StudyMed医師国家試験

胎盤を越えないIgMが語るもの―未受診妊婦から生まれた小さな児と先天感染

第115回医師国家試験 D問題 第70問

国試問題にチャレンジ

第115回 D問題 第70問

 日齢0の女児。妊娠初期の妊婦健康診査で妊娠確定後,妊婦健康診査を受診していなかった。陣痛が発来したため前医を受診し,低出生体重のため救急車で搬入された。在胎39週1日,体重2,010g,Apgarスコアは7点(1分),8点(5分)で出生した。体温36.7℃。心拍数120/分。血圧60/35mmHg。呼吸数40/分。SpO2 100%(room air)。活気不良,啼泣は弱い。第二肋間胸骨左縁にLevine 2/6の連続性雑音を認めた。血液所見:Hb 18.7g/dL,白血球10,800,血小板7.9万,IgM 350mg/dL(基準0~20)であった。妊娠初期に母親は微熱と発疹を認めたが医療機関は受診しなかったという。  母親が妊娠中に罹患した可能性が高い疾患はどれか。2つ選べ。

  1. a.水痘
  2. b.梅毒
  3. c.風疹
  4. d.伝染性紅斑
  5. e.A群β溶連菌感染症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、新生児の所見から母親が妊娠中にかかった感染症を推定する問題だ。注目してほしいのは、妊婦健診を受けていなかったこと、正期産なのに体重がかなり小さいこと、心雑音、血小板減少、そしてIgMの著明な高値。これらを組み合わせて考えよう。
医学生医学生
IgMがここまで高いのは、何か感染が起きているということでしょうか。
ドクタードクター
そう。ここが最大のヒントだ。母体のIgGは胎盤を通過するけれど、IgMは分子量が大きく胎盤を通過しない。だから生まれたばかりの児でIgMが高いなら、それは胎児自身が子宮内で病原体に反応してつくったもの、つまり胎内感染の強い根拠になる。
医学生医学生
基礎の免疫学で、IgMは五量体で大きいと習ったのがここでつながるんですね。
ドクタードクター
その通り。次は体重だ。39週の正期産で2,000g程度というのは、在胎週数に比べて明らかに小さい胎児発育不全だ。胎内で発育を妨げた原因として、先天感染は代表的なものだね。
医学生医学生
そうなるとTORCH症候群ですね。トキソプラズマ、その他、風疹、サイトメガロウイルス、ヘルペスでした。
ドクタードクター
よく出てきたね。ここからは、母体の症状、児の所見、胎盤を通じて胎児に感染するかどうかの3点で選択肢を絞っていこう。まず心雑音はどう解釈する?
医学生医学生
第2肋間胸骨左縁の連続性雑音なので、動脈管開存症だと思います。
ドクタードクター
正解。妊娠初期の母体の発熱と発疹、PDA、胎児発育不全、血小板減少――この組み合わせで真っ先に考えるのは何かな。
医学生医学生
先天性風疹症候群です。三徴は白内障、感音難聴、先天性心疾患でしたよね。
ドクタードクター
その通り。心疾患の中でもPDAや末梢性肺動脈狭窄が多い。風疹は症状が軽いことも多いから、受診しなかったという経過とも矛盾しない。妊娠12週ごろまでの感染で胎児感染率が特に高いんだ。では、もう1つは何だと思う?
医学生医学生
発疹といえば伝染性紅斑も思い浮かびました。小児科実習で、頬が赤い子をみたことがあります。
ドクタードクター
母体の発疹とは矛盾しないけれど、児の所見が合わないんだ。パルボウイルスB19は赤血球系の前駆細胞に感染するから、胎内感染で問題になるのは胎児の重症貧血と胎児水腫だ。この児は貧血がないし、生存して生まれた児にPDAのような奇形が残ることはほとんどない。
医学生医学生
そう考えると、健診を受けていなかったという点が気になります。妊婦健診では梅毒の検査もしますよね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。もう1つの答えは梅毒だ。第2期梅毒では微熱とともにバラ疹などの発疹が出る。梅毒トレポネーマは胎盤を通過して先天梅毒を起こし、発育不全や血小板減少、IgM高値の原因になる。本来なら妊娠初期の血清反応で見つかって、ペニシリンで治療できたはずの疾患なんだ。
医学生医学生
近年、梅毒の報告数が増えていると感染症の講義で聞きました。
ドクタードクター
そう、わが国では梅毒が急増していて、先天梅毒の報告も増えている。だから健診未受診の妊婦では必ず念頭に置きたい。残りの2つも確認しておこう。水痘はどうだろう。
医学生医学生
先天性水痘症候群は、皮膚の瘢痕や四肢の低形成が特徴だった気がします。
ドクタードクター
その通り。神経の走行に沿った皮膚瘢痕、四肢低形成、眼の異常、小頭症などが特徴で、今回の所見とは合わない。母体の水痘は全身に水疱が出るから、受診しなかった経過ともやや合いにくい。A群β溶連菌はどうかな。
医学生医学生
猩紅熱で発疹は出ますけど、胎盤を越えて奇形を起こすイメージはないです。
ドクタードクター
そう、A群溶連菌は胎内感染を起こさない。妊産婦では産褥敗血症や劇症型感染症が問題になる。新生児の敗血症や髄膜炎で重要なのは産道感染によるB群溶連菌だから、混同しないようにしよう。
医学生医学生
IgM高値で胎内感染と捉えて、母体症状と児の所見で病原体を絞る、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、先天性風疹症候群の難聴は遅れて気づかれることがあるから、出生後も聴覚のフォローが必要だ。確定には児の風疹特異的IgMや、咽頭ぬぐい液・尿からのウイルス遺伝子検出を行う。また風疹ワクチンは生ワクチンなので妊娠中は接種できない。妊娠前の抗体確認と接種、そして周囲の成人男性への接種が予防の要になる。

