StudyMed医師国家試験

繰り返す腎盂腎炎の裏に潜むもの―膀胱尿管逆流は「待つ」か「止める」か

第113回医師国家試験 D問題 第49問

国試問題にチャレンジ

第113回 D問題 第49問

2歳の男児。1歳5か月ころから時々高熱をきたし,尿路感染症の診断で治療を受けていた。昨日夜から38℃台の発熱があり,軽快しないため来院した。尿所見:蛋白1+,糖(-),潜血1+,沈渣に赤血球1~4/HPF,白血球50~99/HPF。血液所見:赤血球488万,Hb 12.4g/dL,Ht 37%,白血球14,800,血小板30万。血液生化学所見:総蛋白6.9g/dL,AST 29U/L,ALT 18U/L,尿素窒素9mg/dL,クレアチニン0.5mg/dL。CRP 8.6mg/dL。尿沈渣のGram染色でGram陰性桿菌を認めた。急性腎盂腎炎と診断し,抗菌薬で治療を行った。解熱後の排尿時膀胱尿道造影像を別に示す。  適切な治療法はどれか。

第113回 D問題 第49問の問題画像
  1. a.腎盂形成術
  2. b.尿管カテーテル留置術
  3. c.尿道切開術
  4. d.膀胱拡大術
  5. e.膀胱尿管逆流防止術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、有熱性尿路感染症を繰り返す幼児の背景疾患と、その治療方針を問う問題だ。ポイントは「なぜ何度も腎盂腎炎を起こすのか」と、解熱後に行った排尿時膀胱尿道造影で何が見えているか。まず、小さな子が熱の出る尿路感染を繰り返したら、何を考えるかな。
医学生医学生
小児科の実習で「乳幼児の繰り返す尿路感染は先天性の尿路の異常を探せ」と教わりました。膀胱尿管逆流でしょうか。
ドクタードクター
その通り。膀胱尿管逆流、略してVURは、小児の有熱性尿路感染症の背景として最も重要な疾患だ。正常では尿管が膀胱壁の中を斜めに長く走っていて、排尿で膀胱内圧が上がると壁内の尿管が押しつぶされ、弁のように閉じる。この壁内尿管が生まれつき短いなどで弁が働かないと、尿が腎臓側へ逆流してしまうんだ。
医学生医学生
逆流した尿に細菌がいると、そのまま腎盂まで運ばれて腎盂腎炎になるわけですね。今回もGram陰性桿菌なので大腸菌あたりでしょうか。
ドクタードクター
そう考えていい。腸内細菌が尿道から上がってきて、逆流に乗って腎臓に届く。では造影像を言葉にしてみよう。膀胱に入れた造影剤が排尿時に左の尿管へ逆流し、腎盂・腎杯まで達している。しかも尿管は拡張して軽く蛇行し、腎杯の形も変化している。
医学生医学生
腎盂まで届いて拡張もあるなら、国際分類でいうと軽いほうではないですよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。尿管だけならGrade I、腎盂まで届いて拡張がなければII、拡張が出てくるとIII以上、蛇行や腎杯の鈍化が目立つとIV、高度ならVだ。今回は中等度〜高度と考えられる。もう一つ、男児なので後部尿道弁による続発性の逆流も鑑別に挙げたいけど、どうだろう。
医学生医学生
後部尿道弁だと両側に逆流したり、膀胱が肉柱形成で変形したりするんでしたっけ。
ドクタードクター
その通り。今回は片側性で膀胱の変形もないから、膀胱尿管移行部そのものの形成不全による原発性VURと判断できる。さらに尿蛋白陽性で、クレアチニンも2歳児としてはやや高めだ。これは何を意味するかな。
医学生医学生
腎盂腎炎を繰り返したせいで、腎臓に傷がつき始めている…ということですか。
ドクタードクター
そう、逆流性腎症を心配すべき状況だ。VURに感染が重なると腎実質に瘢痕ができ、腎萎縮、蛋白尿、高血圧、将来の慢性腎臓病につながりうる。だから治療の目的は「逆流を止めて腎臓を守ること」。答えは膀胱尿管逆流防止術だ。尿管を膀胱壁の粘膜下に長いトンネルを作って植え直し、排尿時に尿管が押しつぶされて閉じる仕組みを作る。Cohen法やPolitano-Leadbetter法が代表だね。
医学生医学生
腎盂形成術も泌尿器の講義で出てきましたが、あれは別の病気でしたよね。
