StudyMed医師国家試験

発症90分、時間との勝負―超急性期脳梗塞でまず打つべき一手

第115回医師国家試験 E問題 第40問

国試問題にチャレンジ

第115回 E問題 第40問

60歳の男性。右片麻痺と言語障害を主訴に救急車で搬入された。現在高血圧症で内服加療中である。今朝起きて1時間後から右手足の動きが悪く,言葉が出にくいことに気付いた。意識はJCSⅠ-1。体温36.5℃,心拍数90/分,整。血圧160/94mmHg。呼吸数16/分。SpO2 96%(room air)。運動性失語を認める。右片麻痺は徒手筋力テストで上下肢共に3。心電図は洞調律であった。胸部エックス線写真で異常を認めない。頭部単純CTで異常を認めない。血液所見:赤血球450万,Hb 14.2g/dL,Ht 42%,白血球8,800,血小板18万,PT-INR 1.0(基準0.9~1.1)。血液生化学所見:尿素窒素15mg/dL,クレアチニン0.8mg/dL,血糖102mg/dL,Na 140mEq/L,K 3.7mEq/L,Cl 99mEq/L。血液検査の結果が出るまでに施行した頭部MRIの拡散強調像では,左中大脳動脈領域の一部で限局性に淡い高信号域を認めた。発症から90分経過している。  まず急速静注すべき薬剤はどれか。