まとめ

新生児の血清IgM高値は、IgMが胎盤を通過しないことから胎児自身の免疫反応を示し、胎内感染(TORCH症候群)の強い根拠となります。妊娠初期の母体の発熱・発疹に、児の胎児発育不全、動脈管開存症、血小板減少が加わる場合は先天性風疹症候群を考え、三徴は白内障・感音難聴・先天性心疾患です。また、第2期梅毒も微熱と発疹で現れ、妊婦健診の未受診ではスクリーニングがされずに先天梅毒が見逃される可能性があります。パルボウイルスB19は胎児貧血・胎児水腫が中心で奇形はまれ、先天性水痘症候群は皮膚瘢痕や四肢低形成が特徴で、A群溶連菌は胎内感染を起こしません。各病原体の胎内感染の特徴と、妊婦健診やワクチンによる予防の意義を理解しておくことは、周産期医療の基本です。

解答・解説

正解はb, cです

所見の整理

・妊婦健康診査を妊娠初期の妊娠確定時以降受けていない。このため、妊娠初期に行われる血液検査(梅毒、風疹抗体、HBs抗原、HIV抗体など)の結果も、その後の胎児発育の経過も把握されていない、ハイリスクな妊娠である。 ・在胎39週1日(正期産)で出生体重2,010g。正期産なのに2,500g未満であり、在胎週数に比べて著しく小さい胎児発育不全(light-for-dates児、SGA児)である。胎内での発育を妨げた原因を考える必要がある。 ・Apgarスコア7点(1分)、8点(5分)で重い新生児仮死はなく、バイタルサインもおおむね保たれている。一方で活気不良と弱い啼泣がある。 ・第2肋間胸骨左縁の連続性雑音は、動脈管開存症(PDA)を示唆する。 ・血液所見:Hb 18.7g/dLは新生児の基準範囲内で貧血はない。血小板は7.9万/μLと減少している。 ・IgM 350mg/dL(基準0〜20)と著明に高い。母体のIgGは胎盤を通過するが、IgMは分子量が大きく胎盤を通過しない。そのため新生児(臍帯血)のIgM高値は、胎児自身が子宮内で感染に反応して産生したことを意味し、先天(胎内)感染の強い根拠になる。 ・母親は妊娠初期に微熱と発疹を認めていた。

