StudyMed医師国家試験

高齢者の発熱と黄疸、その先に潜む敗血症―急性閉塞性化膿性胆管炎を見逃さない

第114回医師国家試験 D問題 第46問

国試問題にチャレンジ

第114回 D問題 第46問

89歳の女性。腹痛と発熱のため救急車で搬入された。5日前から上腹部の鈍痛と食欲不振を自覚し,今朝から発熱が出現したため,家族が救急車を要請した。意識レベルはJCSⅠ-2。体温38.8℃。心拍数108/分,整。血圧94/60mmHg。呼吸数24/分。SpO2 96%(鼻カニューラ3 L/分酸素投与下)。眼球結膜に軽度の黄染を認める。腹部は平坦で,右季肋部に軽度の圧痛を認める。血液所見:赤血球353万,Hb 10.4g/dL,Ht 31%,白血球13,600,血小板20万。血液生化学所見:総蛋白6.6g/dL,アルブミン3.5g/dL,総ビリルビン4.1mg/dL,直接ビリルビン3.2mg/dL,AST 889U/L,ALT 459U/L,ALP 1,299U/L(基準115~359),γ-GT 188U/L(基準8~50),尿素窒素28mg/dL,クレアチニン1.0mg/dL,血糖122mg/dL。CRP 7.1mg/dL。腹部造影CT(A)(B)を別に示す。  最も考えられるのはどれか。

第114回 D問題 第46問の問題画像
  1. a.急性肝炎
  2. b.胆石胆嚢炎
  3. c.汎発性腹膜炎
  4. d.Mirizzi症候群
  5. e.急性閉塞性化膿性胆管炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢女性の腹痛・発熱から、命に関わる胆道感染症を見抜く問題だ。着眼点は3つ。全身状態がどれくらい悪いか、血液検査がどんな「パターン」の肝障害を示しているか、そしてCTで胆道のどこに異常があるか。順に整理していこう。
医学生医学生
まずバイタルですが、頻脈、頻呼吸で血圧も低め、意識も少しぼんやりしています。かなり具合が悪そうです。
ドクタードクター
そうだね。発熱に頻脈・頻呼吸が加わってSIRSの状態にあり、さらに意識障害と酸素需要がある。これは単なる感染ではなく、敗血症による臓器障害が始まっていると考えるべき状態だ。次に血液検査。肝障害のパターンはどう読む?
医学生医学生
ASTとALTがかなり高いので、肝細胞が壊れている…急性肝炎も考えてしまいます。
ドクタードクター
その迷いはよくあるね。でも、ビリルビンの内訳と胆道系酵素を見てほしい。直接ビリルビン優位の黄疸で、ALPやγ-GTが著明に上昇している。これは胆汁の流れがどこかでせき止められた、閉塞性黄疸のパターンなんだ。
医学生医学生
CBTの勉強で「直接ビリルビン優位+ALP上昇なら胆汁うっ滞」と覚えました。でもトランスアミナーゼがこんなに上がるものなんですか。
ドクタードクター
いい質問だ。胆管が急に閉塞して内圧が一気に上がると、肝細胞も障害されてASTやALTが一過性に高くなることがある。だからトランスアミナーゼ高値だけで肝炎と決めつけてはいけない。急性肝炎ならALT優位の上昇が典型で、胆道系酵素の上昇は相対的に軽いはずだ。
医学生医学生
なるほど。では閉塞の原因はCTで確認するわけですね。
ドクタードクター
そう。造影CTでは胆嚢が大きく腫れていて、総胆管が拡張し、その内腔に結石と思われる構造がある。冠状断では拡張した胆管の中に結石像が見えるんだ。つまり総胆管結石で胆管が詰まっている。胆嚢の腫大は、下流の胆管が塞がって胆嚢からも胆汁が出ていけなくなった結果と説明できる。
医学生医学生
右季肋部痛、発熱、黄疸でCharcotの3徴がそろいますね。そこに意識障害と血圧低下が加わると…Reynoldsの5徴ですか。
ドクタードクター
その通り。閉塞した胆管内で細菌が増えて胆汁が膿のようになり、内圧が上がって細菌やエンドトキシンが血液中に逆流し、敗血症を起こす。これが急性閉塞性化膿性胆管炎だ。この患者さんはReynolds 5徴に近い、非常に重篤な状態だね。
医学生医学生
胆嚢が腫れているので、胆石胆嚢炎とも迷いそうです。
ドクタードクター
そこは鑑別の大事なポイントだ。胆石胆嚢炎は胆嚢頸部や胆嚢管に結石が嵌頓して胆嚢が炎症を起こす病気で、胆管閉塞を伴わなければ黄疸や胆道系酵素の高度上昇は通常みられない。今回の主病変は拡張した総胆管とその中の結石だから、胆嚢炎だけでは説明がつかないんだ。
医学生医学生
Mirizzi症候群も、胆石で黄疸が出る病気でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。Mirizzi症候群は胆嚢頸部や胆嚢管に嵌頓した結石と周囲の炎症が、総肝管を外側から圧迫して狭窄させる病態だ。だから狭窄より肝臓側の胆管は拡張するけれど、その下流の総胆管は拡張しないのが特徴。今回は総胆管そのものが拡張して中に結石があるから合わない。
医学生医学生
汎発性腹膜炎は、お腹が平坦で圧痛も軽く、腹膜刺激症状の記載がないので違いますね。消化器外科の実習で見た穿孔性腹膜炎の患者さんは、お腹が板のように硬かったです。
ドクタードクター
まさにそれが板状硬だね。腹膜炎なら腹部全体の強い痛みや筋性防御、反跳痛があり、CTで腹水や遊離ガスを認めることが多い。それに腹膜炎だけでは直接ビリルビン優位の黄疸や胆管拡張は説明できない。
医学生医学生
閉塞性黄疸のパターン、総胆管の拡張と結石、そして敗血症の全身所見。この3つがそろって急性閉塞性化膿性胆管炎、という流れですね。
ドクタードクター
完璧なまとめだ。では治療に進もう。急性胆管炎の診療ガイドラインであるTokyo Guidelines 2018では、意識障害、昇圧薬が必要な循環障害、呼吸障害、腎障害、PT-INR上昇、血小板減少のいずれかがあれば重症、GradeⅢとされる。この患者さんは意識障害があり、酸素投与も必要だから重症に当たる。
医学生医学生
抗菌薬だけでは足りないんですよね。
ドクタードクター
その通り。輸液と抗菌薬、血液培養の採取と全身管理を行いながら、緊急で胆道ドレナージをして胆管の圧を下げる必要がある。第一選択はERCPによる内視鏡的ドレナージで、経鼻胆管ドレナージや胆管ステント留置を行う。内視鏡が難しければ経皮経肝胆道ドレナージを考える。膿が溜まった袋の出口を開けてあげるイメージだ。
医学生医学生
結石そのものはいつ取るんですか。
ドクタードクター
全身状態が落ち着いてから、内視鏡的乳頭括約筋切開術などで総胆管結石を除去し、胆嚢結石があれば胆嚢摘出術も検討する。それから、高齢者は腹痛などの症状がはっきりしないまま急速に敗血症性ショックに進むことがある。今回も5日間の鈍痛だけだったよね。高齢者の発熱では、胆道感染を常に頭に置いておくことが大切だよ。