ドクタードクター
腎盂形成術は腎盂尿管移行部狭窄の手術で、Anderson-Hynes法が有名だ。狭窄では腎盂・腎杯は拡張するけれど尿管は拡張しない。今回は尿管まで拡張していて、問題は尿管の下端、膀胱との接合部にあるから適応ではない。
医学生医学生
尿管カテーテルを入れて尿の通り道を確保する、というのはだめなんですか。
ドクタードクター
カテーテル留置は結石や腫瘍などで「詰まっている」ときに流れを確保する処置だ。VURの問題は閉塞ではなく逆流。管を入れても逆流は止まらず、むしろ尿管口が開いたままになって逆流や感染を助長しかねない。尿道切開術は尿道狭窄の治療で、男児の続発性VURの原因になる後部尿道弁なら経尿道的な弁切除が行われるけど、今回は下部尿路の通過障害を示す所見がない。
医学生医学生
膀胱拡大術は、二分脊椎の患者さんの話で聞いた気がします。
ドクタードクター
そうだね。神経因性膀胱で膀胱が小さく硬い、つまり高圧になって腎臓を傷めるとき、清潔間欠導尿や抗コリン薬でも制御できない場合に腸管などで膀胱を広げる手術だ。今回の膀胱は形態異常もなく、神経疾患の病歴もないから当てはまらない。
医学生医学生
VURなら全員手術になるわけではないんですよね。
ドクタードクター
大事な確認だね。軽度の逆流や乳児期の例は成長とともに自然に消えることが多いので、少量の予防的抗菌薬と、便秘や排尿習慣の改善を行って経過を見るのが基本だ。手術を考えるのは、予防投与中にも有熱性尿路感染を繰り返すbreakthrough infection、自然消失が期待しにくい高グレード、腎瘢痕の出現・進行、年長になっても続く例などだね。最近は尿管口の粘膜下に注入物質を入れる内視鏡的注入療法という選択肢もある。
医学生医学生
VCUGを解熱してから行うのも理由があるんですか。
ドクタードクター
感染の急性期に造影すると、炎症そのもので逆流が一過性に見えたり、カテーテル操作で感染を悪化させたりするおそれがあるから、落ち着いてから行うのが原則だ。腎瘢痕の評価にはDMSA腎シンチグラフィ、水腎症の有無や腎のサイズは超音波で見る。外来で「また熱が出て尿路感染です」という子に出会ったら、背景に逆流がないか、腎臓に傷が残っていないかまで考えられるようにしておこう。

まとめ

乳幼児が有熱性尿路感染症(腎盂腎炎)を繰り返す場合、最も重要な背景疾患は膀胱尿管逆流(VUR)であり、解熱後に排尿時膀胱尿道造影で逆流の有無と程度(国際分類Grade I〜V)を評価します。軽度例は自然消失が期待できるため予防的抗菌薬で経過観察しますが、尿管拡張を伴う高グレードの逆流、感染の反復、蛋白尿や腎瘢痕など腎障害の兆候があれば、尿管膀胱新吻合による膀胱尿管逆流防止術の適応となります。腎盂形成術は腎盂尿管移行部狭窄、膀胱拡大術は高圧の神経因性膀胱、尿道の手術は尿道狭窄や後部尿道弁が対象であり、病変部位で術式を対応させることが鑑別の鍵です。逆流性腎症は将来の高血圧や慢性腎臓病につながるため、「繰り返す尿路感染の背景を探し、腎臓を守る」という視点は小児診療の基本になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・2歳男児。1歳5か月ころから高熱を伴う尿路感染症を繰り返している。 ・今回も38℃台の発熱があり、尿沈渣で白血球50〜99/HPF(膿尿)、Gram染色でGram陰性桿菌(大腸菌などの腸内細菌が多い)を認める。 ・白血球14,800/μL、CRP 8.6mg/dLと強い炎症反応がある。発熱を伴う上部尿路感染症として急性腎盂腎炎と診断され、抗菌薬で治療された。 ・クレアチニン0.5mg/dL。2歳児の基準値(おおむね0.2〜0.3mg/dL程度)と比べるとやや高く、尿蛋白も陽性で、腎実質障害の存在を念頭に置く必要がある。 ・解熱後の排尿時膀胱尿道造影(VCUG:voiding cystourethrography)で、膀胱に注入した造影剤が左尿管へ逆流し、腎盂・腎杯まで達している。尿管は拡張・軽度蛇行し、腎杯の形態にも変化がみられる。

