸乳頭部腫瘍、膵・胆管合流異常症、粘液性嚢胞腫瘍(MCN)はいずれも否定的である。

選択肢考察

  1. ×a.  胆管癌

    胆管上皮から発生する癌で、胆管の狭窄・閉塞を起こすため、閉塞部より上流(肝臓側)の胆管が拡張し、閉塞性黄疸や胆道系酵素(ALP、γ-GT)の上昇を伴うことが多い。本例ではビリルビン・胆道系酵素がすべて正常で、MRCPでも胆管の狭窄や拡張はみられず、病変は膵内の嚢胞性病変であるため否定的である。

  2. ×b.  十二指腸乳頭部腫瘍

    胆管と膵管が十二指腸に開口するVater乳頭部に生じる腫瘍(腺腫・癌)である。乳頭部が閉塞すると胆管と膵管の両方が拡張し(double duct sign)、早期から黄疸を来しやすい。診断は上部消化管内視鏡(側視鏡)での観察と生検による。本例は黄疸や胆道系酵素上昇がなく胆管拡張もないこと、膵頭部に多房性の嚢胞性病変を形成していることから合致しない。乳頭部腫瘍は通常このような嚢胞性腫瘤をつくらない。

  3. ×c.  膵・胆管合流異常症

    膵管と胆管が十二指腸壁の外で合流する先天性の形成異常で、Oddi括約筋の作用が合流部に及ばないため、膵液と胆汁が相互に逆流する。MRCPや直接胆道造影で、膵管と胆管が長い共通管をもって合流する像として診断される。胆管拡張(先天性胆道拡張症)を伴うことが多く、胆道癌(特に胆嚢癌)の高危険群である。本例のMRCPでは異常な共通管や胆管拡張はなく、膵内の嚢胞性病変という所見とも合わない。

  4. ×d.  粘液性嚢胞腫瘍〈MCN〉

    MCN(mucinous cystic neoplasm)は粘液を産生する膵嚢胞性腫瘍だが、ほぼ全例が中年女性に発生し、膵体尾部に好発する。厚い被膜に覆われた球形の嚢胞で、内部に隔壁や小嚢胞をもつ「cyst in cyst」構造(夏みかん・オレンジの断面に例えられる)を示し、病理では卵巣様間質を伴う。通常は膵管との交通がなく、主膵管拡張は目立たない。本例は高齢男性の膵頭部に、膵管と連続するブドウの房状の嚢胞と主膵管拡張がみられ、MCNの像とは異なる。

  5. ○e.  膵管内乳頭粘液性腫瘍〈IPMN〉

    膵管上皮が乳頭状に増殖して大量の粘液を産生し、粘液のうっ滞により膵管が拡張する腫瘍である。高齢男性の膵頭部に好発し、無症状で健診の画像検査で偶然発見されることが多い。分枝膵管の拡張がブドウの房状の多房性嚢胞として描出され、主膵管拡張を伴うこともある。本例は膵頭部のブドウの房状嚢胞と主膵管拡張を認め、混合型IPMNと診断される。

IPMNの概要

・膵管上皮から発生する粘液産生性の膵嚢胞性腫瘍で、高齢男性の膵頭部に多い。 ・上皮の異型度により、低異型度、高異型度(非浸潤癌に相当)、浸潤癌へと段階的に進展する(腺腫・非浸潤癌・浸潤癌と表現されることもある)。 ・病変の主座による分類:  主膵管型:主膵管が部分的あるいは全体に5mm以上拡張し、ほかに原因がないもの。  分枝型:分枝膵管が拡張し、ブドウの房状の多房性嚢胞を形成する。主膵管との交通がある。  混合型:両者の特徴をもつ。 ・悪性化の頻度は主膵管型>混合型>分枝型の順に高い。 ・内視鏡では、十二指腸乳頭の開大と粘液の排出(魚の口のような乳頭:fish-mouth papilla)が特徴的である。 ・IPMNとは別の部位に通常型膵癌(膵管癌)が発生する(併存する)ことや、胃癌・大腸癌など膵外の悪性腫瘍を合併しやすいことが知られており、経過観察ではIPMN自体の悪性化だけでなくこれらにも注意する。

悪性を疑う所見(国際診療ガイドラインの考え方)

・強く悪性を疑う所見(手術を考慮):閉塞性黄疸、造影される5mm以上の壁在結節、10mm以上の主膵管拡張、細胞診での悪性所見など。 ・悪性の可能性を示唆し精査を要する所見:嚢胞径30mm以上、5mm未満の壁在結節、嚢胞壁の肥厚、5〜9mmの主膵管拡張、主膵管径の急な変化と尾側膵の萎縮、CA19-9の上昇、急性膵炎の発症、嚢胞の急速な増大など。 ・これらがなければ、CT・MRI(MRCP)や超音波内視鏡による定期的な経過観察を行う。

主な膵嚢胞性病変の比較

・IPMN:高齢男性、膵頭部、ブドウの房状、膵管と交通あり、粘液産生。 ・MCN:中年女性、膵体尾部、厚い被膜を持つ球形・cyst in cyst、卵巣様間質、膵管との交通なし。 ・漿液性嚢胞腫瘍(SCN):中高年女性に多い、蜂巣状の微小嚢胞と中心瘢痕、ほとんどが良性。 ・充実性偽乳頭状腫瘍(SPN):若年女性、充実部分と嚢胞部分が混在、低悪性度。 ・膵仮性嚢胞:膵炎の既往、被膜(上皮)をもたない。

POINT

・無症状の高齢男性、膵頭部にブドウの房状の多房性嚢胞+主膵管拡張 → IPMN。 ・IPMNは主膵管型・分枝型・混合型に分類され、悪性化率は主膵管型>混合型>分枝型。 ・主膵管径10mm以上、造影される5mm以上の壁在結節、閉塞性黄疸は手術を考慮すべき所見。 ・MCNは中年女性の膵体尾部、cyst in cyst、卵巣様間質、膵管との交通なしで区別する。 ・IPMNでは通常型膵癌の併存や膵外悪性腫瘍の合併にも注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。