まとめ

直接ビリルビン優位の黄疸とALP・γ-GTの著明な上昇は閉塞性黄疸のパターンであり、CTで総胆管拡張と胆管内結石を認めれば総胆管結石による胆管閉塞と判断できます。右上腹部痛・発熱・黄疸のCharcot 3徴に意識障害やショックが加わったReynolds 5徴は、閉塞した胆管内で細菌が増殖し敗血症に至った急性閉塞性化膿性胆管炎を示します。急性肝炎はALT優位で胆道系酵素の上昇が軽く、胆石胆嚢炎は通常高度の黄疸を伴わず、Mirizzi症候群は総肝管の外部圧排で下流の総胆管は拡張せず、汎発性腹膜炎は腹膜刺激症状を伴う点で鑑別されます。Tokyo Guidelines 2018では臓器障害を伴えば重症とされ、抗菌薬と全身管理に加えてERCPによる緊急胆道ドレナージが必要です。高齢者では症状が乏しいまま急速に重症化するため、検査値のパターン認識と画像所見を素早く結びつけ、ドレナージの必要性を判断する力が救命に直結します。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・89歳女性。5日前から上腹部の鈍痛と食欲不振があり、今朝から38.8℃の発熱が出現した。 ・バイタルサイン:意識レベルJCS(Japan Coma Scale)I-2(覚醒しているが見当識障害がある)、心拍数108/分の頻脈、血圧94/60mmHgと低め、呼吸数24/分の頻呼吸、酸素3L/分投与下でSpO2 96%。全身性炎症反応症候群(SIRS)の状態にあり、意識障害と酸素需要を伴っていることから、敗血症による臓器障害が始まっていると判断できる。 ・身体所見:眼球結膜の黄染(黄疸)、右季肋部の圧痛。腹部は平坦で、腹膜刺激症状の記載はない。 ・血液検査:白血球13,600/μL、CRP 7.1mg/dLと炎症反応が上昇。総ビリルビン4.1mg/dLで、そのうち直接ビリルビンが3.2mg/dLと直接型優位。ALP 1,299U/L、γ-GT 188U/Lと胆道系酵素が著明に上昇し、AST 889U/L、ALT 459U/Lと肝逸脱酵素も高値である。 ・腹部造影CT:胆嚢は大きく腫大している。総胆管は拡張し、その内腔に結石を疑う構造がみられる(冠状断Bでは拡張した胆管と内部の結石像が確認できる)。