  1. a.β遮断薬
  2. b.ベラパミル
  3. c.塩化カリウム
  4. d.副腎皮質ステロイド
  5. e.t-PA〈tissue plasminogen activator〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、突然の片麻痺と失語で搬入された患者さんに、救急外来で最初に何を投与するかを問う問題だ。着眼点は3つ。どこの血管の障害か、出血か梗塞か、そして発症から何時間たっているか。まず、右片麻痺と運動性失語の組み合わせから病変の場所を考えてみよう。
医学生医学生
右半身の麻痺なので左大脳半球ですね。言葉が出にくい運動性失語、つまりBroca失語もあるので、優位半球の左側の障害だと思います。
ドクタードクター
その通り。右利きの人の多くは左半球が言語の優位半球で、Broca野も上肢の運動野の多くも左中大脳動脈の灌流域にある。だから左中大脳動脈領域の障害がまず浮かぶ。次に、頭部単純CTが正常だったことの意味は?
医学生医学生
CTが正常なら脳梗塞ではない、ということにはならないですよね。神経内科の講義で「超急性期の梗塞はCTに写りにくい」と習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。ここでのCTの役割はむしろ出血の否定なんだ。脳出血は発症直後から高吸収域として写るから、CTが正常なら出血はまず否定できる。一方、梗塞の早期虚血変化は発症数時間以内でははっきりしないことが多い。そこで活躍するのがMRIの拡散強調像だ。
医学生医学生
拡散強調像は細胞性浮腫を捉えるので、発症早期から梗塞が高信号に写るんでしたね。今回は左中大脳動脈領域の一部に淡い高信号なので、梗塞巣はまだ限局的ということでしょうか。
ドクタードクター
そう読めれば十分。広範な梗塞にはなっておらず、周囲にはまだ救える可能性のある虚血領域、いわゆるペナンブラが残っていると考えられる。診断は発症90分の左中大脳動脈領域の超急性期脳梗塞だ。では、まず急速静注すべき薬剤は何だろう。
医学生医学生
血栓を溶かすt-PAですね。でも血圧も160/94と高めなので、先に降圧したほうが安全な気もします。β遮断薬で下げるのはどうでしょう。
ドクタードクター
そこが大事な落とし穴だ。脳梗塞急性期は脳血流の自動調節能が破綻していて、脳の血流が血圧に依存している。下げすぎるとペナンブラの虚血がかえって悪化してしまう。血栓溶解療法をするなら投与前に185/110mmHg未満にしておく必要があるけれど、今回の160/94はすでにその範囲内。わざわざ降圧薬を急速静注する理由はないし、心拍数90の洞調律だから心拍数調節の目的でも不要だ。
医学生医学生
ベラパミルも血圧や脈を下げる薬ですが、これも同じ理由で不要ということですね。
ドクタードクター
そう。ベラパミルは非ジヒドロピリジン系のカルシウム拮抗薬で、房室結節の伝導を抑えて発作性上室頻拍を止めたり、心房細動の心拍数を調節したりする薬だ。洞調律の今回は使う場面がない。塩化カリウムはどうかな。
医学生医学生
Kは3.7で正常なので補充の必要はないです。それに、薬理学の授業でカリウムのワンショット静注は絶対ダメだと強調されました。
ドクタードクター
その通り。急速静注は高カリウム血症から致死的不整脈、心停止を招くので禁忌だ。補正が必要なときも希釈して速度を守り点滴で入れる。最後に副腎皮質ステロイドは?
医学生医学生
脳浮腫を抑えるイメージがあるので、少し迷いました。
ドクタードクター
脳腫瘍周囲の浮腫などには使われるから、そう連想するのは自然だね。でも脳梗塞急性期にステロイドが予後を改善するという根拠はなく、高血糖や感染、消化管出血などの副作用が心配になる。脳浮腫が問題になる場合には高張グリセロールなどの浸透圧利尿薬を使う。だから正解はt-PA、つまりアルテプラーゼによる静注血栓溶解療法だ。
医学生医学生
t-PAはフィブリンに結合したプラスミノーゲンをプラスミンに変えて、血栓を溶かすんでしたね。投与できる条件はどう確認すればいいですか。
ドクタードクター
まず発症、正確には最終健常確認時刻から4.5時間以内であること。今回は起床後に症状が出ているから時刻がはっきりしていて、90分だから時間内だ。そのうえで禁忌を確認する。CTで出血がない、血圧が185/110未満、血小板が10万以上、PT-INRが1.7以下、血糖が50〜400の範囲、画像で広範な早期虚血変化がない。提示された情報の範囲では、今回はすべてクリアしているね。
医学生医学生
だから「まず急速静注」なんですね。全量を一気に注射するんですか。
ドクタードクター
わが国では0.6mg/kgを使い、その10%を1〜2分で急速静注し、残りを1時間かけて持続点滴する。設問の「急速静注」はこの最初のボーラスのことだ。効果は早く始めるほど大きいので、適応を確認したら一刻も早く投与を始める。投与後は症候性頭蓋内出血に注意して神経所見と血圧を厳重に見守り、24時間は血圧を180/105未満に管理し、抗血栓薬の併用も控える。
医学生医学生
救急科の実習で、脳卒中の患者さんが来るとCTからt-PA投与までの時間を短縮しようと皆が走り回っていたのを思い出しました。
ドクタードクター
「Time is brain」と言われるからね。発展知識も押さえておこう。内頸動脈や中大脳動脈近位部といった主幹動脈の閉塞があれば、t-PAに加えてカテーテルによる機械的血栓回収療法を検討する。発症6時間以内が基本で、画像で救える脳組織が確認できれば24時間以内まで適応が広がっている。そのためMRAやCTアンギオで血管の評価も並行して進めるんだ。
医学生医学生
朝起きたら麻痺があった、という発症時刻が分からない場合はどうするんですか。
ドクタードクター
いわゆるwake-up strokeだね。その場合は、拡散強調像で高信号があるのにFLAIR像では同じ部位にまだ明らかな高信号がない、DWI-FLAIRミスマッチを確認できれば、発症4.5時間以内の可能性が高いと判断してt-PAを考慮できる。今回は発症時刻が明確だから、その評価は必須ではない。それから、来院時の心電図が洞調律でも発作性心房細動は否定できないので、病型の確定には長時間の心電図モニターなどが必要になることも覚えておこう。