診断へのプロセス

乳幼児が有熱性尿路感染症(腎盂腎炎)を繰り返す場合、背景に先天性腎尿路異常があることを疑い、VCUGや超音波で検索する。鑑別として、原発性膀胱尿管逆流(VUR:vesicoureteral reflux)、腎盂尿管移行部狭窄、巨大尿管、後部尿道弁(男児、両側性の逆流や膀胱の肉柱形成・後部尿道の拡張を伴う)などが挙がる。本例のVCUGでは片側(左)の尿管・腎盂への逆流がはっきり描出され、膀胱の変形や両側性逆流はなく、後部尿道弁などによる続発性の逆流を示す所見はない。以上から原発性の左膀胱尿管逆流(尿管拡張を伴う中等度〜高度の逆流)と診断できる。

設問の考え方

VURの治療は、逆流の程度、年齢、有熱性尿路感染の反復の有無、腎瘢痕の有無を総合して決める。軽度の逆流は成長とともに自然消失が期待でき、予防的抗菌薬投与で経過をみることが多い。一方、本例は尿管拡張を伴う逆流があり、すでに有熱性尿路感染を繰り返し、尿蛋白陽性など腎障害を示唆する所見もあるため、逆流性腎症による腎機能低下を防ぐ目的で逆流を根本的に止める膀胱尿管逆流防止術(逆流防止のための尿管膀胱新吻合術)の適応となる。

選択肢考察

  1. ×a.  腎盂形成術

    腎盂形成術は、腎盂尿管移行部狭窄症に対して狭窄部を切除し腎盂と尿管を吻合し直す手術である(代表的術式はAnderson-Hynes法)。腎盂尿管移行部狭窄では腎盂・腎杯が拡張する一方で尿管は拡張しないのが特徴であるが、本例は膀胱から尿管・腎盂への逆流と尿管の拡張がみられ、病変は尿管下端(膀胱尿管移行部)の逆流防止機構にある。適応ではない。

  2. ×b.  尿管カテーテル留置術

    尿管カテーテル(尿管ステント)留置は、尿管結石や腫瘍・外部からの圧迫などによる上部尿路の閉塞に対し、一時的に尿の流れを確保するための処置である。VURでは閉塞ではなく逆流が問題であり、カテーテルを留置しても逆流は防げず、むしろ尿管口を開いた状態にして逆流や感染を助長しうる。根本治療にならない。

  3. ×c.  尿道切開術

    内尿道切開術は尿道狭窄に対し、内視鏡で狭窄部を切開して尿道を広げる手術である。男児で尿道の通過障害による続発性VURを起こす代表は後部尿道弁であり、その場合は経尿道的な弁切除が行われる。本例のVCUGでは膀胱の変形(肉柱形成・憩室)や両側性逆流など下部尿路通過障害を示す所見がなく、片側性の原発性VURと考えられるため適応ではない。