診断へのプロセス

直接ビリルビン優位の黄疸とALP・γ-GTの著明な上昇は、胆汁の流れが途中でせき止められる閉塞性黄疸(胆汁うっ滞)のパターンである。CTで総胆管の拡張と胆管内結石が確認されるため、閉塞の原因は総胆管結石と考えられる。胆嚢腫大は、下部胆管の閉塞によって胆嚢からの胆汁流出も妨げられた結果として説明できる。 ここに発熱と炎症反応上昇が加わっており、右上腹部痛・発熱・黄疸のCharcot 3徴がそろう。さらに意識障害と血圧低下傾向を伴っており、ショックと意識障害を加えたReynolds 5徴に近い重篤な病態である。閉塞した胆管内で細菌が増殖して膿性胆汁となり、胆管内圧の上昇によって細菌やエンドトキシンが血中へ逆流(cholangio-venous reflux)して敗血症を起こした状態、すなわち急性閉塞性化膿性胆管炎と診断される。 ASTの急激な上昇は、胆管閉塞による急激な内圧上昇でも一過性に起こりうるもので、肝炎に特有な所見ではない。

重症度と対応

急性胆管炎の診療ガイドライン(Tokyo Guidelines 2018)では、臓器障害(意識障害、昇圧薬を要する循環障害、PaO2/FiO2比300未満の呼吸障害、腎障害、PT-INR上昇、血小板減少)のいずれかを伴えば重症(GradeⅢ)とされる。本症例は意識障害を伴い、酸素投与を要する呼吸状態でもあるため重症に該当する。輸液・抗菌薬投与と全身管理を行いながら、内視鏡的胆道ドレナージ(ERCPによる経鼻胆管ドレナージや胆管ステント留置)などによる緊急の胆道減圧が必要である。

選択肢考察

  1. ×a.  急性肝炎

    急性肝炎でも黄疸、発熱、食欲不振、トランスアミナーゼ上昇がみられうる。しかし肝細胞障害が主体であるため、ALTがASTより優位に著増し、ALPやγ-GTの上昇は相対的に軽いのが典型である。本症例はALP 1,299U/Lと胆道系酵素の上昇が際立ち、CTで胆管拡張と胆管内結石が確認されるため、肝実質の炎症ではなく胆道閉塞を原因とする病態と判断される。また、急性肝炎が短期間に循環・呼吸不全を伴う敗血症像を呈することは考えにくい。

  2. ×b.  胆石胆嚢炎

    胆石胆嚢炎は胆嚢頸部や胆嚢管に結石が嵌頓して起こる胆嚢の炎症で、右季肋部痛、発熱、Murphy徴候がみられ、画像では胆嚢腫大に加えて胆嚢壁肥厚、胆嚢周囲の液体貯留、胆嚢内結石などを認める。胆管閉塞を伴わない限り、黄疸や胆道系酵素の高度上昇は通常みられない。本症例のCTでは胆嚢は腫大しているものの、主病変は拡張した総胆管内の結石であり、黄疸と胆道系酵素の著明な上昇も胆管閉塞を示す。胆嚢腫大は下部胆管閉塞の二次的変化と考えられる。

  3. ×c.  汎発性腹膜炎

    汎発性腹膜炎は消化管穿孔などにより腹膜全体に炎症が広がった状態で、腹部全体の強い痛み、筋性防御や板状硬、反跳痛などの腹膜刺激症状を呈し、CTでは腹水貯留や遊離ガスなどを認めることが多い。本症例の腹部は平坦で、圧痛は右季肋部に限局して軽度であり、腹膜刺激症状の記載もない。また、腹膜炎だけでは直接ビリルビン優位の黄疸や胆管拡張は説明できない。