診断へのプロセス

胎児発育不全、血小板減少、IgM高値の組み合わせから、TORCH症候群に代表される胎内感染を考える(T:トキソプラズマ、O:その他〈梅毒、水痘・帯状疱疹ウイルス、パルボウイルスB19など〉、R:風疹、C:サイトメガロウイルス、H:単純ヘルペスウイルス)。そのうえで、選択肢の各疾患を次の3点で絞り込む。(1)母体の「妊娠初期の微熱と発疹」に合うか、(2)児の所見(発育不全、PDA、血小板減少、貧血がないこと)に合うか、(3)胎盤を介して胎児に感染し、先天感染症を起こす病原体か。 ・風疹:妊娠初期の母体感染は発熱と発疹で発症し、先天性風疹症候群(CRS)では心疾患(とくにPDA)、胎児発育不全、血小板減少がみられる。いずれも本例に一致する。 ・梅毒:第2期梅毒では微熱とともにバラ疹などの発疹が出る。梅毒トレポネーマは胎盤を通過して先天梅毒を起こし、発育不全、血小板減少、IgM高値の原因となる。本来は妊婦健診での梅毒スクリーニングで見つかるはずの疾患だが、本例では健診を受けておらず見逃された可能性がある。 以上から、母体が妊娠中に罹患した可能性が高いのは風疹と梅毒である。

選択肢考察

  1. ×a.  水痘

    誤り。妊娠初期〜中期(おおむね妊娠20週まで)に母体が水痘に初感染すると、まれに(数%未満)先天性水痘症候群が起こる。その特徴は、神経の走行に沿った皮膚の瘢痕、四肢の低形成、眼の異常(小眼球、白内障、網脈絡膜炎)、小頭症などの中枢神経障害である。本例ではこれらの記載がない。また、PDAや血小板減少、IgM著増を主な所見とする臨床像は先天性水痘症候群には典型的でない。さらに、母体の水痘は全身に水疱が出るため「微熱と発疹」だけで医療機関を受診しなかった経過とはやや合いにくい。風疹・梅毒に比べて可能性は低い。

  2. ○b.  梅毒

    正しい。梅毒は感染後数か月の第2期に、微熱、全身倦怠感とともに、体幹のバラ疹や手掌・足底の丘疹などの発疹を生じる。本例の母体の症状に合う。梅毒トレポネーマは妊娠中のどの時期にも胎盤を通過しうる。早期梅毒(第1期・第2期)の妊婦では胎児への感染率がとくに高い。先天梅毒は胎児発育不全、肝脾腫、血小板減少・貧血、皮疹(手掌・足底の水疱性発疹など)、鼻炎(鼻閉)、骨軟骨炎を起こし、胎児のIgM産生も亢進する。出生時には無症状のことも少なくない。妊婦健診では妊娠初期に梅毒血清反応を行うが、本例では妊娠確定後の健診を受けておらず、未診断・未治療のまま経過した可能性がある。近年わが国では梅毒患者が急増しており、先天梅毒の報告も増えているため、重要な鑑別である。

  3. ○c.  風疹

    正しい。風疹は発熱、全身の小さな紅色発疹、耳介後部・後頸部リンパ節腫脹を特徴とし、症状が軽いことも多い。受診しなかった経過とも矛盾しない。妊娠初期(とくに妊娠12週まで)に母体が感染すると胎児への感染率が高く、先天性風疹症候群(CRS)を生じる。CRSの三徴は白内障、感音難聴、先天性心疾患(PDA、末梢性肺動脈狭窄など)である。そのほか胎児発育不全、血小板減少性紫斑、肝脾腫、小頭症、網膜症などもみられる。本例のPDAを示す連続性雑音、正期産での低出生体重、血小板減少、IgM高値はいずれもCRSに一致する。確定には、児の血清での風疹特異的IgM抗体の検出や、咽頭ぬぐい液・尿からのウイルス遺伝子(PCR)検出を行う。