まとめ

急性発症の片麻痺と失語では、まず頭部CTで出血を否定し、MRI拡散強調像で超急性期脳梗塞を確認します。右片麻痺と運動性失語は優位半球である左中大脳動脈領域の障害を示します。発症4.5時間以内で、血圧185/110mmHg未満、血小板10万/μL以上、PT-INR 1.7以下、血糖が基準内など禁忌に該当しなければ、アルテプラーゼ0.6mg/kgの10%を急速静注し残りを1時間で点滴する静注血栓溶解療法をただちに始めます。急性期の過度な降圧はペナンブラの虚血を悪化させ、ステロイドは推奨されず、カリウムの急速静注は禁忌です。主幹動脈閉塞があれば機械的血栓回収療法も検討するなど、「時間」と「禁忌確認」を軸にした判断は脳卒中診療の現場で欠かせない知識です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・60歳男性、高血圧症で内服治療中(動脈硬化の危険因子)。 ・今朝起床1時間後に右上下肢の運動障害と言葉の出にくさが突然出現した。起床後に発症しており、最終健常確認時刻(発症時刻)が明確である。 ・意識はJCS I-1(ほぼ清明)、運動性失語(Broca失語)と右片麻痺(MMT上下肢とも3)を認める。右半身の麻痺と失語の組み合わせは、優位半球である左大脳半球、特に左中大脳動脈(MCA)領域の障害を示す。 ・頭部単純CTは異常なし:CTでは出血は発症直後から高吸収域として描出されるため、頭蓋内出血を否定できる。一方、脳梗塞の早期虚血変化は発症数時間以内のCTでははっきりしないことが多い。 ・頭部MRI拡散強調像(DWI)で左MCA領域の一部に淡い高信号域:DWIは発症後早期から細胞性浮腫を高信号として捉えるため、超急性期脳梗塞の診断に有用である。病変は限局的で、広範な梗塞巣には至っていない。 ・バイタルサインは安定し、血圧160/94 mmHg、血小板18万/μL、PT-INR 1.0、血糖102 mg/dL、腎機能・電解質も正常である。

診断

発症から90分の、左中大脳動脈領域の超急性期脳梗塞である。

治療の考え方

超急性期脳梗塞では、閉塞血管を早く再開通させるほど、まだ壊死に至っていない虚血領域(ペナンブラ)を救うことができ、予後が改善する。発症から4.5時間以内で禁忌に該当しない場合、遺伝子組換え組織型プラスミノーゲン・アクチベータ(rt-PA:アルテプラーゼ)の静注療法(静注血栓溶解療法)の適応となる。本例は発症90分と時間内であり、出血の否定(CT)、血圧が投与基準内(185/110 mmHg未満)、血小板数・凝固能・血糖が基準範囲内、と確認できる範囲で禁忌項目に該当しないため、可能な限り早く投与を開始する。 アルテプラーゼは、わが国では0.6 mg/kgを用い、その10%を1〜2分かけて急速静注し、残りを1時間かけて持続点滴する。設問の「まず急速静注すべき薬剤」はこの投与法を指している。

選択肢考察

  1. ×a.  β遮断薬

    誤り。脳梗塞急性期には脳血流の自動調節能が破綻しており、血圧を下げすぎると脳灌流圧が低下してペナンブラの虚血を悪化させる。そのため、血栓溶解療法を行わない場合は収縮期血圧220 mmHg超または拡張期血圧120 mmHg超のような著しい高血圧でなければ積極的な降圧は行わない。血栓溶解療法を行う場合は投与前に185/110 mmHg未満、投与後24時間は180/105 mmHg未満に管理するが、本例の160/94 mmHgはすでにその範囲内であり、降圧薬を急速静注する必要はない。また心拍数90/分の洞調律であり、心拍数調節の目的でもβ遮断薬は不要である。

  2. ×b.  ベラパミル

    誤り。ベラパミルは非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬で、房室結節の伝導を抑えるため、発作性上室頻拍の停止や心房細動の心拍数調節に用いられる(Vaughan Williams分類IV群)。本例は心拍数90/分の洞調律で頻脈性不整脈はなく、使用する理由がない。降圧の必要もない。

  3. ×c.  塩化カリウム

    誤り。血清K 3.7 mEq/Lは基準範囲内であり、補充の必要はない。そもそもカリウム製剤の急速静注(ワンショット静注)は、高カリウム血症による致死的不整脈や心停止を引き起こすため禁忌である。低カリウム血症の補正でも、希釈して濃度と投与速度を守り点滴で投与する。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド

    誤り。脳梗塞急性期の脳浮腫や神経障害に対して副腎皮質ステロイドが予後を改善するという科学的根拠はなく、推奨されない。むしろ高血糖や感染症、消化管出血などの副作用のおそれがある。脳梗塞急性期に脳浮腫が問題となる場合には、高張グリセロールなどの浸透圧利尿薬が用いられる。