  4. ×d.  Mirizzi症候群

    Mirizzi症候群は、胆嚢頸部や胆嚢管に嵌頓した結石とその周囲の炎症によって総肝管が外側から圧排・狭窄され、閉塞性黄疸を生じる病態である。画像では胆嚢頸部の結石と、そのレベルでの総肝管の狭窄、狭窄より上流(肝側)の胆管拡張がみられ、狭窄より下流の総胆管は拡張しないのが特徴である。本症例ではCTで総胆管自体が拡張し、その内腔に結石が存在しており、胆嚢頸部結石による外部からの圧排像ではないため合致しない。

  5. ○e.  急性閉塞性化膿性胆管炎

    総胆管結石によって胆管が閉塞し、うっ滞した胆汁に細菌感染が生じて胆管内が膿で満たされ、上昇した胆管内圧によって細菌・エンドトキシンが血中に流入して敗血症をきたした病態である。本症例は右上腹部痛・発熱・黄疸(Charcot 3徴)に加え、意識障害と低血圧傾向を伴い、直接ビリルビン優位の黄疸と胆道系酵素の著明な上昇、CTでの総胆管拡張と胆管内結石がそろっており、本症として矛盾しない。臓器障害を伴う重症例であり、緊急の胆道ドレナージを要する。

急性胆管炎の診断基準(Tokyo Guidelines 2018の要旨)

A:全身の炎症所見(38℃を超える発熱・悪寒戦慄、または血液検査での炎症反応) B:胆汁うっ滞所見(黄疸、または肝胆道系酵素の異常) C:胆管病変の画像所見(胆管拡張、または狭窄・結石・ステントなど原因となる所見) A・B・Cをそれぞれ1項目ずつ満たせば確診となる。本症例は全項目を満たす。

重症度判定の考え方

・重症(GradeⅢ):循環障害(昇圧薬が必要)、中枢神経障害(意識障害)、呼吸機能障害(PaO2/FiO2比300未満)、腎機能障害、肝機能障害(PT-INR上昇)、血液凝固異常(血小板減少)のいずれかを伴う。 ・中等症(GradeⅡ):臓器障害はないが、白血球数の高度な増加または減少、高熱、75歳以上の高齢、高ビリルビン血症、低アルブミン血症のうち2項目以上を満たすもの。 ・軽症(GradeⅠ):上記に該当しないもの。

治療

・全例で絶食・輸液・抗菌薬投与を行い、血液培養・胆汁培養を採取する。 ・胆道ドレナージ:第一選択は内視鏡的経乳頭的ドレナージ(ERCPによる経鼻胆管ドレナージ〔ENBD〕または胆管ステント留置)。困難な場合は経皮経肝胆道ドレナージ(PTBD)を考慮する。重症例では全身管理と並行して緊急に行い、中等症でも早期に行う。 ・全身状態が安定した後に、内視鏡的乳頭括約筋切開術(EST)などで総胆管結石を除去し、胆嚢結石があれば胆嚢摘出術も検討する。

用語

・Charcot 3徴:右上腹部痛、発熱、黄疸。急性胆管炎の古典的な3徴。 ・Reynolds 5徴:Charcot 3徴に、ショック(血圧低下)と意識障害を加えたもの。急性閉塞性化膿性胆管炎の重篤化を示す。 ・高齢者では腹痛などの症状が乏しいまま急速に敗血症性ショックへ進行することがあり、注意が必要である。

POINT

・直接ビリルビン優位の黄疸+ALP・γ-GTの著明な上昇は閉塞性黄疸を示す。CTで総胆管拡張と胆管内結石があれば総胆管結石による胆管閉塞である。 ・発熱・右上腹部痛・黄疸(Charcot 3徴)に意識障害・ショックが加わればReynolds 5徴であり、急性閉塞性化膿性胆管炎を考える。 ・臓器障害(意識障害、呼吸・循環不全など)を伴う急性胆管炎は重症(GradeⅢ)であり、抗菌薬と全身管理に加えて緊急の胆道ドレナージ(第一選択は内視鏡的)が必要である。 ・Mirizzi症候群は胆嚢頸部結石による総肝管の外部圧排であり、総胆管内結石とは区別する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。