  4. ×d.  膀胱拡大術

    膀胱拡大術は腸管などを用いて膀胱容量を増やし、膀胱内圧を下げる手術で、二分脊椎などによる神経因性膀胱で膀胱が萎縮・低コンプライアンス(高圧)となり、保存的治療(清潔間欠導尿、抗コリン薬など)を尽くしても腎障害や尿失禁、症候性尿路感染が続く場合に考慮される。本例の膀胱は年齢相応の大きさで形態異常もなく、神経因性膀胱を示唆する病歴もない。適応ではない。

  5. ○e.  膀胱尿管逆流防止術

    膀胱尿管逆流防止術は、尿管を膀胱壁内(粘膜下)に十分な長さのトンネルを作って再吻合し、排尿時に膀胱内圧が上がっても尿管の膀胱内走行部が圧迫されて閉じるようにする手術である(Cohen法、Politano-Leadbetter法など)。本例は尿管拡張を伴う中等度〜高度の左VURがあり、有熱性尿路感染(急性腎盂腎炎)を繰り返し、尿蛋白陽性やクレアチニンのやや高値など腎障害を示唆する所見もある。自然消失を待つより、逆流を止めて腎瘢痕の進行(逆流性腎症)を防ぐことが優先され、本術式の適応となる。

膀胱尿管逆流(VUR)とは

排尿時などに膀胱内の尿が尿管・腎盂へ逆流する状態。正常では尿管が膀胱壁内を斜めに長く走行し、膀胱内圧が上がると壁内尿管が圧迫されて弁のように閉じる。この壁内尿管が短いなど膀胱尿管移行部の先天的な形成不全によるものを原発性VUR、後部尿道弁や神経因性膀胱など下部尿路の通過障害・高圧膀胱によるものを続発性VURという。小児の有熱性尿路感染症の背景疾患として最も重要である。

国際分類(International Reflux Study)

・Grade I:尿管のみに逆流 ・Grade II:腎盂・腎杯まで逆流するが拡張なし ・Grade III:尿管・腎盂の軽度〜中等度の拡張、腎杯の鈍化は軽度 ・Grade IV:尿管の中等度の拡張・蛇行、腎盂・腎杯の中等度の拡張、腎杯の鋭角消失 ・Grade V:尿管の高度拡張・蛇行、腎盂・腎杯の高度拡張、乳頭圧痕の消失

診断

・VCUG:診断と重症度分類の基本。感染の急性期を避け、解熱・尿所見改善後に行う。 ・腎静態シンチグラフィ(99mTc-DMSA):腎瘢痕の評価に用いる。 ・超音波検査:水腎症、腎の大きさ・形態の評価。

治療方針

・低グレードや乳児期例は自然消失が期待できるため、少量の予防的抗菌薬投与(ST合剤やセフェム系など)と、排尿・排便習慣の改善(膀胱直腸機能障害の治療)を行い経過をみる。 ・手術適応:予防投与中の有熱性尿路感染の反復(breakthrough infection)、高グレードで自然消失が期待しにくい例、腎瘢痕の出現・進行、年長児での持続など。 ・手術:開腹(または腹腔鏡)による逆流防止術(尿管膀胱新吻合術)のほか、尿管口周囲の粘膜下に注入物質を注入する内視鏡的注入療法(デフラックス)もある。

逆流性腎症

VURに尿路感染が重なると腎実質に瘢痕が形成され、腎の萎縮、蛋白尿、高血圧、さらに慢性腎臓病へ進行しうる。蛋白尿の出現は腎障害進行の指標となる。

POINT

・乳幼児で有熱性尿路感染(腎盂腎炎)を繰り返したら、VURなどの先天性腎尿路異常を疑い、解熱後にVCUGを行う。 ・VURは国際分類Grade I〜Vで評価し、軽度は予防的抗菌薬で自然消失を待つ。 ・高グレード、予防投与中の有熱性尿路感染の反復、腎瘢痕・蛋白尿など腎障害の進行があれば逆流防止術(尿管膀胱新吻合術)の適応。 ・腎盂形成術は腎盂尿管移行部狭窄、膀胱拡大術は高圧の神経因性膀胱、尿道の手術は尿道狭窄・後部尿道弁が対象である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。