  4. ×d.  伝染性紅斑

    誤り。伝染性紅斑の原因はパルボウイルスB19である。成人では頬の紅斑よりも、関節痛や網目状の発疹が目立つことが多い。母体の発疹とは矛盾しないが、児の所見が合わない。このウイルスは赤血球系の前駆細胞に感染して赤血球の産生を止めるため、胎内感染の主な結果は胎児の重症貧血と、それに伴う心不全・胎児水腫・胎児死亡(流産・死産)である。本例はHb 18.7g/dLと貧血がなく、浮腫などの胎児水腫を示す所見もない。また、生存して生まれた児に奇形(PDAなどの先天性心疾患)が残ることはほとんどない。TORCHのOthersに含まれる病原体だが、本例には当てはまらない。

  5. ×e.  A群β溶連菌感染症

    誤り。A群β溶血性レンサ球菌(化膿レンサ球菌)は咽頭炎や猩紅熱(発熱と全身の細かい紅斑)を起こし、発疹を伴うこともある。しかし、胎盤を通過して胎児奇形や先天感染症を起こす病原体ではない。PDA、発育不全、IgM高値といった本例の所見は説明できない。妊産婦では、分娩前後に重症の産褥敗血症や劇症型溶連菌感染症(毒素性ショック様症候群)を起こしうる点が問題となる。なお、新生児の敗血症・髄膜炎で重要なのは産道感染によるB群溶連菌(GBS)であり、A群と混同しないよう注意する。

先天感染(TORCH症候群)の特徴の整理

・トキソプラズマ:水頭症、脳内石灰化(散在性)、網脈絡膜炎。ネコの糞や加熱不十分な肉から感染する。 ・梅毒:早期先天梅毒(おおむね2歳まで)では肝脾腫、皮疹(手掌・足底の水疱、落屑)、鼻炎、骨軟骨炎・骨膜炎、貧血・血小板減少。晩期先天梅毒ではHutchinson三徴(Hutchinson歯、実質性角膜炎、内耳性難聴)、鞍鼻、サーベル状脛骨がみられる。治療はペニシリンである。 ・水痘:先天性水痘症候群(皮膚瘢痕、四肢低形成、眼・中枢神経異常)。分娩前5日〜分娩後2日の母体発症では、新生児が重症水痘になりうる。 ・パルボウイルスB19:胎児貧血、胎児水腫、胎児死亡。奇形は起こしにくい。 ・風疹:CRS(白内障、感音難聴、PDA・末梢性肺動脈狭窄、発育不全、血小板減少、小頭症など)。妊娠初期の感染ほど発症率が高く、妊娠20週以降の感染ではまれである。難聴は単独で現れたり、遅れて気づかれたりすることがある。 ・サイトメガロウイルス:わが国でもっとも頻度の高い先天感染症。脳室周囲石灰化、小頭症、感音難聴、肝脾腫、血小板減少。 ・単純ヘルペスウイルス:主に産道感染。全身型・中枢神経型・皮膚眼口限局型がある。

新生児のIgM高値の意味

IgGは胎盤を能動輸送で通過するため、新生児のIgGの大半は母親由来である。一方IgMは胎盤を通過しない。臍帯血や生後早期の血清でIgMが高値なら、胎児自身が子宮内で抗原にさらされた、すなわち胎内感染を示す。病原体特異的IgMの測定が診断に役立つ。

予防

・風疹:生ワクチンのため妊娠中は接種できない。妊娠前の抗体確認と接種、接種後2か月間の避妊が必要である。妊婦の周囲(とくに抗体保有率の低い世代の成人男性)への接種も重要である。 ・梅毒:妊娠初期の梅毒血清反応によるスクリーニングと、陽性時のペニシリン治療で母子感染はほぼ防げる。妊婦健診の未受診は先天感染の大きなリスクである。

POINT

・新生児のIgM高値は胎内感染を示す(IgMは胎盤を通過しない)。 ・正期産の低出生体重+PDA+血小板減少+妊娠初期の母体の発熱・発疹 → 先天性風疹症候群を考える。CRSの三徴は白内障・感音難聴・先天性心疾患(PDA)である。 ・妊婦健診の未受診では、梅毒スクリーニングが行われず先天梅毒が見逃されうる。第2期梅毒は微熱と発疹で現れる。 ・パルボウイルスB19の胎内感染は胎児貧血・胎児水腫が中心で、奇形はまれである。 ・A群溶連菌は胎内感染を起こさない。新生児感染で問題になるのはB群溶連菌である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。