  5. ○e.  t-PA〈tissue plasminogen activator〉

    正しい。t-PAはフィブリンに結合したプラスミノーゲンをプラスミンに変換し、血栓のフィブリンを分解して閉塞血管を再開通させる。発症4.5時間以内の脳梗塞で禁忌に該当しない場合に適応となる。本例は発症から90分、CTで出血なし、血圧160/94 mmHg(185/110 mmHg未満)、血小板18万/μL(10万/μL以上)、PT-INR 1.0(1.7以下)、血糖102 mg/dL(50〜400 mg/dLの範囲内)、DWIの病変は限局的と、提示された情報の範囲では禁忌・慎重投与項目に該当しない。治療効果は早く始めるほど大きいため、直ちに開始する。わが国ではアルテプラーゼ0.6 mg/kgの10%を急速静注し、残りを1時間で点滴静注する。投与後は出血性合併症(特に症候性頭蓋内出血)に注意して神経所見と血圧を厳重に監視する。

静注血栓溶解療法(rt-PA静注療法)の主なポイント

・適応時間:発症(最終健常確認時刻)から4.5時間以内。 ・用量:アルテプラーゼ0.6 mg/kg(わが国の承認用量、上限60 mg)。10%を急速静注、残り90%を1時間で持続静注する。 ・主な禁忌・投与を控える条件の例:頭蓋内出血の既往や画像での出血、最近の脳梗塞・頭部外傷・大手術、消化管出血など活動性の出血、降圧療法後も収縮期血圧185 mmHg以上または拡張期血圧110 mmHg以上、血小板10万/μL以下、PT-INR 1.7超、血糖50 mg/dL未満または400 mg/dL超、CT・MRIで広範な早期虚血変化を認める場合など。 ・投与後24時間は抗血栓薬の併用を控え、血圧を180/105 mmHg未満に管理する。

発症時刻が不明な場合

起床時に症状に気付いた場合(wake-up stroke)など発症時刻が不明なときは、MRIでDWIに高信号があるのにFLAIR像で同部位に明らかな高信号がない(DWI-FLAIRミスマッチ)ことを確認できれば、発症4.5時間以内である可能性が高いと判断し、静注血栓溶解療法を考慮できる。本例は起床後に発症し発症時刻が明確であるため、この評価は必須ではない。

機械的血栓回収療法

内頸動脈やMCA近位部などの主幹動脈閉塞がある場合は、静注血栓溶解療法に加えて(あるいは適応外の場合でも)カテーテルによる機械的血栓回収療法を行う。発症6時間以内が基本で、画像で救済可能な脳組織が確認できれば24時間以内まで適応が広がっている。そのためMRA(MR血管撮影)やCTアンギオグラフィで主幹動脈閉塞の有無を評価する。

その他の脳梗塞急性期治療

抗血小板療法(アスピリンなど)、抗凝固療法(病型による)、脳保護薬エダラボン(フリーラジカル消去薬)、脳浮腫に対する高張グリセロールなどがある。病型(アテローム血栓性、心原性塞栓、ラクナ梗塞など)の確定には、血管評価や心房細動の検索(長時間心電図モニターなど)が必要であり、来院時の心電図が洞調律であっても発作性心房細動は否定できない。

脳卒中の画像診断

・CT:出血は発症直後から高吸収域として描出される。脳梗塞は発症数時間以内では所見が乏しいことが多く、早期虚血変化(皮髄境界の不明瞭化、レンズ核の不明瞭化、脳溝の消失など)に注意する。 ・MRI拡散強調像:発症後早期(1時間程度)から梗塞巣が高信号として描出される。

POINT

・急性発症の片麻痺+失語でCTが正常なら、まず出血を否定したうえで超急性期脳梗塞を考える。 ・右片麻痺+運動性失語は左(優位半球)中大脳動脈領域の障害を示す。 ・MRI拡散強調像は超急性期脳梗塞の検出に優れる。 ・発症4.5時間以内で禁忌がなければrt-PA(アルテプラーゼ0.6 mg/kg)を静注する。10%を急速静注、残りを1時間で点滴。 ・投与前の血圧は185/110 mmHg未満に、投与後は180/105 mmHg未満に管理する。 ・脳梗塞急性期には過度の降圧を避け、副腎皮質ステロイドは用いない。 ・主幹動脈閉塞があれば機械的血栓回収療法も検討する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。